本文關(guān)鍵詞：間歇低氧大鼠肝臟GSK-3與mTOR1表達(dá)在胰島素抵抗中的作用

  更多相關(guān)文章： 間歇低氧 胰島素抵抗 糖原合成酶激酶-3 哺乳動物雷帕霉素靶蛋白1

【摘要】：目的:通過觀察間歇低氧前提下SD大鼠肝臟細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化并測定SD大鼠肝臟細(xì)胞中兩個指標(biāo)即糖原合成酶激酶-3(GSK-3)及哺乳動物雷帕霉素靶蛋白1(m TOR1)的表達(dá)水平,探討間歇低氧對SD大鼠肝臟細(xì)胞胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響及其產(chǎn)生胰島素抵抗(IR)的可能機(jī)制。方法:按照隨機(jī)數(shù)字表法選取24只6周齡的健康雄性SD大鼠等分為3組,即間歇空氣對照組(NC組)、間歇低氧(又稱間歇性缺氧)4周組(IH4組)及8周組(IH8組)。將IH4組及IH8組于每日9時至17時(共8小時)置于間歇低氧艙內(nèi)的間歇低氧環(huán)境中,同時NC組則給予間歇壓縮空氣。IH4組于第4周,NC組、IH8組于第8周實驗結(jié)束后禁食12小時,檢測各組大鼠的空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)水平,并采用FBG、FINS計算胰島素敏感性指數(shù)(ISI)和穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評價IR;對SD大鼠肝臟組織蘇木素-伊紅(HE)染色觀察各組肝臟細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化,評價間歇低氧對大鼠肝臟細(xì)胞的損傷程度;免疫組織化學(xué)方法檢測大鼠肝臟細(xì)胞中GSK-3、m TOR1的表達(dá),以平均灰度值表示兩指標(biāo)的蛋白表達(dá)量,統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)。結(jié)果:相比對照組,IH4組與IH8組大鼠的FBG、FINS、HOMA-IR升高,ISI降低,以IH8組更為顯著,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F值分別為100.375,69.90,85.49,62.52,P均0.01);與對照組比較,IH4組、IH8組大鼠的GSK-3、m TOR1蛋白表達(dá)均升高,且以IH8組更明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F值分別為72.25,148.01,P均0.01)。Pearson相關(guān)分析顯示GSK-3、m TOR1平均灰度值與ISI呈正相關(guān)(r=0.786,0.811,P均0.01),與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.882,-0.889,P均0.01)。大鼠肝臟組織HE染色提示間歇低氧組大鼠肝臟細(xì)胞局灶性壞死、細(xì)胞腫脹、胞膜破壞、胞漿稀疏、胞核染色加深及炎細(xì)胞浸潤,且隨間歇低氧時間延長肝臟細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞更明顯;而NC組大鼠肝臟細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整,核大而圓。結(jié)論:1.間歇低氧可使SD大鼠肝臟細(xì)胞發(fā)生破壞及胰島素抵抗,且隨著暴露時間的延長,大鼠肝臟細(xì)胞破壞及胰島素抵抗程度加重。2.間歇低氧SD大鼠肝臟細(xì)胞內(nèi)兩個指標(biāo)GSK-3、m TOR1蛋白表達(dá)上調(diào),表達(dá)量與間歇低氧時間正相關(guān)。3.間歇低氧SD大鼠肝臟細(xì)胞內(nèi)GSK-3、m TOR1蛋白表達(dá)與HOMA-IR、ISI明顯相關(guān),提示這兩指標(biāo)可能參與了間歇低氧所致的胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：間歇低氧 胰島素抵抗 糖原合成酶激酶-3 哺乳動物雷帕霉素靶蛋白1
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R766;R587.1
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-11
• 1 材料與方法11-15
• 1.1 實驗動物及分組11
• 1.2 制備間歇低氧大鼠模型11-12
• 1.3 制作標(biāo)本與取材12
• 1.4 指標(biāo)檢測12-14
• 1.5 統(tǒng)計學(xué)處理分析14-15
• 2 結(jié)果15-18
• 2.1 各組大鼠FBG、FINS、ISI、HOMA-IR的結(jié)果15
• 2.2 各組大鼠肝臟細(xì)胞GSK-3、mTOR1 蛋白的表達(dá)15-16
• 2.3 HOMA-IR、ISI與GSK-3、mTOR1 蛋白的相關(guān)性分析16
• 2.4 大鼠肝臟組織HE染色示16-17
• 2.5 大鼠肝臟細(xì)胞GSK-3 及mTOR1 表達(dá)圖示17-18
• 3 討論18-22
• 4 結(jié)論22-23
• 參考文獻(xiàn)23-26
• 綜述26-36
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 致謝36-37
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果37-38
• 個人簡歷38

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙海燕;陳寶元;馮靖;郭美南;;間歇低氧對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中內(nèi)皮素的影響[J];中國心血管雜志;2007年02期

2 陳寶元;何權(quán)瀛;;重視睡眠呼吸暫停模式的間歇低氧研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2007年12期

3 李慶云;李敏;馮耘;郭倩;顧淑一;萬歡英;;新型動物慢性間歇低氧箱的制作和應(yīng)用[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2008年09期

4 李彥明;袁志明;冀秋娣;王佩顯;王吉云;;慢性間歇低氧對大鼠纖溶功能的影響[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)刊;2009年06期

5 李光;柴文戍;康健;;間歇低氧小鼠胰腺β細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的實驗研究[J];中國病理生理雜志;2011年04期

6 佟浩;孫曉;張曼;王實;;間歇低氧促進(jìn)大鼠動脈粥樣硬化機(jī)制的研究[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2012年03期

