本文關鍵詞：炎癥性腸病MYO9B基因多態(tài)性與腸粘膜通透性改變及環(huán)孢素A影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學》 2013年

炎癥性腸病MYO9B基因多態(tài)性與腸粘膜通透性改變及環(huán)孢素A影響的研究

黃健  

【摘要】：目的探討MYO9B基因多態(tài)性（rs962917、rs1545620）與炎癥性腸病(IBD)患者的臨床關聯(lián)。 方法收集臨床確診的196例IBD患者（100例UC，96例CD）外周抗凝血，提取DNA，采用聚合酶鏈反應(PCR)-連接酶檢測反應（LDR）方法測定MYO9B基因多態(tài)性，對照組為性別、年齡基本匹配的無消化道癥狀的健康體檢者，同時收集IBD患者的臨床資料。采用高效液相色譜儀(HPLC-PED)方法檢測118例IBD患者口服乳果糖（L）和甘露醇（M）測試液后尿液中L/M比值。 結果（1）潰瘍性結腸炎(UC)患者臨床資料分析：100例UC患者男女性別比例為1.5：1，平均年齡為43.64±13.69歲。病變范圍以廣泛結腸型（53例，53%）為主，直腸/直乙狀結腸型32例（32%），左半結腸型15例（15%）；活動程度以中度活動41例（41%）為主，輕度活動23例（23%），重度活動33例（33%），緩解期3例（3%）。（2）克羅恩病(CD)患者臨床資料分析：96例CD患者男女性別比例為1.9：1，平均年齡為36.45±9.85歲。病變范圍以回腸型（65例，67.7%）為主，結腸型11例（11.5%），回結腸型18例（18.7%），上消化道病變2例（2.1%）。病變行為以狹窄型（48例，50%）為主，炎癥型30例（31.2%），穿孔型18例（18.8%）。伴有肛周病變15例（15.6%）。（3）MYO9B基因型分析：UC患者及CD患者MYO9B基因型頻率及等位基因頻率與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)；rs962917和rs1545620位點基因多態(tài)性與CD發(fā)病部位具有一定關聯(lián)（P＜0.05），rs1545620位點基因多態(tài)性與CD患者肛周病變具有一定關聯(lián)（P＜0.05）；rs962917和rs1545620位點基因多態(tài)性與UC疾病活動程度及發(fā)病部位無明顯相關(P0.05)。(4) MYO9B基因多態(tài)性與IBD患者腸粘膜通透性的相關分析：118例IBD患者尿中L/M比值（0.105±0.099）明顯高于健康對照者（0.020±0.002，P0.05），IBD患者尿中L/M比值與MYO9B基因多態(tài)性無明顯相關。 結論MYO9B基因多態(tài)性與UC臨床特征無明顯相關，與CD發(fā)病部位有一定相關，，與IBD患者尿中L/M比值無明顯相關。 背景腸粘膜屏障（intestinal mucosal barrier）包括機械屏障、免疫屏障、生物屏障、化學屏障等，在預防毒素、細菌等病原微生物過程中發(fā)揮重要作用。在炎癥性腸�。↖BD）發(fā)病機制中，腸粘膜屏障功能顯著受損，腸粘膜通透性增加，導致腸內細菌及毒素通過受損的腸上皮屏障引起腸粘膜炎癥和損傷。修復腸粘膜屏障可控制或減輕炎癥和免疫反應，改善腸粘膜通透性，防止并發(fā)癥，是藥物治療IBD的重要機制。在調控腸粘膜通透性的相關因素中，肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）對肌球蛋白輕鏈(MLC)進行磷酸化引起的細胞骨架收縮是腸上皮屏障破壞的必要因素，因此，調控MLCK活性和表達在防治腸粘膜屏障損害過程中具有重要作用。環(huán)孢素A(Cyclosporin A，CsA)是一種免疫抑制劑，在IBD臨床治療中具有重要作用。CsA治療IBD的臨床療效是否和改善腸粘膜通透性有關，目前尚無相關研究。因此，本研究通過觀察環(huán)孢素A對結腸炎小鼠腸粘膜通透性的影響，同時探討有關作用機制。 目的用C57BL/6J小鼠建立葡聚糖硫酸鈉(dextransulfatesodium，DSS)結腸炎模型，探討環(huán)孢素A對DSS結腸炎小鼠腸粘膜通透性的影響及作用機制。 方法實驗分為正常對照組（飲用無菌蒸餾水+腹腔注射0.9%NS）、DSS模型組（DSS溶液+腹腔注射0.9%NS）、環(huán)孢素A組（DSS溶液+腹腔注射CsA）。小鼠自由飲用5%DSS溶液1周制備結腸炎模型，環(huán)孢素A（25mg/kg）腹腔注射給藥，每天一次，共7天。每日行DAI評分，實驗結束后取結腸進行HE染色評分，結腸勻漿檢測MPO活性、TNF-α、IFN-γ、IL-13和IL-17水平，另取小鼠小腸粘膜進行透射電鏡檢查和MLCK蛋白表達及活性測定，采用EB和FITC-dextran方法檢測小腸粘膜通透性。 結果模型對照組小鼠1周后出現明顯體重減輕、便血和腹瀉，DAI評分和HI評分增高，同時結腸粘膜MPO活性明顯增高。電鏡檢查小鼠回腸粘膜上皮絨毛萎縮、排列不規(guī)則，細胞間連接復合體縮短、變寬，細胞間隙擴大，小腸粘膜通透性增高。小鼠結腸勻漿中TNF-α、IFN-γ、IL-13和IL-17水平均有不同程度增高，小腸粘膜中MLCK活性明顯增高，免疫組化和Western blot檢測顯示小鼠小腸粘膜MLCK表達明顯增加。與模型對照組比較，環(huán)孢素A組小鼠DAI評分和HI評分明顯降低，結腸粘膜MPO活性減低，回腸粘膜上皮細胞絨毛排列整齊，小腸粘膜通透性降低，小腸粘膜MLCK活性和表達及結腸勻漿中TNF-α、IFN-γ、IL-13和IL-17水平均有不同程度降低。 結論環(huán)孢素A具有顯著的抗結腸炎作用，機制可能與通過調控MLCK表達，改善腸粘膜通透性有關。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R574
【目錄】：

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