發(fā)布時間：2017-05-13 11:11

  本文關(guān)鍵詞：絲裂霉素C預(yù)防家兔喉氣管狹窄的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：喉氣管狹窄的常見原因為喉氣管外傷、高位氣管切開、氣管插管等造成瘢痕過度增生,瘢痕攣縮。目前治療的主要方法是內(nèi)鏡激光手術(shù)切除瘢痕后再置入支架維持一定的氣管通道,但存在一定的復(fù)發(fā)率,治療效果不理想。而藥物治療操作簡單、能避免二次創(chuàng)傷,患者更容易接受,其中絲裂霉素C由于價格便宜,副作用小,一直是治療喉氣管狹窄研究最多的藥物。關(guān)于瘢痕狹窄的基礎(chǔ)研究,研究學(xué)者普遍認(rèn)為瘢痕的形成與一系列細胞生長因子水平的改變有密切關(guān)系,其中與轉(zhuǎn)化生長因子β1 (TGF-β1)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)關(guān)系最為密切。但在瘢痕形成的過程中,生長因子之間有復(fù)雜的交叉,絲裂霉素C作用的機制仍待進一步研究。本課題通過構(gòu)建一種簡單、穩(wěn)定的兔喉氣管狹窄模型,將絲裂霉素C作為單一變異因素,主要研究絲裂霉素C治療喉氣管狹窄的有效性和可行性。并初步探討絲裂霉素C抑制成纖維細胞增生的相關(guān)作用機制。第一部分兔喉氣管狹窄模型的構(gòu)建和絲裂霉素C用藥效果監(jiān)測目的檢測兔喉氣管狹窄模型的穩(wěn)定性,探討絲裂霉素C在治療兔喉氣管狹窄中的作用。方法將30只家兔按照簡單隨機化分組分為對照組、模型組、0.5mg/ml低濃度用藥組、2mg/ml中濃度用藥組、5mg/ml高濃度用藥組。用喉氣管刮擦的方法制備喉氣管狹窄模型,用藥組的用藥方式為棉球覆蓋傷口表面。從模型組中隨機選取一只家兔于術(shù)后第9、18天在纖維喉鏡下觀察,術(shù)后20天取各組兔喉氣管狹窄組織做測量,分析比較各組喉氣管狹窄度。結(jié)果模型組和用藥組與對照組相比均出現(xiàn)明顯喉氣管狹窄(p0.05),中、高濃度用藥組喉氣管狹窄度明顯低于模型組(p0.05),低濃度用藥組與模型組無明顯差異(p0.05),中、高濃度用藥組之間相比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；3個用藥組各自組內(nèi)對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論本實驗采用的兔喉氣管狹窄的建模方法穩(wěn)定有效,且操作簡便,適用于各種喉氣管狹窄的實驗研究。絲裂霉素C對預(yù)防和早期治療瘢痕性喉氣管狹窄具有重要作用。第二部分 絲裂霉素C治療兔喉氣管狹窄機制研究目的探討絲裂霉素C在兔成纖維細胞中的作用機制方法取第一部分中模型組家兔喉氣管狹窄組織做兔成纖維細胞培養(yǎng),分別置于0、2.5、12.5、50、100、200mg/L的絲裂霉素C中培養(yǎng)后用流式細胞儀檢測細胞凋亡差異,通過Western blot、滅光定量PCR檢測細胞堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)在蛋白和mRNA轉(zhuǎn)錄水平表達變化。結(jié)果隨著絲裂霉素C濃度的增加,成纖維細胞早期、晚期凋亡率明顯上升,TGF-β1、bFGF的蛋白和mRNA表達量明顯下降。結(jié)論絲裂霉素C可明顯誘導(dǎo)兔成纖維細胞凋亡,下調(diào)TGF-β1、 bFGF的蛋白和mRNA表達量,對預(yù)防和治療瘢痕性喉氣管狹窄具有重要作用。
【關(guān)鍵詞】：喉氣管狹窄 絲裂霉素C 喉氣管狹窄 絲裂霉素C dFGF TGF-β1
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R76
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-17
• 參考文獻15-17
• 第一部分 兔喉氣管狹窄模型的構(gòu)建和絲裂霉素C用藥效果監(jiān)測17-23
• 1 實驗材料17
• 2 實驗方法17-19
• 3 結(jié)果19-20
• 4 討論20-21
• 參考文獻21-23
• 第二部分 絲裂霉素C治療兔喉氣管狹窄機制研究23-32
• 1 實驗材料23-26
• 2 實驗方法26-28
• 3 結(jié)果28-30
• 4 討論30-31
• 參考文獻31-32
• 全文總結(jié)32-34
• 附圖34-37
• 文獻綜述37-45
• 參考文獻40-45
• 致謝45-46
• 碩士期間發(fā)表的論文46

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本文編號：362420