發(fā)布時間：2016-12-07 17:37

  本文關(guān)鍵詞：乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性與慢性乙型肝病相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《吉林大學(xué)》 2015年

乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性與慢性乙型肝病相關(guān)性研究

孫晶  

【摘要】：目的： 乙型肝炎病毒感染仍然是導(dǎo)致中國目前慢性終末期肝病以及肝硬化相關(guān)性的肝衰竭和肝細(xì)胞癌所致死亡的最主要的病原因素，目前，乙型肝病發(fā)生發(fā)展過程中仍有多重未知因素有待探討。ALDH2基因缺陷作為至今人類最常見的酶基因缺陷，影響著世界上約近8%的人口，而其主要分布地區(qū)位于東亞，與HBV流行區(qū)在地理分布上有很好的正向聯(lián)系，即攜帶ALDH2rs671位點(diǎn)突變型等位基因ALDH2*2的人群都位于HBV的高流行區(qū)內(nèi)。ALDH2*2等位基因?qū)β砸倚透尾“l(fā)展的影響目前尚未明確。本研究通過檢測ALDH2基因上rs671、rs10849970和rs886205共三個位點(diǎn)的基因多態(tài)性，探討中國東北部吉林地區(qū)人群ALDH2基因多態(tài)性在慢性乙型肝病中的分布特征。 方法： 本研究選取吉林地區(qū)的健康體檢者283例作為正常對照組（NC組），HBV相關(guān)性慢性肝臟疾病患者647例為病例組，其中包括慢性乙型肝炎組（CHB組）102例，乙型肝炎肝硬化組（LC組）264例，乙肝肝癌組（HCC組）281例。利用外周血血液樣本提取基因組DNA，應(yīng)用MALDI-TOF-MS技術(shù)進(jìn)行ALDH2基因型的檢測。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行研究對象一般情況分析，應(yīng)用擬合優(yōu)度χ2檢驗(yàn)對各SNP位點(diǎn)進(jìn)行Hardy-Weinburg平衡檢測。應(yīng)用χ2檢驗(yàn)對各SNP基因型和等位基因在各組中分布頻率進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)算OR和95%CI，從而對各SNP多態(tài)性在慢性乙型肝病中的分布特征進(jìn)行分析。應(yīng)用Unphased軟件對ALDH2基因三個SNP位點(diǎn)構(gòu)建單倍型進(jìn)行分析。對兩組間比較SNP基因型或等位基因分布與疾病發(fā)展可能相關(guān)的組間進(jìn)行多因素非條件logistic回歸，計(jì)算兩組間飲酒狀況或吸煙狀況是否與基因交互影響疾病發(fā)展。 結(jié)果： 1.CHB組、LC組、HCC組與NC組在性別和年齡組成上的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），說明各組研究對象均具有可比性。ALDH2基因rs10849970和rs886205基因型在各病例組與對照組中的頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P0.05）。ALDH2基因rs671位點(diǎn)基因型在CHB組、LC組、NC組中頻率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律（P0.05），但其基因型在HCC組中頻率分布不符合Hardy-Weinberg平衡定律（P0.05）。 2.ALDH2rs10849970位點(diǎn)有GG、GA、AA三種基因型。CHB組、LC組、HCC組、NC組經(jīng)χ2檢驗(yàn)，結(jié)果顯示該位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率在四組中分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），提示rs10849970位點(diǎn)基因多態(tài)性可能與慢性乙型肝病發(fā)展無相關(guān)性。 3.ALDH2rs886205位點(diǎn)有CC、CT、TT三種基因型。CHB組、LC組、HCC組、NC組經(jīng)χ2檢驗(yàn)，結(jié)果顯示該位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率在四組中分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），提示rs886205位點(diǎn)基因多態(tài)性可能與慢性乙型肝病發(fā)展無相關(guān)性。 