本文關(guān)鍵詞：GABA信號途徑參與樹突狀細胞的抗原遞呈及其在DSS誘導的結(jié)腸炎中作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景 γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GAB A)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中是最主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),在大腦和脊髓中分布廣泛。在生理條件下,GABA由神經(jīng)元內(nèi)的谷氨酸脫羧酶(GAD)催化谷氨酸形成。GABA主要通過與GABA受體結(jié)合產(chǎn)生生物學信號發(fā)揮作用的。GABA受體包括兩類：一類是A型(GABAA)和C型(GABAc)親離子受體；另一類是B型G蛋白耦聯(lián)代謝性受體(GABAB)。 GABA、GABA受體及其代謝酶等分子統(tǒng)稱為GABA能信號系統(tǒng)(GABAergic signal system)。對于正常大腦功能,神經(jīng)活動,信息處理和塑造,信息網(wǎng)絡(luò)同步,以及疾病中,GABA能信號系統(tǒng)都有著重要作用。GABA藥物治療已經(jīng)被用于焦慮,戒酒,癲癇,以及誘導鎮(zhèn)靜,麻醉。GABA能信號系統(tǒng)不僅在中樞系統(tǒng)發(fā)揮著重要的作用,在外周系統(tǒng)中也承擔著重要的調(diào)控作用。其在脾臟、胃、肝臟、肺以及生殖系統(tǒng)中都有功能性表達。在免疫系統(tǒng)中,GABA能系統(tǒng)可以調(diào)控炎癥反應。GABA受體已被證實在免疫細胞上存在,降低外周巨噬細胞炎癥因子的產(chǎn)生。GABAA受體激動劑能夠降低細胞毒性免疫反應以及皮膚的遲發(fā)型超敏反應。樹突狀細胞(Dendritic Cells, DC)作為機體最重要的抗原遞呈細胞,在黏膜耐受方面扮演著十分重要的角色。有研究證明一些腸道細菌如腸道乳酸菌可與DC細胞的表面成分發(fā)生相互反應,并被證明細菌是連接于DC細胞上的特異性細胞間黏附分子-3結(jié)合的非整合素(DC-specific ICAM-grabbing non-intergrin DC-SIGN)。DC-SIGN是DC細胞特定的受體在DC細胞的粘附,遷移,炎癥,激活T細胞,觸發(fā)免疫應答及參與病原體的免疫逃逸,腫瘤發(fā)展等起到重要的作用。炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)是一組病因不明的慢性腸道炎癥性疾病,其發(fā)病機制至今仍不清楚,目前發(fā)現(xiàn)遺傳易感性、黏膜免疫和腸道微生態(tài)環(huán)境三者的相互作用可能參予IBD的發(fā)病。腸道內(nèi)的益生菌群,如雙歧桿菌、乳酸桿菌等是人體和動物腸道內(nèi)的正常菌群,在維持腸道內(nèi)的正常菌群平衡,提高機體免疫能力,促進營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,以及抑制腸道病原菌等方面均發(fā)揮著重要的生理功能。許多研究都表明腸道細菌與免疫系統(tǒng)的相互作用在IBD的發(fā)病機制中起了重要的作用。目的 以上研究背景提示我們?nèi)ヌ骄縂ABA能系統(tǒng)是否參與腸道粘膜DC細胞的抗原遞呈,并進一步探究在其在腸炎中的作用。方法運用傳代細胞培養(yǎng)技術(shù)培育小鼠髓源iDC細胞株,并運用Western Blot實驗技術(shù)檢測DC細胞上的GABA能系統(tǒng)的表達。篩選腸道益生菌菌體卷曲乳酸桿菌及病原菌沙門氏菌,并用FITC標記菌體,以此檢測不同終濃度的GABA,及GABA相關(guān)受體激動劑和拮抗劑對菌體與DC細胞的黏附作用的影響。運用Western Blot實驗技術(shù)檢測,在DC細胞在受到刺激成熟分化過程中,其表面的DC-SIGN蛋白的表達是否受到GABA的影響。建立DSS小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型,建立初期每組分別每天給予一定量GABA受體的激動劑以及拮抗劑,然后觀察檢測不同指標,如記錄反應每日體重變化,便血情況的結(jié)腸炎疾病活動指數(shù)DAI的評分。七日后處死各組小鼠,取其結(jié)腸,分別用于石蠟切片HE染色,CD45免疫組化染色,以及髓過氧化物酶(myeloperoxidas,MPO)活性檢測反應組織炎性細胞侵潤水平。結(jié)果證明DC細胞上存在GABA能信號系統(tǒng),并發(fā)現(xiàn)GABA能夠抑制卷曲乳酸桿菌菌與DC細胞的結(jié)合,并且這種抑制主要通過作用于DC細胞上的GABAA受體實現(xiàn)的；相反,GABA能夠促進沙門氏菌與DC細胞的粘附。GABA能信號系統(tǒng)能夠影響DC細胞在受到刺激分化成熟過程DC-SIGAN的表達。在體實驗結(jié)果表明GABA能信號系統(tǒng)參與并影響了小鼠潰瘍性結(jié)腸炎癥的發(fā)生。結(jié)論GABA信號途徑參與DC細胞的抗原提呈,并在腸道炎癥反應中的發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)功能。
【關(guān)鍵詞】：GABA能信號系統(tǒng) 樹突狀細胞 抗原遞呈 腸道細菌 DSS腸炎模型
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R574.62
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號說明10-11
• 1 前言11-17
• 2 材料與方法17-26
• 3 結(jié)果26-28
• 4 討論28-32
• 5 結(jié)論32-33
• 6 附圖33-43
• 參考文獻43-47
• 致謝47-48
• 附件48

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 郭曉敏;楊桂連;王春鳳;;益生菌的免疫調(diào)節(jié)作用及其在腸道疾病治療中應用的研究進展[J];吉林大學學報(醫(yī)學版);2013年04期

2 劉亞楠;習丙文;梁利國;謝駿;朱健;;水產(chǎn)動物病原菌拮抗菌的研究進展[J];江蘇農(nóng)業(yè)科學;2013年05期

3 吳高峰;黃占旺;;芽孢桿菌對腸道菌群結(jié)構(gòu)影響的研究進展[J];生物災害科學;2014年03期

4 劉少敏;滿朝新;李理;姜毓君;;乳酸菌免疫調(diào)節(jié)作用的研究進展[J];中國食物與營養(yǎng);2013年04期

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 孫芝蘭;卷曲乳桿菌益生特性及黏附機理研究[D];山東大學;2012年

  本文關(guān)鍵詞：GABA信號途徑參與樹突狀細胞的抗原遞呈及其在DSS誘導的結(jié)腸炎中作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：258907