本文關(guān)鍵詞：HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者維生素D及其受體變化的意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相關(guān)慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是在慢性乙型肝炎基礎(chǔ)上發(fā)生的嚴重肝功能損害,出現(xiàn)以黃疸、肝性腦病和腹水等為主要表現(xiàn)的臨床綜合征,其發(fā)病急,病情兇險,病死率高且治療方法有限。目前關(guān)于肝衰竭的發(fā)病機制尚不十分明確。大多數(shù)學者認為肝衰竭主要是由免疫損傷、缺血缺氧、內(nèi)毒素血癥三重致死性打擊的結(jié)果。肝衰竭時,肝臟功能發(fā)生嚴重障礙,肝臟本身合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等發(fā)生嚴重障礙。維生素D是固醇衍生物,活性維生素D主要在肝臟合成。游離的活性維生素D進入細胞后能迅速與維生素D受體(Vitamin D Receptor,VDR)結(jié)合,發(fā)揮其生物活性。維生素D主要參與鈣磷代謝,近年研究發(fā)現(xiàn)維生素D影響細胞的增殖與分化,具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗纖維化等作用,因此發(fā)揮抑制肝臟腫瘤細胞增殖、抗肝硬化等作用。但目前維生素D與HBV相關(guān)肝功能衰竭之間的關(guān)系還未闡明。本研究通過檢測HBV相關(guān)ACLF、慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)血清維生素D水平,同時比較兩組患者肝組織中VDR的表達,初步探討維生素D在HBV相關(guān)ACLF中的作用。方法:收集2013年3月至2014年11月于河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院住院患者,共70例,其中CHB患者29例(CHB組)、HBV相關(guān)ACLF患者21例(ACLF組)及選取同期河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院健康體檢者20例(健康對照組)。并收集行肝移植的ACLF患者13例、肝穿刺活檢的CHB患者肝組織16例及健康供體肝組織4例。CHB和HBV相關(guān)ACLF的診斷分別符合中華醫(yī)學會感染病學分會及肝病學分會聯(lián)合制定的2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》和2012年版《肝衰竭診療指南》中的診斷標準。分別檢測個樣本生化學指標、凝血功能及HBV DNA載量,酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清維生素D的水平,使用熒光定量PCR檢測各樣本肝組織中的VDR m RNA,應用免疫組織化學的染色方法檢測肝組織內(nèi)VDR蛋白的表達部位,western blot檢測VDR蛋白的表達。比較血清VDR水平在各組之間的差異。采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示。數(shù)據(jù)分析前進行正態(tài)性及方差齊性檢驗。滿足正態(tài)且方差齊時,采用單因素方差分析,組間比較采用Student-Newman-Keuls法。非正態(tài)或方差不齊時,采用Kruskal-Wallis H秩和檢驗,組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析法。P0.01為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1 ACLF組、CHB組及健康對照組人口學及實驗室檢查特點各組患者的性別和年齡構(gòu)成比均衡可比。ACLF組患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartateaminotransferase,AST)、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、直接膽紅素(direct bilirubin,DBIL)水平明顯高于CHB組及健康對照組(P均0.01)ACLF組患者血清白蛋白(albumin,Alb)、凝血酶原活動度(prothrombin activity,PTA)則明顯低于正常對照組,ACLF組和CHB組HBV DNA載量無明顯差異(P0.05)。2 ACLF組、CHB組患者血清中25-(OH)VD3水平21例ACLF患者、29例CHB患者及20例健康對照者接受血清25-(OH)VD3水平檢測。ELISA檢測示:ACLF組血清VD3水平(42.27±18.43ng/ml)、CHB組(47.63±16.18ng/ml)均低于正常對照組(94.43±28.17ng/ml),且ACLF組明顯低于CHB組,差異均具有統(tǒng)計25-(OH)VD3學意義(P0.01)。3 ACLF組、CHB組患者肝組織中VDR蛋白表達13例ACLF患者、16例CHB患者及4例健康對照者接受肝臟VDR蛋白檢測。免疫組化檢測示:VDR廣泛表達于肝細胞及肝臟炎癥細胞。WB檢測示:ACLF組VDR蛋白表達(1.336±0.115)明顯高于CHB組(1.071±0.079)及正常對照組(0.830±0.112),且CHB組明顯高于正常對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。RT-PCR檢測示:ACLF組VDR m RNA表達(2.65±0.32)明顯高于CHB組(1.20±0.39)及健康對照組(0.93±0.07),差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。同時,CHB組與健康對照組的差異無統(tǒng)計學意義(P0.01)。4 ACLF組、CHB組患者血清25-(OH)VD3水平與HBV DNA的相關(guān)性ACLF組患者血清VD3不足(29ng/ml)的發(fā)生率明顯高于CHB組(38.09%vs.6.8%,P0.01)。ACLF組患者血清VD水平與HBV DNA載量(r=-0.21,P=0.32)無相關(guān)性,CHB組患者血清VD水平與HBV DNA載量具有相關(guān)性(r=0.62,P0.01)。結(jié)論:1 CHB患者血清維生素D與HBV DNA存在相關(guān)性。2 VDR廣泛表達于肝細胞及肝臟炎癥細胞中。HBV相關(guān)ACLF患者VDR表達較CHB患者及健康對照組明顯增多,VDR可能參與了HBV相關(guān)ACLF的發(fā)生、發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：維生素D VDR蛋白 肝衰竭 肝炎 乙型
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62;R575.3
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11
• 資料與方法11-20
• 結(jié)果20-22
• 附圖22-24
• 附表24-25
• 討論25-29
• 結(jié)論29
• 參考文獻29-34
• 綜述 維生素D在慢性病毒性肝病中的作用與機制34-42
• 參考文獻39-42
• 致謝42-43
• 個人簡歷43

