發(fā)布時(shí)間：2017-03-29 13:08

  本文關(guān)鍵詞：慢性丙型肝炎抗病毒治療對(duì)甲狀腺功能的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 探究慢性丙型肝炎病人應(yīng)用普通干擾素（IFN-α）聯(lián)合利巴韋林（RBV）抗病毒治療前、中、后甲功異常發(fā)生率和變化特征以及影響基線甲功正�；颊咧委熀蠹坠Ω淖兊囊蛩丶凹坠Φ霓D(zhuǎn)歸。 材料和方法： 病人選擇：經(jīng)過(guò)篩選從吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科2009年-2010年期間在吉林省扶余縣更新鄉(xiāng)和德勝鎮(zhèn)流行病學(xué)調(diào)查中獲得的292例病人。符合條件的研究對(duì)象具有下列兩條：（1）已經(jīng)證明有血清學(xué)和病毒學(xué)慢性HCV感染（2）HCV合并HBV感染的病人、懷孕、經(jīng)治療的甲功紊亂病人、酒精濫用、應(yīng)用放射性藥物、存在其他影響研究結(jié)果的疾病者也都被排除在外。分組：根據(jù)基線甲狀腺功能正常與否將292例病人分為兩組，為了方便研究，又將243例基線甲功正常的病人按照整個(gè)隨訪期間甲功改變的嚴(yán)重程度分為下列5組：①持續(xù)正常組；②甲減組；③亞甲減組；④甲亢組；⑤其他模式組。治療計(jì)劃：所有病人都接受普通干擾素（IFN-α-2b）聯(lián)合利巴韋林（RBV）抗病毒治療，不考慮基因型，所有病人療程都是48周，普通IFN-α用法是3次/周，500萬(wàn)單位/次，皮下注射，利巴韋林用法是1000毫克/日(體重≤75kg)或1200毫克/日（體重75kg）口服。 評(píng)估： 對(duì)所有入組的病人根據(jù)需要在基線、治療期間（4周、12周、24周、36周、48周）以及治療后（60周、72周）進(jìn)行人口學(xué)（性別、年齡、體重指數(shù)、IL28B基因多態(tài)性）、血液學(xué)（血常規(guī)）、病毒學(xué)（HCVRNA、HCV基因型、病毒學(xué)應(yīng)答情況）以及臨床生化學(xué)（肝功能、甲功三項(xiàng)）上的評(píng)估。 研究結(jié)果： （1）本研究篩選了292位慢性丙型肝炎患者，平均年齡為50歲（標(biāo)準(zhǔn)差為7.8），其中男性204(70%)位，女性88(30%)位。治療前有243（83.2%）位甲功正常，49（16.8%）位甲功異常，包括6(2.1%)位甲減，28(9.6%)位亞甲減，15(5.1%)位有其他異常的患者；治療結(jié)束，48周隨訪時(shí)，甲功正常的病人144（62.1%）例，甲功異常的病人有88（37.9%）例，，包括38（16.4%）例亞甲減，21（9.1%）例甲減，6（2.6%）例甲亢，23（9.9%）其他異常;（2）發(fā)現(xiàn)治療之前甲功正常的243位患者在治療期間（第12,24,36,48周隨訪）甲功異常新發(fā)率隨時(shí)間進(jìn)展逐漸降低，依次為20.6%，16.7%，9.4%和7.2%。直至治療結(jié)束時(shí)（48周），共有124（51%）位始終維持甲功正常，出現(xiàn)過(guò)甲功異常的有119（49%）。治療結(jié)束后，發(fā)現(xiàn)甲功異常新發(fā)率繼續(xù)降低，分別為5.2%和3.8%。截止72周，112（46%）位始終維持甲功正常，出現(xiàn)過(guò)甲功異常的有131（54%）位；（3）在整個(gè)治療和隨訪過(guò)程中，243例基線甲功正�；颊咧�，有26（10.7%）例至少監(jiān)測(cè)到一次甲減，18（7.4%）例至少監(jiān)測(cè)到一次甲亢，66（27.2%）例至少監(jiān)測(cè)到一次亞甲減，79（32.5%）例至少監(jiān)測(cè)到一次其他形式異常；（4）發(fā)現(xiàn)基線（0周）甲功正常的病人，隨著抗病毒治療的進(jìn)行（12周、24周、36周、48周）甲功異常的比率在逐漸增加，分別是20.6%，26.1%，28.7%，31.4%；(5)截止