本文關(guān)鍵詞：肝硬化患者外周血CXCR1、CXCR2及其配體IL-8表達(dá)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究肝硬化患者外周血、肝活檢組織CXCR1、CXCR2及其共同配體IL-8的表達(dá),并進(jìn)一步檢測(cè)CXCR1、CXCR2及IL-8mRNA含量,分析其與病毒載量、轉(zhuǎn)氨酶水平的相互關(guān)系,探討CXCR1、CXCR2與IL-8在肝硬化致病分子機(jī)制中的作用。 方法篩選典型HBV感染后肝硬化患者65例,以ELISA法檢測(cè)患者血清IL-8蛋白水平；Real-time PCR檢測(cè)PBMC及肝活檢組織中CXCR1、CXCR2及IL-8mRNA含量,以lgcDNA/lgGAPDH代表其最終mRNA水平。采用SP免疫組化法觀察肝活檢組織CXCR1、CXCR2及其配體IL-8的表達(dá)。 結(jié)果肝硬化患者血清IL-8水平為(448.41±59.46)pg/ml,較正常組顯著增高,差異有顯著性(P0.01)；PBMCs內(nèi)CXCR1及IL-8mRNA表達(dá)量分別為(0.6925±0.1354)、(1.4850±0.1801) logcDNA/logGAPDH,而CXCR2mRNA表達(dá)量為(0.4344±0.0694)logcDNA/logGAPDH,較正常組略有下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。其中,肝硬化失代償期患者血清IL-8水平為(488.19±49.44)pg/ml,較肝硬化代償期顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),PBMCs內(nèi)CXCR1及IL-8mRNA水平為(0.7662±0.1292)、(1.5453±0.1783)logcDNA/logGAPDH, CXCR2mRNA表達(dá)量為(0.4279±0.0732)logcDNA/logGAPDH,較正常組略有下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；肝硬化病毒復(fù)制組CXCR1及IL-8mRNA水平為(0.7498±0.1106)、(1.5676±0.1558)logcDNA/logGAPDH,血清IL-8水平為(472.21±52.44)pg/ml,較非復(fù)制組顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；17例肝硬化代償期患者IFN治療前PBMCs及血清病毒載量分別為10(5.07±0.80)copies/ml、10(5.93±0.78) copies/ml, ALT、AST水平為(84.41±30.65)U/L、(72.29±35.69)U/L,血清IL-8水平為(440.58±36.63)pg/ml, CXCR1、CXCR2及IL-8mRNA表達(dá)量分別為(0.7089±0.0713)、(0.4532±0.0527)、(1.5243±0.1541) logcDNA/logGAPDH。IFN治療3個(gè)月后PBMCs及血清病毒載量分別為10(4.58±0.87) copies/ml、10(5.18±0.81) copies/ml, ALT、AST水平分別為(96.71±25.41)U/L、(84.76±26.76)U/L,較治療前升高；血清IL-8水平為(395.99±32.56)pg/ml,較治療前明顯下降,差異有顯著性(P0.01),CXCR1、 CXCR2及IL-8mRNA表達(dá)量分別為(0.6557±0.0916)、(0.4293±0.0634)、(1.4745±0.1398) logcDNA/logGAPDH,均較治療前雖有下降,但差異無顯著性(P0.05)。IFN治療6個(gè)月后PBMCs及血清病毒載量分別為10(2.91±0.75)copies/ml、10(3.08±0.76) copies/ml, ALT、AST水平分別為(62.06±17.75)U/L、(53.94±22.00)U/L,血清IL-8水平為(281.93±33.83)pg/ml, CXCR1、CXCR2及IL-8mRNA表達(dá)量分別為(0.5203±0.0876)、(0.4122±0.0557)、(1.3802±0.1320)logcDNA/logGAPDH,與治療前比較,病毒載量、ALT、AST、血清IL-8水平、CXCR1及IL-8mRNA表達(dá)均明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,P0.01)。IFN治療12個(gè)月后PBMCs及血清病毒載量分別為10(2.29±0.86) copies/ml、10(2.11±0.67) copies/ml, ALT、AST水平分別為(38.82±11.81)、(36.53±12.58) U/L, CXCR1、 CXCR2及IL-8mRNA表達(dá)量為(0.4246±0.0799)、(0.4034±0.0522)、(1.2436±0.1253) logcDNA/logGAPDH,血清IL-8水平為(188.11±31.78)pg/ml,與治療前相比,HBV-DNA、ALT、AST、CXCR1、IL-8mRNA表達(dá)量及血清IL-8水平均明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。