發(fā)布時(shí)間：2017-03-22 00:10

  本文關(guān)鍵詞：姜黃素衍生物抗肝纖維化及抗炎抗氧化作用的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：探討姜黃素衍生物在四氯化碳(CC14)誘導(dǎo)大鼠肝纖維化中的抗纖維化及抗炎抗氧化作用。方法：1)四氯化碳肝纖維化造模：6-8周SD雄性大鼠給予CC14與橄欖油混合液2m1/kg皮下注射,每周2次,總造模時(shí)間10周。造模4周后,將大鼠分為模型組、姜黃素組、姜黃素衍生物組,以正常大鼠作為對照。正常組和模型組給予尾靜脈注射生理鹽水；姜黃素組給予姜黃素400 mg·kg-1·d-1灌胃治療；姜黃素衍生物組給予姜黃素衍生物100 mg·kg-1·d-1尾靜脈注射治療。每組30只大鼠,治療2、4、6周時(shí),分別心包采血和取肝組織標(biāo)本。2)血清檢測肝功能和肝纖維化指標(biāo)：ALT、AST.HA.LN.PCIII.IV-C:肝組織行HE及天狼星紅染色病理學(xué)檢查；Real-Time PCR檢測肝組織中炎癥相關(guān)因子：NF.kB.IL-1B.IL.6.TNF-a.COX-1.COX-2和iNOS的mRNA水平；Western Blot檢測肝組織中NF-kB.TNF-a.COX-2的蛋白表達(dá)情況。ELISA法測肝組織中MDA.SOD.GSH水平。結(jié)果：1)姜黃素衍生物對肝功能的影響：治療2周后正常組、模型組、姜黃素組及姜黃素衍生物組ALr/AST分別為：31.7±4.0U/L/160.0±34.4U/L.278.0±17.4U/L /308.0±60.7U/L.174.0±101.6U/L/243.0±105.3U/L.89.0±17.3U/L/156.O± 44.2U/L.治療4周后ALr/AST水平分別為：31.7±8.7 U/L/137.7±32.7 U/L.383.0 ±75.6 U/L/585.3±36.7 U/L.406.3±204.7 U/L／485.0±246.5 U/L.107.0±73.7 U/L /202.7±56.OU/L.治療6周后ALT/AST分別為：29.0±5.6 U/L／135.7±9.6 U/L. 549.7±251.2 U/L/669.3±220.6U/L.341.3±56.5 U/L/507.7±165.6U/L.141.7±31.8 U/L/362.7±53.2U/L.姜黃素衍生物較姜黃素有更好的保肝降酶作用,能有效減輕CC14引起的慢性肝損傷(P0.05)。2)姜黃素衍生物對肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)的影響：治療6周后,血清中正常組、模型組、姜黃素組及衍生物組HA水平分別為：92.7±19.0 μ g/L、292.8±105.6 μ g /L.222.3±38.1 μ g/L、150.0±26.0μ g/L；LN水平分別為：27.7±6.9μ g/L、48.8 ±7μ g/L、30.6±5.3μ g/L、28.2±4.8μ g/L；PCIII水平分別：27.7±2.7 μ g/L、46. 3±6.4 μ g/L、37.6±6.5μ g/L、30.2±3.8 μ g/L。較模型組,姜黃素組僅LN水平降低(P0.05)；而衍生物組HA.LN.PCIII水平均降低(P0.05)。但各組間Ⅳ膠原水平未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3)姜黃素衍生物對肝纖維化進(jìn)程的影響：治療4周,HE與天狼猩紅病理切片分析顯示：模型組可見大片的肝脂肪變、炎癥細(xì)胞浸潤,膠原纖維向中央靜脈和匯管區(qū)衍生,偶見假小葉形成；姜黃素衍生物治療后,肝脂肪變、炎癥細(xì)胞侵潤減輕,僅見少量膠原纖維沉積。治療6周,模型組仍可見脂肪變和炎性細(xì)胞浸潤,肝臟結(jié)構(gòu)紊亂,多見假小葉,較4周時(shí)膠原纖維增多、增粗；姜黃素衍生物治療后明顯減少膠原纖維的沉積。肝纖維化程度按Ishak評分,模型組主要分布于F5-F6級；姜黃素灌胃組分布于F3-F5級；姜黃素衍生物組分布于F1-F4級。姜黃素衍生物較姜黃素能更有效地延緩肝纖維化的進(jìn)程。4)姜黃素衍生物對炎癥相關(guān)因子mRNA表達(dá)的影響：在整個(gè)治療過程中,姜黃素衍生物組較模型組IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2和iNOS mRNA的表達(dá)下調(diào)(P0.05),NF-kB mRNA下調(diào)不明顯。尤其發(fā)現(xiàn)CC14誘導(dǎo)的纖維化模型中,COX-2mRNA的表達(dá)顯著升高,治療2、4、6周模型組較正常組COX-2mRNA分別上調(diào)7倍、259倍、35倍；衍生物組較模型組COX-2mRNA分別下調(diào)2倍、23倍、2倍。姜黃素衍生物能夠顯著下調(diào)COX-2mRNA的表達(dá)。5)姜黃素衍生物對NF-kB.TNF-a.COX2蛋白表達(dá)的影響：治療過程中,對比模型組：姜黃素衍生物可以明顯下調(diào)NF-kB.TNF-a的蛋白表達(dá)(P0.05)。經(jīng)過Western blot分析發(fā)現(xiàn)肝臟中COX-2蛋白表達(dá)低,難以統(tǒng)計(jì)分析。6)姜黃素衍生物對肝臟MDA.SOD及GSH水平的影響：治療過程中,姜黃素衍物組較模型組GSH水平明顯升高(P0.05),姜黃素衍生物可以通過提高GSH的水平發(fā)揮抗氧化作用。各組間MDA.SOD水平檢測結(jié)果無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：姜黃素衍生物較傳統(tǒng)姜黃素具有更好的抗炎、抗氧化作用,能夠有效地延緩四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化進(jìn)程。
【關(guān)鍵詞】：姜黃素 衍生物 纖維化 抗炎 抗氧化
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575.2
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-12
• 前言12
• 1 材料12-14
• 2 實(shí)驗(yàn)方法14-19
• 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析19
• 4 結(jié)果19-27
• 5 討論27-29
• 全文總結(jié)29-30
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 文獻(xiàn)綜述32-39
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 致謝39-40
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文40

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張曉光;許建華;;姜黃素衍生物藥理活性的研究進(jìn)展[J];世界科學(xué)技術(shù);2006年02期

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本文編號(hào)：260541