72周基線甲功正�；颊呓�(jīng)治療后112例（46.1%）甲狀腺功能持續(xù)正常，131例（53.9%）的病人甲狀腺功能紊亂，其中包括19例（7.8%）甲減，46例（18.9%）亞甲減，9例（3.7%）甲亢；（6）在整個(gè)隨訪期間，19例（67.9%）治療前（0周）發(fā)生亞甲減的病人在治療結(jié)束后仍然是亞甲減，其中的6例（21.4%）病人為持續(xù)性亞甲減；僅1例（3.6%）0周發(fā)生亞甲減的病人最終轉(zhuǎn)變?yōu)榧诇p；8例（28.6%）的病人最終恢復(fù)正常；（7）3例（50.0%）治療前（0周）發(fā)生甲減的病人在治療結(jié)束后仍然是甲減，其中的2例（33.3%）病人為持續(xù)性甲減；僅1例（16.7%）0周發(fā)生甲減的病人最終轉(zhuǎn)變?yōu)閬喖诇p；2例（33.3%）的病人最終恢復(fù)正常；（8）6例（40.0%）治療前（0周）甲功輕度改變的病人在治療結(jié)束后最終恢復(fù)正常，2例（13.4%）轉(zhuǎn)變?yōu)閬喖诇p，2例（13.4%）轉(zhuǎn)變?yōu)榧卓海唬?）甲功改變形式與性別之間存在顯著關(guān)聯(lián)（p=0.006）。發(fā)生甲減、亞甲減的患者中女性所占比率分別為57.9%和37%，均顯著高于持續(xù)正�；颊撸�21.4%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）；（10）甲功改變形式與HCV基因型之間存在關(guān)聯(lián)（p=0.04）；甲亢組病人HCV基因型1b所占比率要明顯低于其他三組HCV1b基因型所占比率，而HCV2a型所占比率要明顯高于其他三組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）；（11）甲功持續(xù)正常組病人HGB平均水平略高于甲減或亞甲減組病人HGB平均水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.01）；甲功持續(xù)正常組病人NE計(jì)數(shù)平均水平略高于甲減或亞甲減組病人NE計(jì)數(shù)平均水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.04）；（12）甲亢和甲減的病人的基線GGT平均水平明顯低于亞甲減病人的基線GGT平均水平（p=0.006）；（13）對(duì)于基線甲功正常的243位患者，我們發(fā)現(xiàn)亞甲減組獲得RVR與EVR的比率均高于持續(xù)正常組；（14）我們發(fā)現(xiàn)基線甲功正常組和異常組之間各個(gè)時(shí)期的病毒學(xué)應(yīng)答率無(wú)顯著差別；（15）我們進(jìn)一步比較了基線甲功正�；颊咧委熀筮M(jìn)展為甲功異常的患者與治療前甲功就異常的患者之間的抗病毒療效，發(fā)現(xiàn)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。 結(jié)論： 1.隨著IFN-α聯(lián)合RBV抗病毒治療的進(jìn)行，第12周，24周，36周，48周隨訪甲功異常總的發(fā)生率逐漸增加，甲功異常的新發(fā)率逐漸降低。 2. HCV2a型比1b型的病人在抗病毒治療過(guò)程中更加易發(fā)生甲亢。 3.與治療過(guò)程中甲功持續(xù)正常的病人相比，甲減和亞甲減更容易發(fā)生于女性;年齡越小的病人，在治療過(guò)程中越容易發(fā)生甲亢。 4.在抗病毒治療前，甲減和亞甲減的病人肝細(xì)胞損傷更明顯。HCV自身在甲功異常中的作用仍然有待進(jìn)一步明確。 5.IL28Brs12979860，IL28Brs6051702，IL28Brs1127354三個(gè)位點(diǎn)基因多態(tài)性與治療過(guò)程中CHC病人甲功異常沒(méi)有關(guān)系,但攜帶有IL28Brs6051702AA基因型的的CHC病人在治療前更容易發(fā)生亞甲減，攜帶有IL28Brs6051702AC/CC基因型的病人更容易保持甲功正常。 6.與治療過(guò)程中甲功持續(xù)正常的病人相比，亞甲減病人更加容易獲得RVR和EVR。 7.絕大多數(shù)在治療期間出現(xiàn)甲功紊亂的基線甲功正常的CHC病人在治療結(jié)束后（60周或72周隨訪）甲功逐漸恢復(fù)正常，絕大多數(shù)基線甲功異常的CHC病人在治療結(jié)束后甲功仍處于異常，沒(méi)有必要中斷抗HCV治療，除非臨床癥狀較為明顯，否則會(huì)大大降低抗病毒治療的療效。