肝硬化PBMCs內(nèi)CXCR1mRNA、 IL-8mRNA與HBV-DNA(r=0.380,0.454,P0.05)、ALT(r=0.687,0.612,P0.01)及AST顯著相關(guān)(r=0.601,0.579,P0.01)；CXCR2mRNA與HBV-DNA (r=0.198,P0.05)、ALT(r=0.143,P0.05)及AST無相關(guān)性(r=0.196,P0.05)；17例肝硬化代償期患者IFN治療前CXCR1及IL-8與ALT(r=0.530,0.578,P0.05)、AST(r=0.511,0.501,P0.05)明顯相關(guān),隨著IFN治療時(shí)間延長(zhǎng),ALT、AST逐漸恢復(fù),CXCR1、IL-8水平亦明顯下降。SP免疫組化染色顯示CXCR1及其配體IL-8在肝硬化患者肝活檢組織中表達(dá)明顯增強(qiáng),與正常對(duì)照比較,差異有顯著性(P0.01); CXCR2在肝硬化患者肝活檢組織中表達(dá)微弱,與正常對(duì)照比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；CXCR1、CXCR2及IL-8均呈彌漫性表達(dá)于肝細(xì)胞、浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等胞漿。 結(jié)論肝硬化患者外周血及肝活檢組織CXCR1、IL-8mRNA及其蛋白表達(dá)升高,其表達(dá)水平與血清HBV-DNA復(fù)制水平、ALT、AST水平呈正相關(guān),而CXCR2及其mRNA表達(dá)變化不明顯,提示CXCR1及IL-8與肝硬化的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),參與肝硬化疾病進(jìn)展。CXCR2的作用相對(duì)較弱。IFN具有明顯的抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙向功能,不僅對(duì)HBV-DNA有明顯的抑制作用,還可下調(diào)因CXCR1、IL-8過度表達(dá)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。 圖[34]表[8]參[104]
【關(guān)鍵詞】：肝硬化 CXCR1 CXCR2 IL-8 單個(gè)核細(xì)胞 PCR 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：安徽理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R575.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 插圖或附表清單12-14
• 注釋說明清單14-16
• 引言16-17
• 第一部分 CXCR1、CXCR2及其配體IL-8表達(dá)與慢性乙肝及肝硬化17-37
• 1.1 慢性乙肝和肝硬化的炎癥損傷17-18
• 1.2 CXCR1、CXCR2的結(jié)構(gòu)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)18-24
• 1.2.1 CXC趨化因子受體及其分類18-21
• 1.2.2CXCR1、CXCR2 的信號(hào)傳導(dǎo)21
• 1.2.3CXCR1、CXCR2功能意義及表達(dá)影響因素21-24
• 1.3 CXC趨化因子分類、特性24-28
• 1.4 CXC趨化因子及其受體的相互作用28-29
• 1.5.慢性乙肝患者CXC趨化因子的表達(dá)29-33
• 1.6.慢性乙肝患者CXCR1、CXCR2表達(dá)33
• 1.7.IFN對(duì)慢性乙肝患者HBV-DNA的抑制作用33-34
• 1.8. IFN對(duì)慢性乙肝患者CXC趨化因子的表達(dá)的影卩向34-37
• 第二部分 肝硬化患者外周血CXCR1、CXCR2及其配體IL-8表達(dá)37-70
• 2.1 引言37
• 2.2 材料與方法37-49
• 2.3 結(jié)果49-65
• 2.4 討論65-70
• 第三部分 肝硬化患者肝組織CXCR1、CXCR2及IL-8表達(dá)70-81
• 3.1 引言70
• 3.2 材料與方法70-74
• 3.3 結(jié)果74-78
• 3.4 討論78-81
• 結(jié)論81-82
• 參考文獻(xiàn)82-92
• 附錄A Child-Pugh改良肝功能計(jì)分分級(jí)法92
• 附錄B 慢性肝炎分級(jí)分期標(biāo)準(zhǔn)92-93
• 后記或致謝93-94
• 作者簡(jiǎn)介及讀研期間主要科研成果94

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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  本文關(guān)鍵詞：肝硬化患者外周血CXCR1、CXCR2及其配體IL-8表達(dá)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：255992