7 藍(lán)孝斐;許華俊;李慶云;張秀娟;李敏;周麗娜;張凌;魏月;;不同間歇低氧暴露時間對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的影響[J];內(nèi)科理論與實踐;2014年02期

8 徐永紅;賈曉民;趙杰;李海泉;王海清;杜永亮;;間歇低氧的大鼠模型體內(nèi)的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)導(dǎo)致代謝紊亂發(fā)生的機(jī)制[J];中國實用醫(yī)藥;2013年29期

9 袁志明,王佩顯,陳寶元,李彥明,徐建強(qiáng);間歇低氧對大鼠內(nèi)皮素及其受體基因表達(dá)的影響[J];中華急診醫(yī)學(xué)雜志;2005年09期

10 周敬;王小如;吳曉丹;邵川;李善群;鈕善福;白春學(xué);;慢性間歇低氧大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子變化的臨床意義[J];中國臨床醫(yī)學(xué);2009年06期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙海燕;陳寶元;馮靖;;間歇低氧對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長因子的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國呼吸病學(xué)術(shù)會議暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

2 何權(quán)瀛;;慢性間歇低氧的定義和特點[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

3 陳寶元;;間歇低氧與實驗性研究[A];2008年中國睡眠研究會第五屆學(xué)術(shù)年會論文摘要匯編[C];2008年

4 黃麗英;林文_";翁錫全;;間歇低氧訓(xùn)練對大鼠活性氧及抗氧化酶的影響[A];第4屆全國青年體育科學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2005年

5 張希龍;;有效干預(yù)慢性間歇低氧策略探討及未來展望[A];呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)（2010-2011）[C];2011年

6 趙海燕;陳寶元;曹潔;馮靖;;間歇低氧對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長因子的影響[A];2008年中國睡眠研究會第五屆學(xué)術(shù)年會論文摘要匯編[C];2008年

7 翁錫全;林文韜;余群;陳福刁;徐國琴;黃麗英;;間歇低氧暴露防治運動性血紅蛋白低下的研究[A];第八屆全國體育科學(xué)大會論文摘要匯編（一）[C];2007年

8 李光;康健;;間歇低氧小鼠胰腺β細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的實驗研究[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

9 咼恒娟;陳寶元;李津娜;楊曉燕;姜君男;;抗氧化劑干預(yù)間歇低氧對中性粒細(xì)胞凋亡影響的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

10 黃麗英;林文_";翁錫全;;間歇低氧訓(xùn)練活性氧介導(dǎo)基因調(diào)控作用的研究[A];中華人民共和國第十屆運動會科學(xué)大會論文摘要匯編[C];2005年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院呼吸科教授 陳寶元邋劉道安 整理;間歇低氧危害更大[N];健康報;2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 董麗霞;不同模式間歇低氧血管內(nèi)皮損傷機(jī)制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2009年

2 吳悅陶;間歇低氧狀態(tài)動脈粥樣硬化發(fā)生的基因表達(dá)譜研究[D];中南大學(xué);2007年

3 黃麗英;間歇低氧訓(xùn)練對大鼠氧化應(yīng)激及其低氧適應(yīng)機(jī)制的研究[D];華東師范大學(xué);2003年

4 周偉;睡眠呼吸暫停模式間歇低氧大鼠氧化應(yīng)激機(jī)制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

5 李碩;睡眠呼吸暫停模式間歇低氧大鼠炎癥損傷機(jī)制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

6 趙海燕;阻塞性睡眠呼吸暫停模式間歇低氧導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙的細(xì)胞學(xué)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2007年

7 張薔;黃芪對間歇低氧大鼠海馬及胰腺損傷的作用及其機(jī)制研究[D];天津大學(xué);2013年

8 王紅陽;間歇低氧對大鼠認(rèn)知功能和p38MAPK/神經(jīng)細(xì)胞凋亡通路影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

9 王軼娜;慢性間歇低氧通過TNF-α調(diào)控fractalkine在OSAHS所致肝損傷中的作用[D];中南大學(xué);2012年

10 馮靖;OSAHS的炎性損傷及與高血壓和動脈粥樣硬化關(guān)系的基礎(chǔ)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 任國梅;間歇低氧大鼠肝臟GSK-3與mTOR1表達(dá)在胰島素抵抗中的作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

2 肖玲;內(nèi)源性大麻素受體_1在慢性間歇低氧大鼠模型肝臟表達(dá)及藥物干預(yù)的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

3 李振華;睡眠呼吸暫停綜合征血管內(nèi)皮功能障礙的機(jī)制探討[D];蘇州大學(xué);2010年

4 劉輝玉;慢性間歇低氧對小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元自噬的影響[D];蘇州大學(xué);2011年

5 王策;p38 MAPK/NF-κB在慢性間歇低氧誘導(dǎo)的NASH中調(diào)控作用的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

6 姜秋芳;不同頻率間歇低氧下大鼠肝臟損傷機(jī)制及抗氧化劑Tempol的干預(yù)作用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

7 周敬;慢性間歇低氧大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙及N-乙酰半胱氨酸干預(yù)作用的機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

8 林慧;不同頻率間歇低氧誘發(fā)大鼠高血壓機(jī)制的研究及抗氧化劑Tempol干預(yù)效果分析[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

9 趙勇;PTP-1B及IRS-1在慢性間歇低氧大鼠肝細(xì)胞中的表達(dá)[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

10 張晉源;慢性間歇低氧所致大鼠心肌肥厚作用機(jī)制的探討[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

，

本文編號：688179