本文關鍵詞：間歇低氧大鼠肝臟GSK-3與mTOR1表達在胰島素抵抗中的作用

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【摘要】：目的:通過觀察間歇低氧前提下SD大鼠肝臟細胞形態(tài)學變化并測定SD大鼠肝臟細胞中兩個指標即糖原合成酶激酶-3(GSK-3)及哺乳動物雷帕霉素靶蛋白1(m TOR1)的表達水平,探討間歇低氧對SD大鼠肝臟細胞胰島素信號轉導通路的影響及其產生胰島素抵抗(IR)的可能機制。方法:按照隨機數(shù)字表法選取24只6周齡的健康雄性SD大鼠等分為3組,即間歇空氣對照組(NC組)、間歇低氧(又稱間歇性缺氧)4周組(IH4組)及8周組(IH8組)。將IH4組及IH8組于每日9時至17時(共8小時)置于間歇低氧艙內的間歇低氧環(huán)境中,同時NC組則給予間歇壓縮空氣。IH4組于第4周,NC組、IH8組于第8周實驗結束后禁食12小時,檢測各組大鼠的空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)水平,并采用FBG、FINS計算胰島素敏感性指數(shù)(ISI)和穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評價IR;對SD大鼠肝臟組織蘇木素-伊紅(HE)染色觀察各組肝臟細胞形態(tài)學變化,評價間歇低氧對大鼠肝臟細胞的損傷程度;免疫組織化學方法檢測大鼠肝臟細胞中GSK-3、m TOR1的表達,以平均灰度值表示兩指標的蛋白表達量,統(tǒng)計學分析數(shù)據(jù)。結果:相比對照組,IH4組與IH8組大鼠的FBG、FINS、HOMA-IR升高,ISI降低,以IH8組更為顯著,差異均有統(tǒng)計學意義(F值分別為100.375,69.90,85.49,62.52,P均0.01);與對照組比較,IH4組、IH8組大鼠的GSK-3、m TOR1蛋白表達均升高,且以IH8組更明顯,差異均有統(tǒng)計學意義(F值分別為72.25,148.01,P均0.01)。Pearson相關分析顯示GSK-3、m TOR1平均灰度值與ISI呈正相關(r=0.786,0.811,P均0.01),與HOMA-IR呈負相關(r=-0.882,-0.889,P均0.01)。大鼠肝臟組織HE染色提示間歇低氧組大鼠肝臟細胞局灶性壞死、細胞腫脹、胞膜破壞、胞漿稀疏、胞核染色加深及炎細胞浸潤,且隨間歇低氧時間延長肝臟細胞結構破壞更明顯;而NC組大鼠肝臟細胞結構完整,核大而圓。結論:1.間歇低氧可使SD大鼠肝臟細胞發(fā)生破壞及胰島素抵抗,且隨著暴露時間的延長,大鼠肝臟細胞破壞及胰島素抵抗程度加重。2.間歇低氧SD大鼠肝臟細胞內兩個指標GSK-3、m TOR1蛋白表達上調,表達量與間歇低氧時間正相關。3.間歇低氧SD大鼠肝臟細胞內GSK-3、m TOR1蛋白表達與HOMA-IR、ISI明顯相關,提示這兩指標可能參與了間歇低氧所致的胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展。
【關鍵詞】：間歇低氧 胰島素抵抗 糖原合成酶激酶-3 哺乳動物雷帕霉素靶蛋白1
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R766;R587.1
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-11
• 1 材料與方法11-15
• 1.1 實驗動物及分組11
• 1.2 制備間歇低氧大鼠模型11-12
• 1.3 制作標本與取材12
• 1.4 指標檢測12-14
• 1.5 統(tǒng)計學處理分析14-15
• 2 結果15-18
• 2.1 各組大鼠FBG、FINS、ISI、HOMA-IR的結果15
• 2.2 各組大鼠肝臟細胞GSK-3、mTOR1 蛋白的表達15-16
• 2.3 HOMA-IR、ISI與GSK-3、mTOR1 蛋白的相關性分析16
• 2.4 大鼠肝臟組織HE染色示16-17
• 2.5 大鼠肝臟細胞GSK-3 及mTOR1 表達圖示17-18
• 3 討論18-22
• 4 結論22-23
• 參考文獻23-26
• 綜述26-36
• 參考文獻32-36
• 致謝36-37
• 在學期間承擔/參與的科研課題與研究成果37-38
• 個人簡歷38

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本文編號：688179