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慢性丙型肝炎抗病毒治療對(duì)甲狀腺功能的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-03-29 13:08

  本文關(guān)鍵詞:慢性丙型肝炎抗病毒治療對(duì)甲狀腺功能的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的: 探究慢性丙型肝炎病人應(yīng)用普通干擾素(IFN-α)聯(lián)合利巴韋林(RBV)抗病毒治療前、中、后甲功異常發(fā)生率和變化特征以及影響基線甲功正;颊咧委熀蠹坠Ω淖兊囊蛩丶凹坠Φ霓D(zhuǎn)歸。 材料和方法: 病人選擇:經(jīng)過(guò)篩選從吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科2009年-2010年期間在吉林省扶余縣更新鄉(xiāng)和德勝鎮(zhèn)流行病學(xué)調(diào)查中獲得的292例病人。符合條件的研究對(duì)象具有下列兩條:(1)已經(jīng)證明有血清學(xué)和病毒學(xué)慢性HCV感染(2)HCV合并HBV感染的病人、懷孕、經(jīng)治療的甲功紊亂病人、酒精濫用、應(yīng)用放射性藥物、存在其他影響研究結(jié)果的疾病者也都被排除在外。分組:根據(jù)基線甲狀腺功能正常與否將292例病人分為兩組,為了方便研究,又將243例基線甲功正常的病人按照整個(gè)隨訪期間甲功改變的嚴(yán)重程度分為下列5組:①持續(xù)正常組;②甲減組;③亞甲減組;④甲亢組;⑤其他模式組。治療計(jì)劃:所有病人都接受普通干擾素(IFN-α-2b)聯(lián)合利巴韋林(RBV)抗病毒治療,不考慮基因型,所有病人療程都是48周,普通IFN-α用法是3次/周,500萬(wàn)單位/次,皮下注射,利巴韋林用法是1000毫克/日(體重≤75kg)或1200毫克/日(體重75kg)口服。 評(píng)估: 對(duì)所有入組的病人根據(jù)需要在基線、治療期間(4周、12周、24周、36周、48周)以及治療后(60周、72周)進(jìn)行人口學(xué)(性別、年齡、體重指數(shù)、IL28B基因多態(tài)性)、血液學(xué)(血常規(guī))、病毒學(xué)(HCVRNA、HCV基因型、病毒學(xué)應(yīng)答情況)以及臨床生化學(xué)(肝功能、甲功三項(xiàng))上的評(píng)估。 研究結(jié)果: (1)本研究篩選了292位慢性丙型肝炎患者,平均年齡為50歲(標(biāo)準(zhǔn)差為7.8),其中男性204(70%)位,女性88(30%)位。治療前有243(83.2%)位甲功正常,49(16.8%)位甲功異常,包括6(2.1%)位甲減,28(9.6%)位亞甲減,15(5.1%)位有其他異常的患者;治療結(jié)束,48周隨訪時(shí),甲功正常的病人144(62.1%)例,甲功異常的病人有88(37.9%)例,,包括38(16.4%)例亞甲減,21(9.1%)例甲減,6(2.6%)例甲亢,23(9.9%)其他異常;(2)發(fā)現(xiàn)治療之前甲功正常的243位患者在治療期間(第12,24,36,48周隨訪)甲功異常新發(fā)率隨時(shí)間進(jìn)展逐漸降低,依次為20.6%,16.7%,9.4%和7.2%。直至治療結(jié)束時(shí)(48周),共有124(51%)位始終維持甲功正常,出現(xiàn)過(guò)甲功異常的有119(49%)。治療結(jié)束后,發(fā)現(xiàn)甲功異常新發(fā)率繼續(xù)降低,分別為5.2%和3.8%。