發(fā)布時(shí)間：2017-05-16 21:08

  本文關(guān)鍵詞：老年性耳聾易感個(gè)體血清差異蛋白的篩選，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:ARHL是老年人最常見的感覺性損害,已成為聽力殘疾的首要因素,發(fā)病機(jī)制目前還不完全清楚。本研究以ARHL患者為研究對(duì)象,采用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究ARHL易感個(gè)體外周血清蛋白質(zhì)組表達(dá)變化情況,篩選差異表達(dá)蛋白并進(jìn)行生物信息學(xué)分析,進(jìn)一步探討ARHL發(fā)病機(jī)制,研究易感個(gè)體篩查策略。方法:1.易感個(gè)體的篩選:選取2015年1月到2015年11月年齡大于60歲的非耳科疾病住院患者,對(duì)符合條件的病人進(jìn)行純音測(cè)聽及填寫問卷調(diào)查表(n=78),根據(jù)Z值的大小排列進(jìn)行易感者與非易感者分組,當(dāng)Z值大于零時(shí)歸為易感組(n=52),Z值小于零歸為非易感組(n=26);2.差異蛋白的篩選:空腹抽取靜脈血,分離血清,應(yīng)用弱陽離子磁珠分離多肽,進(jìn)行MALDI-TOF MS分析,通過BE軟件篩選老年性聾易感個(gè)體血清差異表達(dá)多肽,選擇差異表達(dá)多肽建模,使用驗(yàn)證組血清標(biāo)本對(duì)模型進(jìn)行盲法驗(yàn)證。結(jié)果:1.易感個(gè)體的篩選結(jié)果:符合納入標(biāo)準(zhǔn)的共有78人,其中易感組52例、非易感組26例。78例中男39例,女39例,年齡范圍為60-86歲,平均年齡為71.23±7.61歲。易感組男性19例,女性33例,平均年齡為71.5±7.85歲,非易感組男性20例,女性6例,平均年齡為70.69±7.23歲;2.差異多肽篩查結(jié)果:ARHL易感個(gè)體與非易感個(gè)體間有顯著性差異的多肽峰共有9個(gè),分子量分別為4047.1 Da、2957.1 Da、4084.5 Da、4260.1 Da、2102.9 Da、1288Da、3276 Da、4146.2 Da、3153.4 Da(P0.05),其中6個(gè)表達(dá)上調(diào),3個(gè)表達(dá)下調(diào);3.模型建立情況及盲法驗(yàn)證結(jié)果:選用其中2個(gè)建模效果最好的差異蛋白峰(分子量為3276.0Da、3153.4Da)建立老年性聾易感個(gè)體血清蛋白指紋圖譜診斷模型,經(jīng)盲法驗(yàn)證,模型的敏感度和特異度分別為68.18%、66.67%,ROC曲線下面積為0.711823。結(jié)論:1.Z值法可以客觀地區(qū)分ARHL易感個(gè)體與非易感個(gè)體;2.ARHL易感組與非易感組的血清蛋白指紋圖譜存在明顯差異;3.首次應(yīng)用弱陽離子磁珠加MALDI-TOF MS技術(shù)研究ARHL易感個(gè)體血清差異蛋白表達(dá)情況,共發(fā)現(xiàn)了9個(gè)顯著差異表達(dá)多肽;4.建立首個(gè)ARHL易感個(gè)體血清蛋白指紋圖譜診斷模型,盲法驗(yàn)證結(jié)果說明該模型對(duì)ARHL非易感個(gè)體與易感個(gè)體具有一定的識(shí)別能力;5.本研究從蛋白和多肽水平初步探討了ARHL發(fā)病機(jī)制和易感個(gè)體的篩選方法,為進(jìn)一步探討ARHL防治措施提供了數(shù)據(jù)參考。
【關(guān)鍵詞】：老年性聾 疾病易感性 蛋白質(zhì)組學(xué) 質(zhì)譜技術(shù)
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R764.43
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表9-10
• 前言10-12
• 參考文獻(xiàn)11-12
• 1 材料與方法12-24
• 1.1 一般資料12-13
• 1.2 研究方法13-23
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理23-24
• 2 結(jié)果24-32
• 2.1 出峰差異顯著性統(tǒng)計(jì)24-25
• 2.2 建模25
• 2.3 驗(yàn)證結(jié)果25-32
• 3 討論32-35
• 4 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-38
• 文獻(xiàn)綜述38-51
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 附錄51-57
• 致謝57-58
• 在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果58-59
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷59

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