本文關(guān)鍵詞：4-苯基丁酸對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的在前期實(shí)驗(yàn)建立四氯化碳誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型的基礎(chǔ)上,本實(shí)驗(yàn)中予以小鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑4-苯基丁酸(PBA)干預(yù),探討PBA對(duì)四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)急性肝損傷的影響,研究?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)肝細(xì)胞壞死、凋亡及增殖的影響,并闡明部分機(jī)制。方法將60只成年健康雄性ICR小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、PBA組、CCl4 12 h組、CCl424 h組、CCl4 48 h組、CCl4 72 h組、PBA+CCl4 12 h組、PBA+CCl4 24 h組、PBA+CCl448 h組、PBA+CCl4 72 h組,每組6只小鼠。對(duì)CCl4組及PBA+CCl4組小鼠經(jīng)腹腔注射CCl4(300μl/kg),PBA+CCl4組小鼠在給予CCl4前經(jīng)腹腔注射給予PBA(400mg/kg)處理。在CCl4處理后相應(yīng)時(shí)點(diǎn)采集血液、處死小鼠、采集肝臟組織。檢測(cè)小鼠血液中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平,使用蘇木精-伊紅(HE)染色法分析肝臟病理學(xué)改變,免疫組化檢測(cè)肝臟增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)分布,檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況。蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)肝臟葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)、磷酸化真核生物翻譯起始因子2α(p-e IF2α)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)、磷酸化絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶B(p-akt)及核因子-kappa B p65(NF-κB p65)蛋白水平。結(jié)果與對(duì)照組比較,CCl4組小鼠肝臟ALT明顯升高。與CCl4組比較,不同時(shí)點(diǎn)的PBA+CCl4組小鼠肝臟ALT水平有不同程度地降低,其中24 h時(shí)點(diǎn)最明顯[ALT:(7 423.81±581.75)U/L與(2 876.19±179.76)U/L;t=14.984,P0.01],而小鼠肝重體重比僅在48 h時(shí)點(diǎn)存在明顯差異[(0.072±0.001)與(0.064±0.004);t=3.915,P0.01];病理學(xué)及TUNEL技術(shù)檢測(cè)凋亡結(jié)果顯示:在24 h時(shí)點(diǎn)肝細(xì)胞凋亡最明顯;PBA處理可減輕CCl4引起的肝細(xì)胞壞死及凋亡程度;Western blot結(jié)果顯示PBA處理可降低肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白分子(GRP78、p-e IF2α、CHOP、p-JNK)水平(P0.01)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),CCl4處理后48 h及72 h時(shí)點(diǎn)肝細(xì)胞增殖明顯,肝細(xì)胞增殖相關(guān)的p-akt、PCNA及NF-κB p65蛋白水平明顯升高,與CCl4組相比,PBA+CCl4組與肝細(xì)胞增殖相關(guān)的p-akt、PCNA及NF-κB p65蛋白水平明顯降低(P0.01);免疫組化方法檢測(cè)PCNA結(jié)果顯示,與CCl4組相比,在48 h及72 h時(shí)點(diǎn),PBA+CCl4組肝細(xì)胞增殖有所減弱。結(jié)論CCl4可通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑PBA可減輕肝細(xì)胞損傷和凋亡的程度并抑制肝細(xì)胞增殖的速度,表明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與急性肝損傷與修復(fù)的過(guò)程,并在CCl4致急性肝損傷中可能發(fā)揮重要作用。
【關(guān)鍵詞】：四氯化碳 4-苯基丁酸 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 凋亡 增殖 急性肝損傷
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575
【目錄】：

• 英文縮略詞6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 1. 前言11-13
• 2. 材料和方法13-18
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料13-15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法15-18
• 3. 結(jié)果18-33
• 3.1 PBA對(duì)CCl4引起小鼠急性肝損傷的影響18-23
• 3.1.1 各組小鼠肝重、肝臟系數(shù)和ALT的變化18-21
• 3.1.2 HE染色觀察各組小鼠組織病理學(xué)變化21-23
• 3.2 PBA對(duì)CCl4引起小鼠肝細(xì)胞凋亡的影響23-24
• 3.3 PBA對(duì)CCl4引起急性肝損傷后肝細(xì)胞增殖的影響24-29
• 3.3.1 免疫組化方法檢測(cè)各組小鼠肝細(xì)胞增值變化24-26
• 3.3.2 各組小鼠肝細(xì)胞PCNA蛋白水平的變化26-27
• 3.3.3 各組小鼠肝細(xì)胞p-akt蛋白水平的變化27-28
• 3.3.4 各組小鼠肝細(xì)胞核NF-κB p65蛋白水平的變化28-29
• 3.4 各組小鼠肝細(xì)胞中ERS標(biāo)志蛋白水平的變化29-33
• 3.4.1 各組小鼠肝細(xì)胞中GRP78蛋白水平的變化29-30
• 3.4.2 各組小鼠肝細(xì)胞中p-eIF2α 蛋白水平的變化30-31
• 3.4.3 各組小鼠肝細(xì)胞中p-JNK蛋白水平的變化31-32
• 3.4.4 各組小鼠肝細(xì)胞中CHOP蛋白水平的變化32-33
• 4. 討論33-38
• 5. 結(jié)論38-39
• 6. 參考文獻(xiàn)39-46
• 附錄46-47
• 致謝47-48
• 綜述48-58
• 參考文獻(xiàn)54-58

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：260458