【關(guān)鍵詞】：慢性丙型病毒性肝炎 干擾素-α 甲狀腺功能
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R512.63
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-16
• 第1章 緒論16-17
• 1.1 研究背景16
• 1.2 研究目的及意義16-17
• 第2章 綜述17-25
• 2.1 抗病毒治療對(duì)甲狀腺功能和自身抗體的影響17-22
• 2.1.1 IFNα類型及劑量與甲狀腺功能17
• 2.1.2 病毒學(xué)應(yīng)答與甲狀腺疾病17-18
• 2.1.3 IFN 誘發(fā)甲狀腺炎的分類18-20
• 2.1.4 IIT 的發(fā)病機(jī)理20-21
• 2.1.5 抗 HCV 治療過(guò)程中甲狀腺疾病發(fā)生的預(yù)測(cè)因子21
• 2.1.6 IIT 的診治21-22
• 2.2 未接受治療時(shí)慢性丙型肝炎對(duì)甲狀腺的影響22-24
• 2.2.1 HCV 感染與甲狀腺自身抗體22
• 2.2.2 HCV 感染相關(guān)甲狀腺病的臨床類型22-23
• 2.2.3 CHC 與自身免疫性甲狀腺疾病23
• 2.2.4 HCV 基因型對(duì)甲狀腺功能的影響23
• 2.2.5 宿主遺傳因素與甲狀腺病23-24
• 2.3 小結(jié)24-25
• 第3章 材料和方法25-29
• 3.1 研究對(duì)象25-26
• 3.1.1 病例來(lái)源25
• 3.1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)25
• 3.1.3 治療計(jì)劃25-26
• 3.2 分 組26
• 3.3 評(píng)估26-27
• 3.3.1 對(duì)所有入組的病人進(jìn)行評(píng)估的時(shí)間及內(nèi)容如下表26-27
• 3.3.2 對(duì)所評(píng)估內(nèi)容的檢測(cè)方法27
• 3.3.3 與本研究相關(guān)的幾種甲狀腺功能紊亂定義如下27
• 3.4 數(shù)據(jù)分析27-29
• 第4章 結(jié)果29-43
• 4.1 研究對(duì)象基線人口學(xué)和臨床特征以及治療結(jié)束時(shí)甲功轉(zhuǎn)歸29-31
• 4.2 基線甲功正�；颊咧委熀蠹坠Ξ惓３霈F(xiàn)時(shí)間及改變模式31-34
• 4.3 基線甲功異�；颊咧委熐闆r及治療后甲功改變模式34-36
• 4.4 影響甲功正�；颊咧委熀蠹谞钕俟δ芨淖兊囊蛩�36-39
• 4.5 治療后甲功改變與抗病毒療效的關(guān)系39-41
• 4.5.1 基線甲功正�；颊�39-40
• 4.5.2 基線甲功異�；颊�40-41
• 4.5.3 治療前甲功異�；颊吲c治療前甲功正常治療后異常患者的抗病毒療效比較41
• 4.6 治療結(jié)束后甲功變化情況分析41-43
• 第5章 討論43-48
• 第6章 結(jié)論48-49
• 參考文獻(xiàn)49-55
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果55-56
• 附錄56-58
• 致謝58-60

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

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  本文關(guān)鍵詞：慢性丙型肝炎抗病毒治療對(duì)甲狀腺功能的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：274542