本文關(guān)鍵詞：P2X7受體在葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠急性結(jié)腸炎發(fā)病中的作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南昌大學(xué)》 2014年

P2X7受體在葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠急性結(jié)腸炎發(fā)病中的作用及機(jī)制研究

羅鳳燕  

【摘要】：背景： 炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease，IBD)是一類原因不明的腸道慢性炎癥性疾病。大多數(shù)研究認(rèn)為IBD發(fā)病機(jī)制可能與遺傳易感患者在腸腔內(nèi)抗原誘導(dǎo)下免疫反應(yīng)過(guò)度激活引起的。在炎癥情況下，ATP釋放增加，與免疫細(xì)胞膜P2X7受體結(jié)合，促使NLRP3炎性體重新組裝，激活caspase-1，促進(jìn)多種炎癥因子的成熟與釋放，從而誘導(dǎo)炎癥性疾病的發(fā)病，如呼吸性疾病、神經(jīng)性疾病、風(fēng)濕性疾病及腎臟性疾病。然而，P2X7受體在炎癥性腸病發(fā)病的作用尚待研究。 目的： 探討P2X7受體在葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎發(fā)病中的作用及機(jī)制。 方法： 將BALB/C小鼠隨機(jī)分成4組：正常對(duì)照組，DSS+Suramin（P2X7受體抑制劑）組，DSS組，DSS+BzATP（P2X7受體激動(dòng)劑）組。復(fù)制急性DSS結(jié)腸炎模型，小鼠自由飲用4%DSS7天后改飲用蒸餾水2天后處死；飲用DSS第4天開始，DSS+BzATP組、DSS+Suramin組分別每天給予BzATP1mg、Suramin1mg腹腔注射至第8天。每天觀察各組小鼠體重變化、腹瀉及有無(wú)血便等情況來(lái)評(píng)估疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI），造模結(jié)束后取結(jié)腸組織行HE染色評(píng)估結(jié)腸炎嚴(yán)重程度。檢測(cè)各組炎癥腸段中MPO含量，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)結(jié)腸中CD68及caspase-1p10在粘膜固有層細(xì)胞中的表達(dá)，ELISA法檢測(cè)TNF及IL-1β含量。 結(jié)果： 1. DAI評(píng)分：第10天正常對(duì)照組小鼠的DAI評(píng)分均為0。DSS組為8.25±2.25，DSS+BzATP組為9.4±0.55，這兩組比DSS+Suramin組明顯升高（p0.05）。 2.組織學(xué)評(píng)分：DSS+Suramin組小鼠的組織學(xué)評(píng)分為3.63±0.74，與DSS組（8.25±1.58）、DSS+BzATP組（9.2±2.17）相比明顯降低（p0.05），但明顯高于正常對(duì)照組（p0.05）。 3.結(jié)腸勻漿MPO活性：DSS+Suramin組小鼠的MPO活性為0.33±0.06U/g，與DSS組（0.49±0.07U/g）、DSS+BzATP組（0.54±0.10U/g）相比均有明顯差異（p0.05），但與正常組（0.23±0.03U/g）相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）。 4.組織勻漿TNF含量：DSS+Suramin組為163.68±24.51pg/ml，明顯低于DSS組（281.35±30.33pg/ml）、DSS+BzATP組（305.48±65.16pg/ml）（p0.05），但較正常組（126.18±23.24pg/ml）增高（p0.05）。 5.組織勻漿IL-1β含量：DSS+Suramin組為85.88±12.17pg/ml，明顯低于DSS組（146.21±27.99pg/ml）、DSS+BzATP組（197.60±41.80pg/ml）（p0.05），但較正常對(duì)照組無(wú)明顯增高（67.38±9.36pg/ml）（p0.05）。 6.結(jié)腸組織CD68的表達(dá)：DSS+Suramin組結(jié)腸組織CD68陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯低于DSS組及DSS+BzATP組（p0.05），但較正常對(duì)照組增高（p0.05）。 7.結(jié)腸組織caspase-1p10的表達(dá)：DSS+Suramin組結(jié)腸組織caspase-1p10陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯低于DSS組及DSS+BzATP組（p0.05），但較正常對(duì)照組增高（p0.05）。 結(jié)論： P2X7受體在DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎發(fā)病中發(fā)揮促炎作用，機(jī)制可能為促進(jìn)caspase-1活化，，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞釋放炎癥因子，促進(jìn)腸道炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R574.62
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

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