截止72周,112(46%)位始終維持甲功正常,出現(xiàn)過(guò)甲功異常的有131(54%)位;(3)在整個(gè)治療和隨訪過(guò)程中,243例基線甲功正;颊咧,有26(10.7%)例至少監(jiān)測(cè)到一次甲減,18(7.4%)例至少監(jiān)測(cè)到一次甲亢,66(27.2%)例至少監(jiān)測(cè)到一次亞甲減,79(32.5%)例至少監(jiān)測(cè)到一次其他形式異常;(4)發(fā)現(xiàn)基線(0周)甲功正常的病人,隨著抗病毒治療的進(jìn)行(12周、24周、36周、48周)甲功異常的比率在逐漸增加,分別是20.6%,26.1%,28.7%,31.4%;(5)截止72周基線甲功正;颊呓(jīng)治療后112例(46.1%)甲狀腺功能持續(xù)正常,131例(53.9%)的病人甲狀腺功能紊亂,其中包括19例(7.8%)甲減,46例(18.9%)亞甲減,9例(3.7%)甲亢;(6)在整個(gè)隨訪期間,19例(67.9%)治療前(0周)發(fā)生亞甲減的病人在治療結(jié)束后仍然是亞甲減,其中的6例(21.4%)病人為持續(xù)性亞甲減;僅1例(3.6%)0周發(fā)生亞甲減的病人最終轉(zhuǎn)變?yōu)榧诇p;8例(28.6%)的病人最終恢復(fù)正常;(7)3例(50.0%)治療前(0周)發(fā)生甲減的病人在治療結(jié)束后仍然是甲減,其中的2例(33.3%)病人為持續(xù)性甲減;僅1例(16.7%)0周發(fā)生甲減的病人最終轉(zhuǎn)變?yōu)閬喖诇p;2例(33.3%)的病人最終恢復(fù)正常;(8)6例(40.0%)治療前(0周)甲功輕度改變的病人在治療結(jié)束后最終恢復(fù)正常,2例(13.4%)轉(zhuǎn)變?yōu)閬喖诇p,2例(13.4%)轉(zhuǎn)變?yōu)榧卓海唬?)甲功改變形式與性別之間存在顯著關(guān)聯(lián)(p=0.006)。發(fā)生甲減、亞甲減的患者中女性所占比率分別為57.9%和37%,均顯著高于持續(xù)正;颊撸21.4%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);(10)甲功改變形式與HCV基因型之間存在關(guān)聯(lián)(p=0.04);甲亢組病人HCV基因型1b所占比率要明顯低于其他三組HCV1b基因型所占比率,而HCV2a型所占比率要明顯高于其他三組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);(11)甲功持續(xù)正常組病人HGB平均水平略高于甲減或亞甲減組病人HGB平均水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.01);甲功持續(xù)正常組病人NE計(jì)數(shù)平均水平略高于甲減或亞甲減組病人NE計(jì)數(shù)平均水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.04);(12)甲亢和甲減的病人的基線GGT平均水平明顯低于亞甲減病人的基線GGT平均水平(p=0.006);(13)對(duì)于基線甲功正常的243位患者,我們發(fā)現(xiàn)亞甲減組獲得RVR與EVR的比率均高于持續(xù)正常組;(14)我們發(fā)現(xiàn)基線甲功正常組和異常組之間各個(gè)時(shí)期的病毒學(xué)應(yīng)答率無(wú)顯著差別;(15)我們進(jìn)一步比較了基線甲功正;颊咧委熀筮M(jìn)展為甲功異常的患者與治療前甲功就異常的患者之間的抗病毒療效,發(fā)現(xiàn)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。 結(jié)論: 1.隨著IFN-α聯(lián)合RBV抗病毒治療的進(jìn)行,第12周,24周,36周,48周隨訪甲功異常總的發(fā)生率逐漸增加,甲功異常的新發(fā)率逐漸降低。 2. HCV2a型比1b型的病人在抗病毒治療過(guò)程中更加易發(fā)生甲亢。 3.與治療過(guò)程中甲功持續(xù)正常的病人相比,甲減和亞甲減更容易發(fā)生于女性;年齡越小的病人,在治療過(guò)程中越容易發(fā)生甲亢。 4.在抗病毒治療前,甲減和亞甲減的病人肝細(xì)胞損傷更明顯。HCV自身在甲功異常中的作用仍然有待進(jìn)一步明確。 5.IL28Brs12979860,IL28Brs6051702,IL28Brs1127354三個(gè)位點(diǎn)基因多態(tài)性與治療過(guò)程中CHC病人甲功異常沒(méi)有關(guān)系,但攜帶有IL28Brs6051702AA基因型的的CHC病人在治療前更容易發(fā)生亞甲減,攜帶有IL28Brs6051702AC/CC基因型的病人更容易保持甲功正常。 6.與治療過(guò)程中甲功持續(xù)正常的病人相比,亞甲減病人更加容易獲得RVR和EVR。 7.絕大多數(shù)在治療期間出現(xiàn)甲功紊亂的基線甲功正常的CHC病人在治療結(jié)束后(60周或72周隨訪)甲功逐漸恢復(fù)正常,絕大多數(shù)基線甲功異常的CHC病人在治療結(jié)束后甲功仍處于異常,沒(méi)有必要中斷抗HCV治療,除非臨床癥狀較為明顯,否則會(huì)大大降低抗病毒治療的療效。
