本文關鍵詞：姜黃素衍生物抗實驗性大鼠肝纖維化的作用及其機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的觀察姜黃素衍生物抗肝纖維化的作用并探討其可能的作用機制。 方法（1）實驗性大鼠肝纖維化模型的建立：雄性SD大鼠共60只，共分四組，每組15只，分別為正常組、模型組、普通姜黃素組、姜黃素衍生物組。除正常組外其余三組分別用四氯化碳混合液（CCL4:橄欖油=2:3）在大鼠四肢內(nèi)側皮下注射，首次5ml/kg,后每次2ml/kg,每周2次，誘導大鼠形成肝纖維化模型。 （2）檢測姜黃素衍生物的抗肝纖維化的作用及可能的相關機制：從第5周開始，姜黃素衍生物組每日給予姜黃素衍生物100mg/kg尾靜脈注射治療，姜黃素組每日給予普通姜黃素300mg/kg灌胃治療，正常組和模型組每日給予生理鹽水0.2ml每只尾靜脈注射，共治療6周。10周后治療結束，常規(guī)乙醚麻醉后取大鼠心臟采血做肝功能及肝纖維化血清學指標檢測，并取肝組織做羥脯氨酸（Hpy）水平檢測，剖腹取肝臟左葉同一部位，10%中性甲醛常規(guī)固定，做HE及天狼星紅染色觀察肝臟病理學改變，同時對肝臟纖維化程度進行評估并予以分級；用免疫組化方法觀察TGF-β1及α-SMA細胞因子和I型膠原在大鼠肝臟組織中的表達及分布情況；用RT-PCR方法檢測肝組織中TGF-β1的mRNA的水平；用WesternBlot方法檢測TGF-β1及α-SMA蛋白在大鼠肝臟中的蛋白表達量。結果(1)肝功及肝纖維化指標的比較：與模型組比較，姜黃素及姜黃素衍生 物均能有效地改善肝功能，降低大鼠血清中肝纖維化指標水平，降低肝組織羥脯氨酸（Hpy）含量，姜黃素衍生物組與模型組ALT、AST、HA、LN、PCIII、Hyp檢測結果分別為（220.1±148.2）U/L對比（513.2±279.6）U/L、（366.7±157.3）U/L對比（700.5±305.9）U/L、（150.0±26.0）ug/L對比（292.8±105.6）ug/L、（28.2±4.8）ug/L對比（48.8±7.1）ug/L、（30.2±3.8）ug/L對比（46.3±6.4）ug/L、（293.8±54.3）ug/g對比（412.8±53.8）ug/g，二者差異均有統(tǒng)計學意義（P值均0.05）； (2)病理圖片與病理分級的比較：與模型組比較，姜黃素衍生物組能明顯降低肝臟病理學分級（姜黃素衍生物組病理學分級主要發(fā)布于2級，而模型組主要分布于5、6級），姜黃素衍生物組肝小葉結構較正常，有少量纖維組織增生，可見少量炎細胞浸潤及脂肪變和空泡變，，未見假小葉形成，纖維組織增生不明顯，而模型組肝小葉結構破壞明顯，炎細胞浸潤及肝脂肪變明顯，肝索排列紊亂，匯管區(qū)纖維組織明顯增生，部分形成假小葉，姜黃素衍生物組較模型組明顯抑制纖維增生，改善肝臟病理學組織結構； （3）用免疫組化方法檢測，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過姜黃素衍生物治療后的大鼠肝內(nèi)TGF-β1和α-SMA分子表達較模型組明顯減少，且I型膠原在姜黃素衍生物組中沉積明顯減少。 （4）RT-PCR法檢測結果顯示姜黃素衍生物組中TGF-β1的mRNA水平較模型組明顯減少；WesternBlot方法檢測結果顯示TGF-β1和α-SMA蛋白表達量在肝組織中的表達較模型組明顯減少降低，二者差異有統(tǒng)計學意義（P值0.05）。 結論本研究表明姜黃素衍生物具有明顯的抗肝纖維化作用，而降低TGF-β1及α-SMA細胞因子表達，抑制肝星狀細胞活化可能是其抗肝纖維化作用機制之一。
【關鍵詞】：肝纖維化 姜黃素 姜黃素衍生物 轉化生長因子β1 平滑肌肌動蛋白α
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R285.5;R575.2
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-12
• 前言12-14
• 1 材料與方法14-21
• 1.1 實驗材料14-17
• 1.1.1 主要藥物及試劑14
• 1.1.2 主要儀器14-15
• 1.1.3 實驗動物15
• 1.1.4 常用試劑的配置15-17
• 1.2 實驗方法17-21
• 1.2.1 動物分組及實驗設計17
• 1.2.2 標本采集17
• 1.2.2.1 血清標本采集17
• 1.2.2.2 肝組織標本采集17
• 1.2.3 測定指標及操作方法17-20
• 1.2.4 統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析20-21
• 2 結果21-28
• 2.1 血清肝功能及肝臟羥脯氨酸含量檢測21
• 2.2 血清肝纖維化指標檢測結果21-22
• 2.3 肝臟病理學變化22-24
• 2.4 肝臟免疫組化檢測結果24-26
• 2.5 RT-PCR檢測結果26
• 2.6 Western-Blot檢測結果26-28
• 3 討論28-30
• 全文總結30-31
• 參考文獻31-33
• 文獻綜述33-46
• 參考文獻42-46
• 致謝46-47
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的文章47-48

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 徐波;陸茵;吳家明;張麗娟;;姜黃素抗肝纖維化分子機制研究進展[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2008年03期

  本文關鍵詞：姜黃素衍生物抗實驗性大鼠肝纖維化的作用及其機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：294570