本文關(guān)鍵詞：雌激素合成與代謝基因CYP17，COMT在慢性HCV感染及治療中相關(guān)性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《吉林大學(xué)》 2014年

雌激素合成與代謝基因CYP17，COMT在慢性HCV感染及治療中相關(guān)性的研究

黃新星  

【摘要】：背景與目的：丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)引起的肝臟急慢性炎癥。目前世界上約有1.7億人感染HCV，我國(guó)感染者約有600~1000萬(wàn)人，據(jù)衛(wèi)生部《2010年全國(guó)法定傳染病報(bào)告發(fā)病、死亡統(tǒng)計(jì)表》顯示，2010年我國(guó)丙肝報(bào)告新增發(fā)病人數(shù)約15萬(wàn)余人。HCV感染可導(dǎo)致27%肝硬化及25%的原發(fā)性肝癌。大約50%-80%的HCV感染者可發(fā)生慢性化。其主要的治療方法為干擾素聯(lián)合利巴韋林治療。近30年的研究中發(fā)現(xiàn)酶基因多態(tài)性對(duì)激素相關(guān)腫瘤如肝癌的發(fā)生起決定性作用。并且在進(jìn)行性丙型病毒性肝炎中可發(fā)現(xiàn)女性的腫瘤發(fā)生率要低于男性。而參與雌激素和雄激素生物合成的途徑和失活的酶的CYP17,COMT基因多態(tài)性與血漿學(xué)表達(dá)與HCV感染后的結(jié)局及干擾素治療后應(yīng)答的關(guān)系目前還不清楚。 方法：選擇健康對(duì)照者211例，慢性HCV感染者537例，自發(fā)清除者138例，對(duì)其進(jìn)行調(diào)查問(wèn)卷、血清生化學(xué)及病毒學(xué)檢測(cè)。選擇適合治療的慢性HCV感染者355例參與到干擾素聯(lián)合利巴韋林(IFN/RBV)治療計(jì)劃中，對(duì)其進(jìn)行治療48周，隨訪24周。提取所有研究對(duì)象的DNA，送到博淼生物科技（北京）有限公司在Sequenon平臺(tái)進(jìn)行CYP17rs10883783、CYP17rs2486758、CYP17rs743572，COMTrs4633、COMT rs4680、COMT rs4818位點(diǎn)基因型檢測(cè)。 結(jié)果1：遺傳平衡檢測(cè)：顯示所有基因位點(diǎn)均無(wú)遺傳失平衡（10-3為遺傳失平衡）具體結(jié)果見表1. 結(jié)果2：886例研究對(duì)象的基本特征及CYP17、COMT六個(gè)SNP位點(diǎn)基因型分布及基因頻率 886例研究對(duì)象健康對(duì)照（211人）、慢性HCV感染者（537人）、自發(fā)清除者（138人）。健康對(duì)照組、自發(fā)清除組、慢性HCV感染組之間年齡的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；自發(fā)清除組與健康對(duì)照組、慢性HCV感染組與健康對(duì)照組之間HBsAg差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；生化指標(biāo)中自發(fā)清楚組與健康對(duì)照組之間TC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，，慢性HCV感染組與健康對(duì)照組、慢性HCV感染組與自發(fā)清除組之間ALT、AST、GGT、TG、TC差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組之間性別與BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見表2.1） 對(duì)基因分布與基因型頻率進(jìn)行檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)COMT rs4633位點(diǎn)的C等位基因和COMT rs4680位點(diǎn)的G等位基因頻率在三個(gè)組分布中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)rs4633、rs4680、rs10883783基因再次進(jìn)行兩兩比較三個(gè)基因型在健康組與自發(fā)清除組中分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。COMT rs4633基因C基因頻率在健康對(duì)照組及自發(fā)清除組中分布異常有差異。COMT rs4680G基因頻率在健康組與自發(fā)清除組，自發(fā)清除組與慢性丙型肝炎組中分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 對(duì)研究的六個(gè)基因型根據(jù)野生型/非野生型，突變型/非突變型進(jìn)行分類，對(duì)其在自發(fā)清除組及慢性HCV組中分布進(jìn)行比較。結(jié)果自發(fā)清除組與慢性HCV在突變型/非突變型基因型比較中CYP17rs10883783基因AA基因型與AT/TT基因比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，COMT rs4818基因CC基因與非CC基因比較發(fā)現(xiàn)在自發(fā)清除組及慢性HCV組中分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果3：COMT rs4633，COMT rs4680基因型與自發(fā)清除的關(guān)系 對(duì)自發(fā)清除、慢性HCV感染者兩組間調(diào)整性別、年齡、IL-28B后將COMT rs4818和CYP17rs10883783采用二分類logistic回歸模型進(jìn)行分析。