本文關(guān)鍵詞：小劑量阿米替林治療難治性腹瀉型腸易激綜合征的綜合療效及其作用機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《廣州醫(yī)科大學(xué)》 2014年

小劑量阿米替林治療難治性腹瀉型腸易激綜合征的綜合療效及其作用機(jī)制研究

游樂卿  

【摘要】：研究背景與目的 腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是一種常見的慢性功能性胃腸道疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與胃腸動力異常、內(nèi)臟高敏感、精神心理應(yīng)激、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、腦腸軸功能紊亂等有關(guān)。目前IBS治療方法主要包括調(diào)節(jié)腸道菌群、解痙和抗抑郁治療等措施。難治性IBS（Refractory irritable bowelsyndrome）是指經(jīng)健康教育、飲食指導(dǎo)、解痙藥、瀉藥及止瀉藥等常規(guī)治療3月后，部分IBS患者未獲明顯緩解，其癥狀按視覺模擬評分（Vasual analoguescale，VAS）仍在50分以上。難治性腸易激綜合征患者癥狀持續(xù)反復(fù)、遷延難愈，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和增加醫(yī)療費(fèi)用，于近年逐漸成為消化內(nèi)科醫(yī)生的關(guān)注重點(diǎn)。 阿米替林（AMT）為三環(huán)類抗抑郁藥的代表性藥物，既往使用大劑量（100mg/天）治療伴發(fā)情感障礙的IBS患者，但因副反應(yīng)大而使用受限。近來國外研究發(fā)現(xiàn)小劑量AMT治療IBS，并取得了良好治療效果而受到廣泛重視。迄今尚未有小劑量AMT治療難治性腹瀉型IBS的研究報(bào)道，更未見其撤藥后的隨訪研究報(bào)道。 目前關(guān)于AMT對IBS的確切作用機(jī)制尚不明確，國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)其發(fā)揮作用的劑量要小于其抗抑郁的起效劑量，因此認(rèn)為小劑量AMT的作用機(jī)制與其抗抑郁功能無關(guān)，我們前期研究發(fā)現(xiàn)小劑量AMT能顯著改善健康志愿者的內(nèi)臟敏感性及延緩口盲通過時間。本文從IBS發(fā)病機(jī)制的幾個方面入手，探討小劑量AMT對難治性腹瀉型IBS的可能作用機(jī)制。 本研究通過探討小劑量AMT對難治性腹瀉型IBS患者臨床癥狀、睡眠和生活質(zhì)量以及對患者血清IL-6、TNF-a、IL-10、5-HT、NPY、D-乳酸等指標(biāo)的影響，旨在闡明小劑量AMT治療難治性腹瀉型IBS的綜合療效及其作用機(jī)制，從而為臨床應(yīng)用提供參考。 方法 研究對象來自2011年12月～2013年3月期間廣州市第一人民醫(yī)院南沙醫(yī)院、廣州市第一人民醫(yī)院鶴洞分院、廣東省第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科門診連續(xù)就診的患者。采用多中心自身對照研究（臨床試驗(yàn)注冊號：ChiCTR-TRC-12001969），并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)和患者知情同意。 第一部分：小劑量阿米替林治療難治性腹瀉型IBS的綜合療效及隨訪研究。入選的114例難治腹瀉型IBS患者接受阿米替林25mg/每晚+常規(guī)治療（復(fù)方嗜酸乳桿菌0.5g tid），4周療程結(jié)束后，繼續(xù)隨訪1年。以腸易激綜合征嚴(yán)重程度量表﹙IBS-SSS﹚評分和主要癥狀的緩解率為主要療效指標(biāo)。以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）以及IBS生活質(zhì)量專用量表（IBS-QOL）為療效次級指標(biāo)。記錄患者出現(xiàn)的副反應(yīng)。