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老年性耳聾易感個體血清差異蛋白的篩選

發(fā)布時間:2017-05-16 21:08

  本文關鍵詞:老年性耳聾易感個體血清差異蛋白的篩選,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:ARHL是老年人最常見的感覺性損害,已成為聽力殘疾的首要因素,發(fā)病機制目前還不完全清楚。本研究以ARHL患者為研究對象,采用蛋白質(zhì)組學技術研究ARHL易感個體外周血清蛋白質(zhì)組表達變化情況,篩選差異表達蛋白并進行生物信息學分析,進一步探討ARHL發(fā)病機制,研究易感個體篩查策略。方法:1.易感個體的篩選:選取2015年1月到2015年11月年齡大于60歲的非耳科疾病住院患者,對符合條件的病人進行純音測聽及填寫問卷調(diào)查表(n=78),根據(jù)Z值的大小排列進行易感者與非易感者分組,當Z值大于零時歸為易感組(n=52),Z值小于零歸為非易感組(n=26);2.差異蛋白的篩選:空腹抽取靜脈血,分離血清,應用弱陽離子磁珠分離多肽,進行MALDI-TOF MS分析,通過BE軟件篩選老年性聾易感個體血清差異表達多肽,選擇差異表達多肽建模,使用驗證組血清標本對模型進行盲法驗證。結(jié)果:1.易感個體的篩選結(jié)果:符合納入標準的共有78人,其中易感組52例、非易感組26例。78例中男39例,女39例,年齡范圍為60-86歲,平均年齡為71.23±7.61歲。易感組男性19例,女性33例,平均年齡為71.5±7.85歲,非易感組男性20例,女性6例,平均年齡為70.69±7.23歲;2.差異多肽篩查結(jié)果:ARHL易感個體與非易感個體間有顯著性差異的多肽峰共有9個,分子量分別為4047.1 Da、2957.1 Da、4084.5 Da、4260.1 Da、2102.9 Da、1288Da、3276 Da、4146.2 Da、3153.4 Da(P0.05),其中6個表達上調(diào),3個表達下調(diào);3.模型建立情況及盲法驗證結(jié)果:選用其中2個建模效果最好的差異蛋白峰(分子量為3276.0Da、3153.4Da)建立老年性聾易感個體血清蛋白指紋圖譜診斷模型,經(jīng)盲法驗證,模型的敏感度和特異度分別為68.18%、66.67%,ROC曲線下面積為0.711823。結(jié)論:1.Z值法可以客觀地區(qū)分ARHL易感個體與非易感個體;2.ARHL易感組與非易感組的血清蛋白指紋圖譜存在明顯差異;3.首次應用弱陽離子磁珠加MALDI-TOF MS技術研究ARHL易感個體血清差異蛋白表達情況,共發(fā)現(xiàn)了9個顯著差異表達多肽;4.建立首個ARHL易感個體血清蛋白指紋圖譜診斷模型,盲法驗證結(jié)果說明該模型對ARHL非易感個體與易感個體具有一定的識別能力;5.本研究從蛋白和多肽水平初步探討了ARHL發(fā)病機制和易感個體的篩選方法,為進一步探討ARHL防治措施提供了數(shù)據(jù)參考。
【關鍵詞】:老年性聾 疾病易感性 蛋白質(zhì)組學 質(zhì)譜技術
【學位授予單位】:山西醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R764.43
【目錄】:
  • 中文摘要5-7
  • 英文摘要7-9
  • 常用縮寫詞中英文對照表9-10
  • 前言10-12
  • 參考文獻11-12
  • 1 材料與方法12-24
  • 1.1 一般資料12-13
  • 1.2 研究方法13-23
  • 1.3 統(tǒng)計學處理23-24
  • 2 結(jié)果24-32
  • 2.1 出峰差異顯著性統(tǒng)計24-25
  • 2.2 建模25
  • 2.3 驗證結(jié)果25-32
  • 3 討論32-35
  • 4 結(jié)論35-36
  • 參考文獻36-38
  • 文獻綜述38-51
  • 參考文獻46-51
  • 附錄51-57
  • 致謝57-58
  • 在學期間發(fā)表的學術論文與研究成果58-59
  • 個人簡歷59

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本文編號:371932

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