在COMT rs4818基因中CG基因及CC+CG基因與CC基因在自發(fā)清除組及慢性HCV組分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CYP17rs10883783基因AA基因型在自發(fā)清除組及慢性HCV組分布與TT、AT+TT兩個(gè)基因型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見表2） 結(jié)果4：CYP、COMT基因多態(tài)性與HCV感染者病毒載量、膽固醇、ALT、AST的關(guān)系 在不同病毒載量的HCV患者之間，各基因多態(tài)性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。雌激素合成原料為膽固醇，我們將856為檢測(cè)膽固醇的研究對(duì)象分為膽固醇正常與異常兩個(gè)組，對(duì)其進(jìn)行基因多態(tài)性分析。結(jié)果膽固醇在各基因SNP不同基因型間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。六個(gè)基因多態(tài)性與HCV感染者ALT、AST的關(guān)系見表4.8，ALT及AST在該所有研究SNP不同基因型間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果5：CYP17、COMT基因多態(tài)性與肝臟纖維化程度的相關(guān)性 5.1與彩超下肝硬度分級(jí)的相關(guān)性：我們將499例慢性HCV感染患者行肝臟彩超檢查，根據(jù)彩超結(jié)果分成肝硬度1、2、3、4級(jí)，分析不同肝硬度患者之間的各基因SNP基因型分布。 結(jié)果見下表。COMT_rs4818基因型分布在肝硬度各級(jí)別之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該基因型分布在肝硬度1、2級(jí)之間，1、4級(jí)之間，3、4級(jí)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余各組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 5.2與FibroScan檢測(cè)值的相關(guān)性如表5.2.1-5.2.6所示，六個(gè)SNP位點(diǎn)多態(tài)性在不同肝纖維化分期之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 如表5.2.1-5.2.6所示，六個(gè)SNP位點(diǎn)多態(tài)性在不同肝纖維化分期之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果6：CYP17、COMT與抗HCV治療效果的相關(guān)性 6.1對(duì)參與干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的慢性HCV患者在治療后4周、12周、48周、72周療效進(jìn)行分析。其中COMT_rs4818基因多態(tài)性中EVR達(dá)到組和未達(dá)到組的基因分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，EVR達(dá)到組的C基因明顯多于未達(dá)到組（見表6.1.1-6.1.6）。6.2各基因在野生型與突變型中治療效果的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(見表6.2.1-6.2.6)6.3將參與治療的慢性HCV患者根據(jù)基因分型，分為1b型和2a型，分別對(duì)不同基因型慢性HCV患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討上述六個(gè)基因多態(tài)性對(duì)這些患者抗病毒療效的影響。1b型HCV患者的COMT_rs4818, GG型與GC/CC型間的ETVR、 SVR率有差異(P=0.034)，見表6.3.3。6.4對(duì)自發(fā)清除、慢性HCV感染者三組間調(diào)整病毒定量、年齡、性別、IL-28B后將COMT rs4818采用多因素?zé)o序多分類logistic回歸模型進(jìn)行分析。結(jié)果可見COMT rs4818基因GG基因型與CC+CG基因型在SVR分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果7：絕經(jīng)女性基因多態(tài)性與治療相關(guān)性 對(duì)參與干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的慢性HCV女性絕經(jīng)前、后患者在治療后4周、12周、48周、72周療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果絕經(jīng)前和絕經(jīng)后SVR治療效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有意義。（見表7） 結(jié)論 （一）COMT rs4680基因位點(diǎn)G基因易導(dǎo)致丙型病毒性肝炎慢性化。 （二）六個(gè)目的基因與病毒載量、膽固醇、ALT,AST高低無(wú)關(guān) （三）COMT rs4818基因CC基因型傾向于HCV自發(fā)清除。 （四）COMT rs4818CC基因型對(duì)肝硬變有保護(hù)作用 （五）COMT rs4818基因GG基因型對(duì)SVR明顯關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R512.63
【目錄】：