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 吳晨棟;邱齡;劉蓉;武海燕;;維生素D對細胞自噬及相關(guān)因子P62/SQSTM1、VDR表達的影響[J];中國現(xiàn)代醫(yī)生;2014年12期

2 Mahmud Mahamid;William Nseir;Omar Abu Elhija;Shimon Shteingart;Ammad Mahamid;Mosab Smamra;Benjamin Koslowsky;;Normal vitamin D levels are associated with spontaneous hepatitis B surface antigen seroclearance[J];World Journal of Hepatology;2013年06期

3 穆瑋;王偉;崔中光;隋愛華;;初發(fā)免疫性血小板減少癥患者外周血中維生素D及其受體mRNA的表達水平和意義[J];中國實驗血液學雜志;2013年03期

4 Khanh vinh quoc Luong;Lan Thi Hoàng Nguyen;;Theoretical basis of a beneficial role for vitamin D in viral hepatitis[J];World Journal of Gastroenterology;2012年38期

5 邱喜云;歐陽馳;胡久葉;賀立新;;肝硬化患者維生素D缺乏的研究[J];中國當代醫(yī)藥;2012年18期

6 Saif Abu-Mouch;Zvi Fireman;Jacob Jarchovsky;Abdel-Rauf Zeina;Nimer Assy;Liver Unit;;Vitamin D supplementation improves sustained virologic response in chronic hepatitis C (genotype 1)-nave patients[J];World Journal of Gastroenterology;2011年47期

7 李俊紅;李洪權(quán);李卓;劉英;高冀榮;曾憲嘉;勾春燕;朱席林;郭新會;潘利;李輝;;維生素D受體基因TaqⅠ、FokⅠ單核苷酸多態(tài)與HBV感染結(jié)局關(guān)聯(lián)探討[J];中華醫(yī)學雜志;2006年28期

8 于露露;尹梁宇;陳汶;范金虎;崔劍峰;陰建;喬友林;代興碧;;維生素D與肝硬化發(fā)病風險關(guān)系的前瞻性研究[J];中華肝臟病雜志;2013年03期

  本文關(guān)鍵詞：HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者維生素D及其受體變化的意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：264565