目的:利用基因芯片技術(shù)檢測(cè)慢性乙型肝炎患者α干擾素（IFN-α）治療應(yīng)答者（Rs）和無應(yīng)答者（NRs）之間肝組織的表達(dá)基因差異,探討IFN-α治療慢乙肝無應(yīng)答的分子機(jī)制。方法:采用表達(dá)譜基因芯片檢測(cè)IFN-α治療前患者肝組織的全基因表達(dá)情況,篩選出在7例治療無應(yīng)答者和6例治療應(yīng)答者之間差異表達(dá)的基因,對(duì)這些差異基因進(jìn)行Gene Ontology分析和KEGG通路分析,并對(duì)部分明顯差異表達(dá)基因進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量PCR驗(yàn)證。結(jié)果:在NRs和Rs組共篩選出3592個(gè)差異表達(dá)基因（P <0 .05）,而這些差異基因主要集中在干擾素誘導(dǎo)基因（ISGs）和免疫調(diào)節(jié)相關(guān)基因,且ISGs在治療前的NRs高表達(dá)而免疫調(diào)節(jié)相關(guān)基因低表達(dá)。其中,處于一條抑制干擾素信號(hào)通路的兩個(gè)ISGs（USP18和CEB1）在NRs高表達(dá),而具有潛在抗病毒活性的ISG20基因在NRs低表達(dá),這可能和IFN-α治療無應(yīng)答密切相關(guān)。結(jié)論:NRs和Rs在IFN-α治療前即具有不同的肝臟基因表達(dá)譜,在治療前高表達(dá)具有抑制IFN通路的ISGs并抑制免疫反應(yīng)將預(yù)示著治療無應(yīng)答,并可望在治療前成功預(yù)測(cè)IFN-α治療效果。 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：49 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

熒光標(biāo)記反應(yīng)示意圖

圖 2 總 RNA 電泳圖Figure 2 Electrophoresis Image異表達(dá)基因篩選結(jié)果 Rs 組和 NRs 組共篩選出 3592 個(gè)差異表達(dá)基因(P 值和 FDR 均<0.05，數(shù)>1.3)，其中 1556 個(gè)基因在 IFN-α 治療前的 NRs 組高表達(dá)，而 2036達(dá)。利用 Cluster3.0 軟件進(jìn)行無監(jiān)督遺傳聚類分析，發(fā)現(xiàn)這 3592 個(gè)差分為兩個(gè)聚類，在無應(yīng)答組是一個(gè)聚類而在應(yīng)答組是另一個(gè)聚類（見圖可以說明這 3592 個(gè)基因在 NRs 和 Rs 是有顯著差異的。

圖 2 總 RNA 電泳圖Figure 2 Electrophoresis Ima2.3 差異表達(dá)基因篩選結(jié)果在 Rs 組和 NRs 組共篩選出 3592 個(gè)差異表達(dá)基因(P差異倍數(shù)>1.3)，其中 1556 個(gè)基因在 IFN-α 治療前的 NRs因低表達(dá)。利用 Cluster3.0 軟件進(jìn)行無監(jiān)督遺傳聚類分析因可以分為兩個(gè)聚類，在無應(yīng)答組是一個(gè)聚類而在應(yīng)答組因此，可以說明這 3592 個(gè)基因在 NRs 和 Rs 是有顯著差異

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：2895713