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中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李婷;禹順英;杜江;江海峰;陳晗輝;孫海明;趙敏;;沖動(dòng)人格、COMT基因與海洛因依賴患者首次吸毒年齡的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)第九次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

2 高樹貴;胡珍玉;徐永明;劉艷;程芳;謝曙光;劉世燕;李再忠;黃敏芳;董建義;成佳;龔朝輝;;COMT基因多態(tài)性與精神分裂癥患者認(rèn)知功能的相關(guān)性研究[A];2011年浙江省心身醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

3 王小泉;袁勇貴;吳巖峰;侯正華;劉陽(yáng);;COMT和MTHFR基因及其交互作用與晚發(fā)性抑郁癥患者認(rèn)知功能的關(guān)聯(lián)分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)第九次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

4 范長(zhǎng)河;李立華;付燕;鄧河晃;廖湘交;周有才;;兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性與遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的關(guān)聯(lián)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)第七屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2006年

5 李雪平;陳段芬;高志民;牟少華;;轉(zhuǎn)反義COMT基因?qū)煵菽举|(zhì)素生物合成的影響[A];第二屆中國(guó)林業(yè)學(xué)術(shù)大會(huì)——S2 功能基因組時(shí)代的林木遺傳與改良論文集[C];2009年

6 馬小紅;孫錦華;姚靜;王強(qiáng);鄧偉;孫學(xué)禮;劉協(xié)和;李濤;;中國(guó)漢族人群中分裂樣特質(zhì)與COMT、PRODH、BDNF基因的相關(guān)性分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)第七屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2006年

7 段世偉;劉壯俊;陳舞燕;鄭泳瀾;陳琦;王紅聲;杜晶;馮國(guó)鄞;賀林;;精神分裂癥與犰狳重復(fù)基因(ARVCF)多態(tài)性的關(guān)聯(lián)分析[A];中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)精神神經(jīng)專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)暨第一屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2004年

8 邱楓;;木質(zhì)素的生物合成及其調(diào)控研究進(jìn)展[A];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)農(nóng)業(yè)生物化學(xué)與分子生物學(xué)分會(huì)第六次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2004年

9 謝濤;何樹良;大偉·菜絲頓;;雌激素下調(diào)兒茶酚胺氧位甲基移位酶基因的表達(dá)——其對(duì)巴金森病的意義(英文)[A];生命科學(xué)與生物技術(shù)：中國(guó)科協(xié)第三屆青年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];1998年

10 劉艷香;;創(chuàng)建用戶組的一點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)[A];內(nèi)蒙古通信學(xué)會(huì)2004年年會(huì)論文集[C];2004年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 聞新;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

2 本報(bào)特約撰稿人 陸志城;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

3 戴玉達(dá);[N];中國(guó)國(guó)門時(shí)報(bào);2005年

4 楊建;[N];中國(guó)貿(mào)易報(bào);2005年

5 劉瀟瀟 編譯;[N];中國(guó)社會(huì)科學(xué)報(bào);2010年

6 記者 毛磊;[N];新華每日電訊;2003年

7 梁雪芹；陳鋒;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

8 朱建銘 齊繼成;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

9 記者 毛磊;[N];新華每日電訊;2003年

10 麥迪信;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 吳文銘;COMT和CHCHD3在胰腺癌及其它消化系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

2 陳忠堅(jiān);COMT在木犀草素處置中的作用及甲基化代謝區(qū)域選擇性研究[D];浙江大學(xué);2012年

3 張力;雌激素受體及雌激素合成和代謝基因多態(tài)性與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥相關(guān)性的研究[D];四川大學(xué);2005年

4 劉海霞;精神心理因素與顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病的關(guān)聯(lián)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2012年

5 何朝暉;COMT與蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦血管痙攣的相關(guān)性研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

6 李文君;精神分裂癥候選基因的遺傳學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2008年

7 柳娜;家庭暴力中嚴(yán)重軀體施暴行為的代際傳襲：從心理—社會(huì)—精神病理—遺傳學(xué)角度探討[D];中南大學(xué);2011年

8 楊波;1，5-二咖啡�？鼘幩岬捏w內(nèi)外代謝及藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2005年

9 趙華燕;利用反義RNA技術(shù)進(jìn)行木質(zhì)素生物合成調(diào)控的研究[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（植物研究所）;2004年

10 賴寶玲;子癇前期與兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶的相關(guān)性研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 孫臨俠;COMT Val158Met基因多態(tài)性與長(zhǎng)壽家系血壓和血脂水平的相關(guān)性研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2014年

2 黃新星;雌激素合成與代謝基因CYP17，COMT在慢性HCV感染及治療中相關(guān)性的研究[D];吉林大學(xué);2014年

3 高麗波;酒精依賴綜合征與COMT基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

4 張曉斌;COMT（Vall58Met）基因多態(tài)性、生活事件與重性抑郁障礙的相關(guān)性研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

5 李方;COMT酶活性變化與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

6 何慶歡;強(qiáng)迫癥患者及其一級(jí)親屬注意轉(zhuǎn)換功能與COMT基因多態(tài)性的相關(guān)性研究[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2011年

7 張帆;COMT基因單體型對(duì)病人芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛效應(yīng)的影響[D];中南大學(xué);2013年

8 董建義;精神分裂癥患者COMT基因Val158Met多態(tài)性與阿立哌唑臨床療效的相關(guān)性研究[D];寧波大學(xué);2011年

9 呂夢(mèng)燕;東北白樺COMT1和CESA4基因克隆及反義COMT1遺傳轉(zhuǎn)化[D];東北林業(yè)大學(xué);2013年

10 劉惠榮;COMT、CCOAOMT基因功能分析及三倍體毛白楊組培轉(zhuǎn)化體系的建立[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2002年

  本文關(guān)鍵詞：雌激素合成與代謝基因CYP17，COMT在慢性HCV感染及治療中相關(guān)性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：229471