本文關(guān)鍵詞：HBV感染者外周血單核細(xì)胞Toll樣受體4表達(dá)及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《昆明醫(yī)科大學(xué)》 2012年

HBV感染者外周血單核細(xì)胞Toll樣受體4表達(dá)及意義

楊小琴  

【摘要】：目的： 本研究通過檢測(cè)慢性HBV感染者和正常對(duì)照組外周血單核細(xì)胞(Peripheral blood monocytes) Toll樣受體4(Toll-like receptor4, TLR4)表達(dá)來探討TLR4表達(dá)與HBV感染者的病情輕重、血清HBV-DNA水平及治療情況的關(guān)系及意義。 方法： 收集在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科(2011年12月至2012年3月)就診的124例慢性HBV感染者作為研究對(duì)象,以20例健康正常人作為對(duì)照。根據(jù)人民衛(wèi)生出版社出版的《傳染病學(xué)》第六版教材,把研究對(duì)象分為：慢性乙型肝炎輕/中度組、慢性乙型肝炎重度組、乙型肝炎肝硬化組、攜帶者等四組。采用流式細(xì)胞術(shù)分析患者外周血單核細(xì)胞TLR4蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率；采集標(biāo)本時(shí)登記患者實(shí)驗(yàn)室檢查資料包括血生化、HBV血清學(xué)標(biāo)志物、血清HBV-DNA水平。研究對(duì)象的血清HBV-DNA水平采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(FQ-PCR)方法檢測(cè),HBV標(biāo)志物采用時(shí)間分辨熒光免疫法(TRFIA)檢測(cè),血生化采用全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)。數(shù)據(jù)采用Stata11.0統(tǒng)計(jì)軟件包及Epidata3.1進(jìn)行處理分析。非正態(tài)分布的連續(xù)性變量多組間比較采用秩和檢驗(yàn)法(Kruskal-Wallis Rank Test)：多個(gè)樣本之間的兩兩比較采用Nemenyi Test。相關(guān)性分析采用Spearman Rank Test線性相關(guān)分析。 結(jié)果： 1.總共收集144例樣本：85(59%)例慢性乙型肝炎輕／中度患者,14(9.7%)例慢性乙型肝炎重度患者,14(9.7%)例乙肝肝硬化患者,11(7.6%)例攜帶者包括3例慢性HBV攜帶者和8例非活動(dòng)性HBsAg攜帶者,20(13.9%)例正常對(duì)照者。研究對(duì)象平均年齡為36.6±10.2歲,慢性乙型肝炎重度組和乙肝肝硬化組患者的年齡要比其他各組高;以男性為主,51(35.4%)例女性；大部分患者都已婚,以農(nóng)民和無職業(yè)人群為主,其他職業(yè)還包括商人、工人、學(xué)生等;以漢族為主,少數(shù)民族占少數(shù)；文化程度以中、高等教育為主；66(53.2%)例患者正在接受抗病毒治療,5(4.03%)例患者曾接受過抗病毒治療現(xiàn)已停藥；接受治療的71例患者中61(85.92%)例都是口服核苷(酸)類似物進(jìn)行抗病毒治療,治療時(shí)間中位數(shù)為12個(gè)月,最短治療1個(gè)月,最長(zhǎng)治療72個(gè)月；69例(55.6%)患者不清楚其感染途徑,但有42(33.87%)例患者有肝炎家族史。 2.HBV感染者血清HBV-DNA水平及血生化檢測(cè)：慢性乙型肝炎重度組患者血清HBV-DNA水平最高,與其他各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05),但其余各組之間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05)。慢性乙型肝炎重度組患者的ALT明顯高于其他各病例組,與慢性乙型肝炎輕/中度組、攜帶者組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05),其余各組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05)；血清AST/TB/DB水平依次為慢乙肝重度組肝硬化組慢乙肝輕/中度組攜帶者組,慢乙肝重度組、肝硬化組分別與輕/中度組及乙肝攜帶者組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05),慢乙肝重度組與肝硬化組之間、慢乙肝輕/中度組與攜帶者組之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05)。 3.HBV感染者外周血單核細(xì)胞TLR4檢測(cè)： 3.1.慢性HBV感染者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)陽(yáng)性率依次為乙肝肝硬化組慢乙肝重度組慢乙肝輕/中度組攜帶者組正常對(duì)照組,各病例組患者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.001),但各個(gè)病例組之間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05)。 3.2.慢性HBV感染者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)陽(yáng)性率在各個(gè)不同HBV血清學(xué)標(biāo)志物組合模式之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.16)；相同HBV血清學(xué)標(biāo)志物組合模式組中HBV-DNA陽(yáng)性與HBV-DNA陰性的患者外周血單核細(xì)胞TLR4陽(yáng)性率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05)。 3.3. HBeAg陰性組與HBeAg陰性組患者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)陽(yáng)性率高于正常對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.001),而HBeAg陽(yáng)性組與HBeAg|陰性組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.51)。未治療的39例慢乙肝分為HBeAg (+)慢乙肝、HBeAg (-)慢乙肝兩組,患者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)陽(yáng)性率高于正常對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.001),HBeAg(+)慢乙肝與HBeAg (-)慢乙肝兩組之間TLR4陽(yáng)性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.94)。 3.4. HBV-DNA陽(yáng)性組與HBV-DNA陰性組患者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)陽(yáng)性率均明顯高于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.001),而HBV-DNA陽(yáng)性組與HBV-DNA陰性組之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.69)。HBV-DNA陰性組(31g copies/ml)、低病毒載量組(3-51g copies/ml)、中載量組(5-71g copies/ml)和高載量組(=71g copies/ml)患者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)陽(yáng)性率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05)；并且患者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)陽(yáng)性率與血清HBV-DNA水平高低無相關(guān)(r：=0.18,P0.05)。 3.5.無論是否進(jìn)行抗病毒治療,病例組患者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于正常對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.001)；而未治療病例組與已治療病例組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.88)。根據(jù)慢性HBV感染者不同用藥抗病毒治療方案分為三組：接受干擾素組、干擾素+核苷(酸)類似物組、核苷(酸)類似物組。HBV感染者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)陽(yáng)性率不同抗病毒藥物治療組之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05)。 4.相關(guān)性分析：外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)陽(yáng)性率與患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)無相關(guān)(P0.05),而與天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素、直接膽紅素均呈正相關(guān)(r=0.18、r=0.21、r=0.24)。 5.相關(guān)性分析：外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)陽(yáng)性率與年齡呈正相關(guān)(r=0.3P0.001)。 結(jié)論： 1.慢性HBV感染者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)陽(yáng)性率升高,隨著病情嚴(yán)重程度加重有增高趨勢(shì),且與肝臟損害嚴(yán)重程度及炎癥活動(dòng)密切相關(guān),故TLR4可能參與了乙型肝炎發(fā)病過程中的免疫反應(yīng)并與免疫介導(dǎo)肝損傷有關(guān)。 2.慢性HBV感染者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)陽(yáng)性率與HBV血清學(xué)標(biāo)志物組合模式、血清HBeAg狀態(tài)以及HBV-DNA水平均無相關(guān)性,HBV可能是誘導(dǎo)機(jī)體反應(yīng)產(chǎn)生TLR4配體而激活其表達(dá),并不是直接上調(diào)TLR4,但是具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究探討。 3.抗病毒藥物治療不影響慢性HBV感染者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá),且核苷：(酸)類似物與干擾素這兩種抗病毒藥物治療組患者外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)無明顯差異。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

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本文編號(hào)：205249