本文關(guān)鍵詞：肝硬化影響循環(huán)肝癌細(xì)胞形成復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《蘇州大學(xué)》 2014年

肝硬化影響循環(huán)肝癌細(xì)胞形成復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的研究

時志龍  

【摘要】：【目的】研究肝硬化背景對循環(huán)肝癌細(xì)胞在肝內(nèi)形成復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響，探討肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制。 【方法】腹腔注射20%四氯化碳混合液構(gòu)建小鼠肝硬化模型。水流動力學(xué)細(xì)胞傳遞法尾靜脈注射肝癌細(xì)胞構(gòu)建循環(huán)肝癌細(xì)胞肝轉(zhuǎn)移小鼠模型。利用上述小鼠模型研究肝硬化背景對循環(huán)肝癌細(xì)胞形成肝轉(zhuǎn)移的影響�；仡櫺苑治�238例行肝癌根治性切除術(shù)患者的術(shù)后無瘤生存時間，分析循環(huán)肝癌細(xì)胞和肝硬化背景對術(shù)后無瘤生存時間的影響。 【結(jié)果】腹腔注射20%四氯化碳混合液可使實驗小鼠100%形成肝硬化。水流動力學(xué)細(xì)胞傳遞法尾靜脈注射肝癌細(xì)胞可使100%C57BL/6J小鼠和BALB/C小鼠肝臟成瘤。肝硬化組小鼠肝臟轉(zhuǎn)移灶數(shù)目均值（12.40個）和面積均值（22.080mm2）均大于非肝硬化組小鼠（分別為6.60個和15.280mm2，P值均＜0.05）；肝硬化組小鼠肝臟轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞增殖細(xì)胞核抗原陽性表達(dá)率（78.4%）高于非肝硬化組（52.2%，P＜0.05）。臨床回顧性分析結(jié)果顯示，肝硬化背景與肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)呈現(xiàn)相關(guān)性，肝癌合并肝硬化患者術(shù)后1、3、5年無瘤生存率分別為69.8%、34.3%、23.4%，均低于未合并肝硬化肝癌患者78.6%、48.3%、33.6%（P＜0.05）。單因素分析結(jié)果顯示，肝硬化是肝癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)的一個危險因素（RR=1.378，P＜0.05）。循環(huán)肝癌細(xì)胞和肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)存在相關(guān)性，術(shù)前循環(huán)肝癌細(xì)胞檢測陽性的肝癌患者術(shù)后1、3、5年無瘤生存率分別為70.4%、36.4%、22.6%，均低于術(shù)前循環(huán)肝癌細(xì)胞檢測陰性的肝癌患者93.8%、71.2%、55.2%（P＜0.001）。單因素分析結(jié)果顯示，術(shù)前循環(huán)肝癌細(xì)胞檢測陽性是肝癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)的一個危險因素（RR=2.617，P＜0.001）。術(shù)前循環(huán)肝癌細(xì)胞檢測陽性合并肝硬化的肝癌患者術(shù)后1、3、5年無瘤生存率分別為64.5%、23.7%、17.8%，均低于未合并肝硬化肝癌患者77.6%、42.9%、28.4%（P＜0.05）；在術(shù)前循環(huán)肝癌細(xì)胞檢測陽性肝癌患者中，合并肝硬化是術(shù)后復(fù)發(fā)的一個危險因素（RR=1.484，P=0.013）。術(shù)前循環(huán)肝癌細(xì)胞檢測陰性合并肝硬化肝癌患者術(shù)后1、3、5年無瘤生存率分別為90.9%、81.0%、64.1%，與未合并肝硬化肝癌患者術(shù)后1、3、5年無瘤生存率93.2%、68.8%、50.2%之間均無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.380）。 【結(jié)論】本研究首次將水流動力學(xué)細(xì)胞傳遞法成功應(yīng)用于小鼠循環(huán)肝癌細(xì)胞肝轉(zhuǎn)移模型的構(gòu)建，為循環(huán)肝癌細(xì)胞的研究提供了一個有用的動物模型。肝癌根治性切除術(shù)后殘留的循環(huán)肝癌細(xì)胞是肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的一個重要根源。肝硬化背景可促進(jìn)循環(huán)肝癌細(xì)胞在肝內(nèi)定植生長形成轉(zhuǎn)移灶。進(jìn)一步研究肝硬化背景中特定微環(huán)境因素促進(jìn)循環(huán)肝癌細(xì)胞肝內(nèi)定植轉(zhuǎn)移的機(jī)制將對揭示肝癌合并肝硬化患者術(shù)后復(fù)發(fā)機(jī)制具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R735.7;R575.2
【目錄】：

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