葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma, UM)是成人眼部最常見的惡性腫瘤,惡性程度極高,且目前尚無有效治療手段,一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移生存期僅2～7個(gè)月。研究發(fā)現(xiàn)83%以上UM存在編碼異源三聚體G蛋白的Gαq亞基(GNAQ)或編碼異源三聚體G蛋白的Gαq11亞基(GNA11)互斥突變,其中95%以上的GNAQ/GNA11突變是大鼠肉瘤(rat sarcoma, RAS)樣結(jié)構(gòu)域209位谷氨酰胺(Q)定點(diǎn)突變?yōu)榱涟彼?L)或脯氨酸(P)。突變導(dǎo)致三磷酸鳥苷水解酶(guanine triphosphatase, GTPase)活性喪失并引起G蛋白持續(xù)活化。持續(xù)活化的G蛋白激活絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, AKT)、Rho激酶(Ras homologue, Rho)/Rho相關(guān)激酶(Rho associated kinase, Rock)/Yes相關(guān)蛋白(Yes-associated prot...

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【文章目錄】：
1 G蛋白的生理功能與突變激活
    1.1 G蛋白的活化周期與生理功能
    1.2 G蛋白與GPCR信號傳導(dǎo)的選擇性
    1.3 G蛋白的激活突變與UM
2 靶向Gq抑制劑的研發(fā)進(jìn)展
    2.1 選擇性Gq抑制劑FR900359和YM-254890
    2.2 泛G蛋白抑制劑BIM-46174和BIM-46187
    2.3 G蛋白拮抗劑-2A
    2.4 27殘基肽(I860A)
3 小結(jié)與展望



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