【關(guān)鍵詞】:慢性丙型病毒性肝炎 干擾素-α 甲狀腺功能
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號(hào)】:R512.63
【目錄】:
  • 前言4-5
  • 中文摘要5-8
  • Abstract8-16
  • 第1章 緒論16-17
  • 1.1 研究背景16
  • 1.2 研究目的及意義16-17
  • 第2章 綜述17-25
  • 2.1 抗病毒治療對(duì)甲狀腺功能和自身抗體的影響17-22
  • 2.1.1 IFNα類型及劑量與甲狀腺功能17
  • 2.1.2 病毒學(xué)應(yīng)答與甲狀腺疾病17-18
  • 2.1.3 IFN 誘發(fā)甲狀腺炎的分類18-20
  • 2.1.4 IIT 的發(fā)病機(jī)理20-21
  • 2.1.5 抗 HCV 治療過(guò)程中甲狀腺疾病發(fā)生的預(yù)測(cè)因子21
  • 2.1.6 IIT 的診治21-22
  • 2.2 未接受治療時(shí)慢性丙型肝炎對(duì)甲狀腺的影響22-24
  • 2.2.1 HCV 感染與甲狀腺自身抗體22
  • 2.2.2 HCV 感染相關(guān)甲狀腺病的臨床類型22-23
  • 2.2.3 CHC 與自身免疫性甲狀腺疾病23
  • 2.2.4 HCV 基因型對(duì)甲狀腺功能的影響23
  • 2.2.5 宿主遺傳因素與甲狀腺病23-24
  • 2.3 小結(jié)24-25
  • 第3章 材料和方法25-29
  • 3.1 研究對(duì)象25-26
  • 3.1.1 病例來(lái)源25
  • 3.1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)25
  • 3.1.3 治療計(jì)劃25-26
  • 3.2 分 組26
  • 3.3 評(píng)估26-27
  • 3.3.1 對(duì)所有入組的病人進(jìn)行評(píng)估的時(shí)間及內(nèi)容如下表26-27
  • 3.3.2 對(duì)所評(píng)估內(nèi)容的檢測(cè)方法27
  • 3.3.3 與本研究相關(guān)的幾種甲狀腺功能紊亂定義如下27
  • 3.4 數(shù)據(jù)分析27-29
  • 第4章 結(jié)果29-43
  • 4.1 研究對(duì)象基線人口學(xué)和臨床特征以及治療結(jié)束時(shí)甲功轉(zhuǎn)歸29-31
  • 4.2 基線甲功正;颊咧委熀蠹坠Ξ惓3霈F(xiàn)時(shí)間及改變模式31-34
  • 4.3 基線甲功異;颊咧委熐闆r及治療后甲功改變模式34-36
  • 4.4 影響甲功正;颊咧委熀蠹谞钕俟δ芨淖兊囊蛩36-39
  • 4.5 治療后甲功改變與抗病毒療效的關(guān)系39-41
  • 4.5.1 基線甲功正;颊39-40
  • 4.5.2 基線甲功異;颊40-41
  • 4.5.3 治療前甲功異;颊吲c治療前甲功正常治療后異常患者的抗病毒療效比較41
  • 4.6 治療結(jié)束后甲功變化情況分析41-43
  • 第5章 討論43-48
  • 第6章 結(jié)論48-49
  • 參考文獻(xiàn)49-55
  • 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果55-56
  • 附錄56-58
  • 致謝58-60

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):274542

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