本文關(guān)鍵詞：EGF、EGFR與ERBB4在鼻息肉上皮中的表達(dá)

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【摘要】：研究背景及目的鼻息肉的主要病理特征為鼻黏膜水腫,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),上皮修復(fù)異常與重塑。正常鼻腔粘膜上皮有一定的自我修復(fù)功能,而鼻息肉的上皮修復(fù)功能存在缺陷,常伴有上皮的重塑。表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor, EGF)是一種刺激細(xì)胞生長(zhǎng),增殖和分化的生長(zhǎng)因子,是表皮生長(zhǎng)因子家族成員之一。表皮生長(zhǎng)因子受體家族,又稱(chēng)ERBB家族,包含四種蛋白,分別是：表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR, ERBB-1)、Her2 (ERBB-2)、Her3 (ERBB-3)以及Her 4 (ERBB-4)。本文選擇其中的EGFR和ERBB4進(jìn)行研究,表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR, ERBB1)是表皮生長(zhǎng)因子家族的細(xì)胞外蛋白配體的細(xì)胞表面受體。ERBB4是ERBB家族另一個(gè)重要成員,其在鼻息肉上皮中的作用尚不清楚。EGF、EGFR在上皮組織的正常修復(fù)中起了重要作用,但是否參與鼻腔粘膜上皮組織的損傷修復(fù)以及在鼻息肉發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到什么作用仍有待研究,本文選用了EGF、EGFR, ERBB4因子進(jìn)行研究,旨在探討它們?cè)谡１乔徽衬ど掀ず捅窍⑷饨M織中的表達(dá)、與鼻息肉病理變化的相關(guān)意義及對(duì)激素治療的反應(yīng)情況。方法樣本為鼻內(nèi)鏡手術(shù)中獲取的50例鼻息肉組織(鼻息肉組,圖中用NP組表示)及20例正常下鼻甲黏膜組織(對(duì)照組,圖中用Control組表示),其中鼻息肉組又分為40例無(wú)激素治療組即NP (-GC)組和10例口服糖皮質(zhì)激素治療組即NP(+GC)組。術(shù)中取得的新鮮組織,一部分固定于4%甲醛固定液中,另一部分保存于RNA later中。對(duì)樣本進(jìn)行HE染色,并對(duì)上皮和嗜酸性粒細(xì)胞進(jìn)行評(píng)估。采用免疫組化染色和實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法測(cè)定對(duì)照組、NP (-GC)組、NP(+GC)組中EGF、EGFR、ERBB4蛋白和mRNA的表達(dá)水平。將EGFR、中性粒細(xì)胞與Alcian Blue染色復(fù)染,研究EGFR與杯狀細(xì)胞的關(guān)系。免疫熒光染色確定陽(yáng)性細(xì)胞類(lèi)型。應(yīng)用SPSSl8.0,比較EGF、EGFR、ERBB4在各組中蛋白及RNA層面的表達(dá),P值0.05,表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.HE染色評(píng)估：NP(-GC)組中嗜酸性粒細(xì)胞比NP(+GC)組和對(duì)照組多,且NP(-GC)組病人中93%有上皮增生,而NP(+GC)組上皮增生不明顯,對(duì)照組基本不增生。2. EGF、EGFR、ERBB4在蛋白水平的表達(dá)(免疫組化)：EGF.EGFR在對(duì)照都主要著色在基底細(xì)胞,而在NP(-GC)組中EGF及EGFR的染色不同,EGF表達(dá)下降,EGFR表達(dá)升高,且EGFR在杯狀細(xì)胞中亦有所表達(dá)。ERBB4表達(dá)在纖毛細(xì)胞中,在NP(-GC)組表達(dá)比對(duì)照組強(qiáng)。比較NP(-GC)組與NP(+GC)組表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)EGF在NP(+GC)組表達(dá)強(qiáng)于NP(-GC)組,而EGFR、ERBB4在NP(+GC)組中表達(dá)有所下降。3. EGFR與杯狀細(xì)胞的關(guān)系：研究EGFR與杯狀細(xì)胞的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)EGFR表達(dá)在Alcian Blue染色比較弱的杯狀細(xì)胞中而在Alcian Blue染色強(qiáng)的杯狀細(xì)胞中不表達(dá)。4.免疫熒光染色細(xì)胞定位：在對(duì)照組中,EGF與EGFR的陽(yáng)性細(xì)胞均定位在基底細(xì)胞膜上,但在鼻息肉組中,EGF表達(dá)很淺,EGFR則明顯表達(dá)在基底細(xì)胞膜上。ERBB4有所不同,主要表達(dá)在纖毛細(xì)胞的細(xì)胞核上。5. EGF、EGFR、ERBB4在RNA水平的表達(dá)：實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果顯示EGF、 EGFR、ERBB4在NP(-GC)組表達(dá)顯著下降,與對(duì)照組比較,P值0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較NP(-GC)組和NP(+GC)組發(fā)現(xiàn),只有EGF在NP(+GC)組表達(dá)升高,EGFR、ERBB4未見(jiàn)明顯差異。結(jié)論EGF、EGFR、ERBB4在正常鼻粘膜上皮和鼻息肉上皮中表達(dá)不同,即在上皮的修復(fù)與重塑中發(fā)揮不同的作用。EGF、EGFR、ERBB4對(duì)糖皮質(zhì)激素治療有一定反應(yīng),推測(cè)這三個(gè)基因可能是激素治療的靶向基因。
【關(guān)鍵詞】：EGF EGFR ERBB4 鼻息肉 上皮修復(fù)
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R765.25
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號(hào)說(shuō)明11-12
• 前言12-14
• 資料與方法14-23
• 結(jié)果23-27
• 討論27-30
• 結(jié)論30-31
• 附錄31-39
• 參考文獻(xiàn)39-45
• 綜述45-58
• 參考文獻(xiàn)51-58
• 致謝58-59
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文59-60
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表60

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 王明國(guó);表皮生長(zhǎng)因子受體[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊(cè));2002年02期

2 唐強(qiáng);阮標(biāo);;表皮生長(zhǎng)因子的基礎(chǔ)研究及在耳鼻咽喉科中的臨床應(yīng)用[J];醫(yī)學(xué)綜述;2014年14期

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本文編號(hào)：661300