本文關鍵詞：慢性乙型肝炎患者IL-28B與抗病毒治療的相關研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：本課題對我國漢族人群中慢性乙型肝炎患者抗病毒治療的療效與宿主IL-28B基因表達及多態(tài)性（SNP rs12979860、 rs8099917、 rs12980275、rs7248668）之間的關系進行研究，比較慢性乙型肝炎患者及健康對照組的血清IL-28B水平及IL-28B基因型，為慢性乙型肝炎患者抗病毒治療療效及預后預測提供新的理論依據(jù)，從而優(yōu)化治療、節(jié)約成本，減輕患者經(jīng)濟負擔。 方法：符合標準入組的病例59例，根據(jù)臨床抗病毒藥物應用情況分為4組，即干擾素治療有效組、干擾素治療無效組、核苷（酸）類似物治療有效組、核苷（酸）類似物治療無效組。采集所有入組病例外周血樣本，分離出血清及血細胞。收集入組病例的年齡、性別、家族史；檢測入組病例的基線HBV-DNA水平、ALT水平、AST水平、ALB水平、TB水平、HBeAg滴度及HBeAb滴度；用ELISA檢測血清IL-28B水平；采用SNaPshot技術檢測IL-28B基因上游單核苷酸多態(tài)性(SNP，rs12979860、rs8099917、rs12980275、rs7248668)。選擇59例健康獻血員為對照組，測定其血清IL-28B水平。所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學方法進行處理。 結果：1.干擾素治療組基線特點：有效組14例（男性9例，女性5例），無效組15例（男性11例，女性4例），對于兩組病例的年齡、基線HBV-DNA水平、ALT水平、AST水平、ALB水平，經(jīng)t檢驗分析P值均0.05，組間沒有統(tǒng)計學差異；兩組的性別構成比、家族史構成比經(jīng)χ2檢驗分析P值均0.05，組間沒有統(tǒng)計學差異。TB水平、HBeAb滴度，經(jīng)t檢驗分析P值均0.01，，組間有顯著統(tǒng)計學差異；HBeAg滴度經(jīng)t檢驗分析P值0.05，組間有統(tǒng)計學差異。2.干擾素治療組IL-28B基因多態(tài)性的分析：對兩組病例均測定IL-28B上游單核苷酸多態(tài)性(SNP，rs12979860、rs8099917、rs12980275、rs7248668)，對4個位點進行基因分型后發(fā)現(xiàn)，入組病例分別只出現(xiàn)了C/C型和C/T型、T/T型和T/G型、A/A型和A/G型、G/G型和G/A型，未出現(xiàn)相應的T/T型、G/G型、G/G型和A/A型。SNP rs12979860位點（CC型/CT型）基因型分布：有效組VS無效組=14例/0例VS14例/1例，SNP rs12980275位點（AA型/AG型）基因型分布：有效組VS無效組=14例/0例VS14例/1例，這兩個位點組間采用Fisher ExactTest，p=1.00，0.05，沒有統(tǒng)計學差異。SNP rs8099917位點（TT型/TG型）基因型分布：有效組VS無效組=14例/0例VS10例/5例，SNP rs7248668位點（G/G型和G/A型）基因型分布：有效組VS無效組=14例/0例VS10例/5例，這兩個位點組間采用Fisher檢驗，p=0.04，0.05，有統(tǒng)計學差異。3.核苷（酸）類似物治療組病例基線特點：有效組24例（男性18例，女性6例），無效組6例（男性3例，女性3例），對兩組病例患者的年齡、基線HBV-DNA水平、ALT水平、AST水平、ALB水平、TB水平、HBeAb滴度，經(jīng)t檢驗分析，P值均0.05，組間沒有統(tǒng)計學差異；兩組的性別構成比、家族史構成比經(jīng)χ2檢驗分析，P值均0.05，組間無統(tǒng)計學差異。HBeAg滴度經(jīng)t檢驗分析，P值0.01，組間有顯著統(tǒng)計學差異。4.核苷（酸）類似物治療組IL-28B基因多態(tài)性的分析：對兩組病例均測定IL-28B上游單核苷酸多態(tài)性(SNP rs12979860、rs8099917、rs12980275、rs7248668)，對于4個位點進行基因分型后發(fā)現(xiàn)，入組病例分別只出現(xiàn)了C/C型和C/T型、T/T型和T/G型、A/A型和A/G型、G/G型和G/A型，未出現(xiàn)相應的T/T型、G/G型、G/G型和A/A型。SNP rs12979860（CC型/CT型）、 rs12980275（AA型/AG型）、rs8099917（TT型/TG型）、rs7248668（G/G型和G/A型）四個位點基因型分布，有效組VS無效組均為23例/1例VS5例/1例，組間采用Fisher檢驗，p=0.3655，沒有統(tǒng)計學差異。5.慢性乙型肝炎組患者血清IL-28B水平低于健康對照組。 結論：1.慢性乙型肝炎患者基線的TB水平、HBeAb滴度對干擾素療效的預測有意義，而對核苷（酸）類似物療效預測無意義。HBeAg滴度對干擾素或核苷（酸）類似物治療的療效預測均有意義，即其滴度低則抗病毒治療的療效好。2.IL-28B SNP（rs12979860、rs12980275）兩個位點的基因分布在干擾素治療組間及核苷（酸）類似物治療組間均無統(tǒng)計學差異，即與干擾素或核苷（酸）類似物抗病毒治療的療效預測均無相關性。3.IL-28B SNP（rs8099917T/T型和T/G型、rs7248668G/G型和G/A型）兩個位點的基因分布在核苷（酸）類似物治療組間無統(tǒng)計學差異，而在干擾素治療組間有統(tǒng)計學差異，提示對干擾素療效預測有意義，其中rs8099917中T/T為保護性基因型，rs7248668中G/G為保護性基因型。4.慢性乙型肝炎組患者血清IL-28B水平低于健康對照組。
【關鍵詞】：慢性乙型肝炎 IL-28B 抗病毒治療
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要7-10
• Abstract10-13
• （一）前言13-15
• （二）研究對象及方法15-22
• 1、研究對象15-17
• 1.1 病例資料來源15
• 1.2 病例選擇標準15-16
• 1.3 療效的判斷標準16
• 1.4 臨床分組16-17
• 2、研究方法17-22
• 2.1 標本采集17
• 2.2 檢測項目17
• 2.3 主要實驗儀器及試劑17-18
• 2.4 用 ELISA 法檢測血清 IL- 28B18-19
• 2.5 采用 SNaPshot 技術檢測 IL-28B 基因多態(tài)性19-21
• 2.6 統(tǒng)計學處理21-22
• （三）實驗結果22-27
• 1、干擾素治療組病例基線特點22-23
• 2、干擾素治療組 IL-28B 基因多態(tài)性的分析23-24
• 3、核苷（酸）類似物治療組病例基線特點24-25
• 4、核苷（酸）類似物治療組 IL-28B 基因多態(tài)性的分析25-26
• 5、血清 IL-28 水平的分析26-27
• （四）討論27-33
• （五）結論33
• 參考文獻33-37
• 綜述37-51
• 參考文獻45-51
• 攻讀學位期間發(fā)表論文情況51-52
• 致謝52-53

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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  本文關鍵詞：慢性乙型肝炎患者IL-28B與抗病毒治療的相關研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：294931