4.ALDH2rs671位點(diǎn)有GG、GA、AA三種基因型。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，結(jié)果顯示該位點(diǎn)的基因型頻率在四組中分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），野生型（GG）和突變型（GA+AA）基因型頻率在四組間分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），，提示rs671位點(diǎn)基因多態(tài)性可能與慢性乙型肝病發(fā)展有相關(guān)性。 5. ALDH2rs671位點(diǎn)有GG、GA、AA三種基因型。各病例組與對照組相比時，以GG基因型作為參照，AA基因型頻率在LC組和NC組分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），提示AA基因型可能是發(fā)展為肝硬化的危險因素；GA基因型頻率在HCC組和NC組中分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），提示GA基因型可能是發(fā)展為肝癌的危險因素；突變基因型（GA+AA）頻率在HCC組和NC組中分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），提示突變基因型（GA+AA）可能是發(fā)展為肝癌的危險因素。以野生型等位基因G為參照，等位基因A頻率在HCC組和NC組中分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），可能是發(fā)展為肝癌的危險因素。提示rs671位點(diǎn)基因多態(tài)性可能與發(fā)展為肝硬化和肝癌相關(guān)。 6.HCC組和LC組相比，以GG基因型作為參照，GA基因型頻率在LC組和HCC組中分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），突變基因型（GA+AA）頻率在LC組和HCC組中分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），提示rs671位點(diǎn)基因多態(tài)性可能與肝硬化和肝癌臨床結(jié)局相關(guān)。 7.HCC組與LC組相比，ALDH2基因rs671與rs10849970構(gòu)成的單倍型G-A攜帶者與A-A攜帶者相比時，肝硬化發(fā)展為肝癌的風(fēng)險減低（P0.05），提示ALDH2基因rs671與rs10849970構(gòu)成的單倍型可能與肝硬化和肝癌的臨床結(jié)局相關(guān)。 8.應(yīng)用多因素非條件logistic回歸檢測基因與環(huán)境（飲酒狀況、吸煙狀況）交互作用對慢性乙型肝病發(fā)展的影響，兩兩比較結(jié)果顯示ALDH2rs671位點(diǎn)多態(tài)性與環(huán)境因素（飲酒狀況、吸煙狀況）未見交互作用（P值均大于0.05）。提示各組人群飲酒狀況、吸煙狀況可能不與基因交互作用而影響慢性乙型肝病的發(fā)展。 結(jié)論: 1.ALDH2基因rs10849970位點(diǎn)和rs886205位點(diǎn)多態(tài)性可能與吉林地區(qū)人群慢性乙型肝病的發(fā)展無相關(guān)性。而ALDH2rs671位點(diǎn)多態(tài)性可能與吉林地區(qū)人群慢性乙型肝病的發(fā)展有相關(guān)性。 2.ALDH2rs671突變純合子AA基因型與發(fā)展為肝硬化相關(guān)，可能是發(fā)展為肝硬化的危險因素；突變雜合子GA和突變基因型（GA+AA）與發(fā)展為肝癌相關(guān)，可能是發(fā)展為肝癌的危險因素；突變型等位基因A與發(fā)展為肝癌相關(guān)，可能是發(fā)展為肝癌的危險因素。 3.ALDH2rs671突變雜合子GA和突變基因型（GA+AA）與慢性乙型肝病臨床結(jié)局相關(guān)，相比于肝硬化的臨床結(jié)局可能是發(fā)展為肝癌的危險因素。 4.ALDH2基因rs671和rs10849970構(gòu)成的單倍型與慢性乙型肝病臨床結(jié)局相關(guān)，單倍型A-A攜帶者與G-A攜帶者相比，相比于肝硬化的臨床結(jié)局可能是發(fā)展為肝癌的危險因素。 5.ALDH2rs671位點(diǎn)基因多態(tài)性可能不與環(huán)境因素（飲酒狀況和吸煙狀況）交互作用而影響慢性乙型肝病的發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62
【目錄】：

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本文編號：207569