本文關鍵詞：4-苯基丁酸對四氯化碳誘導小鼠急性肝損傷的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的在前期實驗建立四氯化碳誘導小鼠急性肝損傷模型的基礎上,本實驗中予以小鼠內質網應激抑制劑4-苯基丁酸(PBA)干預,探討PBA對四氯化碳(CCl4)誘導急性肝損傷的影響,研究內質網應激對肝細胞壞死、凋亡及增殖的影響,并闡明部分機制。方法將60只成年健康雄性ICR小鼠隨機分為對照組、PBA組、CCl4 12 h組、CCl424 h組、CCl4 48 h組、CCl4 72 h組、PBA+CCl4 12 h組、PBA+CCl4 24 h組、PBA+CCl448 h組、PBA+CCl4 72 h組,每組6只小鼠。對CCl4組及PBA+CCl4組小鼠經腹腔注射CCl4(300μl/kg),PBA+CCl4組小鼠在給予CCl4前經腹腔注射給予PBA(400mg/kg)處理。在CCl4處理后相應時點采集血液、處死小鼠、采集肝臟組織。檢測小鼠血液中丙氨酸轉氨酶(ALT)水平,使用蘇木精-伊紅(HE)染色法分析肝臟病理學改變,免疫組化檢測肝臟增殖細胞核抗原(PCNA)分布,檢測細胞凋亡情況。蛋白質印跡法檢測肝臟葡萄糖調節(jié)蛋白78(GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)、磷酸化真核生物翻譯起始因子2α(p-e IF2α)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、增殖細胞核抗原(PCNA)、磷酸化絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶B(p-akt)及核因子-kappa B p65(NF-κB p65)蛋白水平。結果與對照組比較,CCl4組小鼠肝臟ALT明顯升高。與CCl4組比較,不同時點的PBA+CCl4組小鼠肝臟ALT水平有不同程度地降低,其中24 h時點最明顯[ALT:(7 423.81±581.75)U/L與(2 876.19±179.76)U/L;t=14.984,P0.01],而小鼠肝重體重比僅在48 h時點存在明顯差異[(0.072±0.001)與(0.064±0.004);t=3.915,P0.01];病理學及TUNEL技術檢測凋亡結果顯示:在24 h時點肝細胞凋亡最明顯;PBA處理可減輕CCl4引起的肝細胞壞死及凋亡程度;Western blot結果顯示PBA處理可降低肝臟內質網應激相關蛋白分子(GRP78、p-e IF2α、CHOP、p-JNK)水平(P0.01)。進一步研究發(fā)現(xiàn),CCl4處理后48 h及72 h時點肝細胞增殖明顯,肝細胞增殖相關的p-akt、PCNA及NF-κB p65蛋白水平明顯升高,與CCl4組相比,PBA+CCl4組與肝細胞增殖相關的p-akt、PCNA及NF-κB p65蛋白水平明顯降低(P0.01);免疫組化方法檢測PCNA結果顯示,與CCl4組相比,在48 h及72 h時點,PBA+CCl4組肝細胞增殖有所減弱。結論CCl4可通過內質網應激誘導小鼠急性肝損傷,內質網應激抑制劑PBA可減輕肝細胞損傷和凋亡的程度并抑制肝細胞增殖的速度,表明內質網應激參與急性肝損傷與修復的過程,并在CCl4致急性肝損傷中可能發(fā)揮重要作用。
【關鍵詞】：四氯化碳 4-苯基丁酸 內質網應激 凋亡 增殖 急性肝損傷
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575
【目錄】：

• 英文縮略詞6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 1. 前言11-13
• 2. 材料和方法13-18
• 2.1 實驗材料13-15
• 2.2 實驗方法15-18
• 3. 結果18-33
• 3.1 PBA對CCl4引起小鼠急性肝損傷的影響18-23
• 3.1.1 各組小鼠肝重、肝臟系數和ALT的變化18-21
• 3.1.2 HE染色觀察各組小鼠組織病理學變化21-23
• 3.2 PBA對CCl4引起小鼠肝細胞凋亡的影響23-24
• 3.3 PBA對CCl4引起急性肝損傷后肝細胞增殖的影響24-29
• 3.3.1 免疫組化方法檢測各組小鼠肝細胞增值變化24-26
• 3.3.2 各組小鼠肝細胞PCNA蛋白水平的變化26-27
• 3.3.3 各組小鼠肝細胞p-akt蛋白水平的變化27-28
• 3.3.4 各組小鼠肝細胞核NF-κB p65蛋白水平的變化28-29
• 3.4 各組小鼠肝細胞中ERS標志蛋白水平的變化29-33
• 3.4.1 各組小鼠肝細胞中GRP78蛋白水平的變化29-30
• 3.4.2 各組小鼠肝細胞中p-eIF2α 蛋白水平的變化30-31
• 3.4.3 各組小鼠肝細胞中p-JNK蛋白水平的變化31-32
• 3.4.4 各組小鼠肝細胞中CHOP蛋白水平的變化32-33
• 4. 討論33-38
• 5. 結論38-39
• 6. 參考文獻39-46
• 附錄46-47
• 致謝47-48
• 綜述48-58
• 參考文獻54-58

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本文編號：260458