IBS-SSS量表和癥狀VAS評分在治療前、治療后2周、4周、療程結(jié)束后3個月、療程結(jié)束后一年進(jìn)行評定，IBS-QOL在治療前、療程結(jié)束后3個月、療程結(jié)束后一年分別評估。其余指標(biāo)均在服藥前及療程結(jié)束后分別評估。療程結(jié)束后，治療有效的這部分患者進(jìn)行撤藥隨訪觀察。在4周療程結(jié)束后無效的患者及隨訪期間復(fù)發(fā)后復(fù)治無效的患者改服SSRI或其他抗抑郁藥，但這些患者均不計(jì)入有效統(tǒng)計(jì)人數(shù)。 第二部分：小劑量阿米替林治療難治性腹瀉型IBS的作用機(jī)制研究。入選患者在治療前及療程結(jié)束后分別抽取空腹肘部靜脈血10ml，于3000rpm/min離心15min后取上清液分裝于EP管中，凍存于-80℃的冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法同批測定血清樣本中的神經(jīng)肽Y（Neuropeptide Y，NPY），白介素-6（Interleukin-6，IL-6），白介素-10（Interleukin-10，IL-10），腫瘤壞死因子（Tumornecrosis factor，，TNF），5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT），D-乳酸。ELISA的測定嚴(yán)格按照相應(yīng)的操作說明書進(jìn)行檢測。 結(jié)果 第一部分：99例患者完成4周療程，療程結(jié)束后有25例患者改服其他藥物，3例患者失訪，因此71例患者完成了撤藥后1年隨訪評估。（1）治療4周后，有效人數(shù)84人，總有效率為84.8%，其中腹痛緩解有效率為89.9%，腹瀉改善有效率82.8%；4周后的中重度人數(shù)所占比率較治療前顯著降低（86.9%vs35.4%）；治療后2周及4周后腹痛、腹脹、大便滿意度等主要癥狀的VAS評分出現(xiàn)顯著下降；PSQI睡眠質(zhì)量各指標(biāo)積分與治療前相比獲顯著改善(均P＜0.05)。（2）口干、嗜睡、便秘和頭暈為最常見的副反應(yīng)，但程度輕微。（3）84例治療有效患者停藥隨訪觀察，有3例患者失訪，一年內(nèi)有25人出現(xiàn)癥狀復(fù)發(fā)（復(fù)發(fā)率30.9%），其中AMT復(fù)治20例，15例有效（復(fù)治有效率為75%）。（4）IBS-SSS總評分在治療后的2周、4周、隨訪3個月及隨訪1年均有顯著改善；與治療前相比，隨訪3個月生活質(zhì)量各指標(biāo)積分（除身體角色與飲食限制外）及隨訪1年生活質(zhì)量各指標(biāo)積分獲顯著改善。 第二部分：32例患者完成治療前后抽血留樣。除5-HT、NPY治療前與治療后血漿中濃度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外(均P＜0.05)，D-乳酸、IL-6、IL-10、TNF-α治療前后差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P＞0.05)。 結(jié)論 1.小劑量AMT治療難治性腹瀉型IBS安全、有效和低副反應(yīng)，可作為常規(guī)治療無效時的替代療法和撤藥后復(fù)發(fā)療法。 2.小劑量AMT治療IBS的作用機(jī)制可能與降低血清5-HT濃度，提高血清NPY濃度有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R574
【目錄】：

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3 張磊;阿米替林對雌二醇誘導(dǎo)的大鼠多囊卵巢模型卵巢功能和去甲腎上腺素受體的影響[D];蘭州大學(xué);2010年

4 康仙慧;大鼠靜脈局部麻醉模型的建立與阿米替林靜脈局部麻醉作用的研究[D];四川大學(xué);2007年

5 游樂卿;小劑量阿米替林治療難治性腹瀉型腸易激綜合征的綜合療效及其作用機(jī)制研究[D];廣州醫(yī)科大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：小劑量阿米替林治療難治性腹瀉型腸易激綜合征的綜合療效及其作用機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：179239