本文關(guān)鍵詞：HDAC2對(duì)豚鼠急性聽力損失治療中糖皮質(zhì)激素抵抗的影響

  更多相關(guān)文章： 組蛋白去乙�；� 糖皮質(zhì)激素抵抗 聽力損失 氨茶堿 豚鼠

【摘要】：目的觀察地塞米松(dexamethasone,DEX)加氨茶堿(amionophylline,AMI)治療脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)的豚鼠急性聽力損失的療效及耳蝸組蛋白去乙�；�2(histone deacetylase 2,HDAC2)的表達(dá),探討治療中HDAC2對(duì)糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)抵抗的影響。方法選取50只健康白色豚鼠,其中10只為對(duì)照組,僅雙耳鼓階注入5μl人工外淋巴液(artificial perilymph,AP)(AP組);其余40只鼓階注入5μl(5mg/ml)的LPS后再隨機(jī)分為4組,每組10只:模型組(LPS組),無(wú)其他處理;LPS+DEX組:術(shù)前30min及術(shù)后24小時(shí)腹腔注射DEX 1mg/kg;LPS+AMI組:術(shù)前30min及術(shù)后24小時(shí)腹腔注射AMI 20mg/kg;LPS+DEX+AMI組:術(shù)前30min及術(shù)后24小時(shí)腹腔注射AMI 20mg/kg及DEX 1mg/kg。所有動(dòng)物給藥前及鼓階注射術(shù)后48小時(shí)行ABR檢測(cè)后取耳蝸,采用免疫熒光法,觀察耳蝸基底膜鋪片及耳蝸組織冰凍切片中HDAC2的分布及空間定位,用ELISA法測(cè)定耳蝸組織中HDAC2的含量。結(jié)果 LPS組鼓階注射LPS后48小時(shí)全頻聽力損失,由低頻向高頻逐漸加重;LPS+DEX組及LPS+AMI組16、32kHz ABR閾移較LPS組改善明顯(0.05),LPS+DEX+AMI組各頻率ABR閾移均低于LPS+DEX組(P0.05),以16kHz處最顯著(P0.01)。耳蝸基底膜鋪片及耳蝸冰凍切片免疫染色結(jié)果表明HDAC2廣泛分布于耳蝸中,且主要存在于胞核內(nèi)。8、16、32kHz ABR閾移與耳蝸內(nèi)HDAC2的含量呈負(fù)相關(guān)(P0.05)。結(jié)論 AMI可提高豚鼠耳蝸HDAC2的表達(dá),HDAC2可改善治療中GC抵抗,對(duì)提高GC治療LPS導(dǎo)致的急性聽力損失的敏感性有一定的作用。
【作者單位】： 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院耳鼻咽喉科;
【關(guān)鍵詞】： 組蛋白去乙�；� 糖皮質(zhì)激素抵抗 聽力損失 氨茶堿 豚鼠
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81271074) 江蘇省第十批“六大人才”高峰項(xiàng)目(WSN-009) 江蘇省臨床醫(yī)學(xué)科技專項(xiàng)(BL2014002) 南京市國(guó)際聯(lián)合研究項(xiàng)目(2012sd311038)聯(lián)合資助
【分類號(hào)】：R764.437
【正文快照】： 1南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院耳鼻咽喉科(南京210008)糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)已被廣泛用于治療突發(fā)性聾、自身免疫性內(nèi)耳疾病、梅尼埃病等內(nèi)耳疾病及細(xì)菌性中耳炎造成的感音神經(jīng)性聾[1]。臨床研究提示部分患者使用GC治療后效果不明顯,存在對(duì)GC不敏感或抵抗[2,3]。目前

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：999823