本文關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎患者肝組織及血清T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3水平及其臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:慢性HBV感染是造成慢性肝臟損傷的重要原因,而HBV感染慢性化機(jī)制尚未明確。大量研究證明,HBV感染轉(zhuǎn)歸與HBV特異性免疫應(yīng)答強(qiáng)度相關(guān),并且受到諸多免疫調(diào)控因子影響。T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(T cell immunoglobulin and mucin-3,Tim-3)是近年發(fā)現(xiàn)的與自身免疫調(diào)控相關(guān)的T細(xì)胞表面蛋白分子,主要選擇性表達(dá)于Th1細(xì)胞表面。本研究旨在通過(guò)觀察慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者血清中Tim-3、IFN-γ含量及Tim-3在肝組織中表達(dá)水平,評(píng)價(jià)Tim-3表達(dá)與肝臟炎癥活動(dòng)程度相關(guān)性,探討其在HBV感染免疫調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用。方法:從河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院感染科門(mén)診及住院患者隨機(jī)選取CHB患者25例,HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)患者23例,征集同期于本醫(yī)院健康體檢者20例作為健康對(duì)照,收集所有觀察對(duì)象晨起空腹外周血血清。同時(shí)收集接受肝組織穿刺術(shù)的CHB患者肝組織標(biāo)本16例,接受肝移植術(shù)的HBV相關(guān)ACLF患者肝組織標(biāo)本13例,以及健康供肝肝組織7例。為了研究Tim-3表達(dá)與HBV感染炎癥損傷之間關(guān)系,我們進(jìn)一步納入了接受肝組織活檢CHB患者肝組織標(biāo)本共計(jì)54例,根據(jù)炎癥活動(dòng)度分為輕、中、重度三組。CHB診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南(2010版)》,HBV相關(guān)ACLF診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組共同制定的《肝衰竭診療指南(2012年版)》。收集各組研究對(duì)象常規(guī)生化學(xué)指標(biāo),如白蛋白(albumin,ALB)、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(aspartate transam inase,AST)、總膽紅素(total bilirubin,TB)、直接膽紅素(direct bilirubin,DB)等,檢測(cè)CHB患者及HBV相關(guān)ACLF患者血清HBV-DNA水平。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Tim-3及IFN-γ水平,免疫組織化學(xué)檢測(cè)不同炎癥分級(jí)CHB患者肝組織內(nèi)Tim-3表達(dá),并通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)肝組織Tim-3 m RNA表達(dá)水平。結(jié)果:1各組研究對(duì)象年齡及性別比例均具有可比性。CHB組患者ALB水平明顯高于ACLF組(P0.01),ALT、AST、TB、DB水平均顯著低于ACLF組(P0.01),CHB組與ACLF組間HBV DNA水平無(wú)明顯差異(P0.05)。2 CHB組Tim-3水平(175.607±111.19 pg/ml)及ACLF組(1525.57±1905.21 pg/ml)較健康對(duì)照組(78.03±63.68 pg/ml)明顯升高(P0.05,P0.01)。ACLF組血清Tim-3水平顯著高于CHB組(P0.05)。3 CHB組患者血清IFN-γ水平(506.85±318.75 pg/ml)較健康對(duì)照組(759.62±160.38 pg/ml)明顯下降(P0.05)。ACLF組患者IFN-γ水平(2898.34±2464.51 pg/ml)顯著高于CHB組(P0.01)及健康對(duì)照組(P0.05)。4 CHB組患者血清Tim-3水平與ALT水平有顯著相關(guān)性(r=0.6468,P0.01)。ACLF患者血清Tim-3水平與ALB呈負(fù)相關(guān),與ALT、AST水平呈正相關(guān)(r=-0.4422,0.7423,0.8006,P均0.01)。各組研究對(duì)象血清Tim-3水平與其余生化學(xué)指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)(P0.05)。5肝組織中Tim-3表達(dá)水平與炎癥活動(dòng)度相關(guān)。共計(jì)54例CHB患者接受肝組織Tim-3表達(dá)水平檢測(cè)。按炎癥活動(dòng)度分為三組:輕度組(G0-G1)24例,中度組(G1-G2)20例及重度組(G3及以上)10例。鏡下觀察發(fā)現(xiàn),Tim-3主要表達(dá)于肝內(nèi)炎性細(xì)胞。三組間Tim-3陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)有顯著差異,隨著炎癥活動(dòng)度升高Tim-3陽(yáng)性計(jì)數(shù)明顯增大。具體為:輕度組(19.9±10.0)個(gè)/高倍視野,中度組(146.7±48.6)個(gè)/高倍視野,重度組(317.7±74.2)個(gè)/高倍視野,各組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P均0.01。相關(guān)性分析顯示,CHB患者肝組織內(nèi)Tim陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)與肝臟炎癥活動(dòng)度呈明顯相關(guān),r=0.9227,P0.01。6 CHB患者及HBV相關(guān)ACLF患者肝組織內(nèi)Tim-3水平明顯升高。ACLF組肝組織內(nèi)Tim-3 m RNA水平(2.681±0.34)明顯高于CHB組(1.20±0.39)及健康對(duì)照組(0.36±0.19),P均0.01。CHB組患者肝組織內(nèi)Tim-3水平高于健康對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論:1慢性乙型肝炎患者血清Tim-3表達(dá)上調(diào),IFN-γ水平低下,提示Tim-3在HBV感染慢性化中發(fā)揮作用,推測(cè)其機(jī)制可能通過(guò)下調(diào)IFN-γ合成和(或)分泌,進(jìn)而影響HBV清除。2 Tim-3表達(dá)水平與肝臟炎癥活動(dòng)度相關(guān),參與了HBV感染炎癥損傷及其重癥化過(guò)程。
【關(guān)鍵詞】：T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 干擾素γ 肝炎乙型慢性 肝功能衰竭 免疫
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫(xiě)10-11
• 前言11
• 材料與方法11-16
• 結(jié)果16-18
• 附圖18-22
• 附表22-23
• 討論23-26
• 結(jié)論26
• 參考文獻(xiàn)26-29
• 綜述一 T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 與肝臟疾病29-38
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 綜述二 HBV感染慢性化與宿主免疫38-56
• 參考文獻(xiàn)46-56
• 致謝56-57
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷57

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 趙志海;程云;遲淑萍;邱淑媛;;丙型肝炎病毒慢性感染者血清Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子的檢測(cè)及動(dòng)態(tài)變化[J];臨床肝膽病雜志;2010年01期

2 ;丙型肝炎防治指南[J];中華傳染病雜志;2004年02期

  本文關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎患者肝組織及血清T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3水平及其臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：263384