絲裂霉素C預(yù)防家兔喉氣管狹窄的實(shí)驗(yàn)研究
本文關(guān)鍵詞:絲裂霉素C預(yù)防家兔喉氣管狹窄的實(shí)驗(yàn)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:喉氣管狹窄的常見原因?yàn)楹須夤芡鈧、高位氣管切開、氣管插管等造成瘢痕過度增生,瘢痕攣縮。目前治療的主要方法是內(nèi)鏡激光手術(shù)切除瘢痕后再置入支架維持一定的氣管通道,但存在一定的復(fù)發(fā)率,治療效果不理想。而藥物治療操作簡(jiǎn)單、能避免二次創(chuàng)傷,患者更容易接受,其中絲裂霉素C由于價(jià)格便宜,副作用小,一直是治療喉氣管狹窄研究最多的藥物。關(guān)于瘢痕狹窄的基礎(chǔ)研究,研究學(xué)者普遍認(rèn)為瘢痕的形成與一系列細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平的改變有密切關(guān)系,其中與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 (TGF-β1)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)關(guān)系最為密切。但在瘢痕形成的過程中,生長(zhǎng)因子之間有復(fù)雜的交叉,絲裂霉素C作用的機(jī)制仍待進(jìn)一步研究。本課題通過構(gòu)建一種簡(jiǎn)單、穩(wěn)定的兔喉氣管狹窄模型,將絲裂霉素C作為單一變異因素,主要研究絲裂霉素C治療喉氣管狹窄的有效性和可行性。并初步探討絲裂霉素C抑制成纖維細(xì)胞增生的相關(guān)作用機(jī)制。第一部分兔喉氣管狹窄模型的構(gòu)建和絲裂霉素C用藥效果監(jiān)測(cè)目的檢測(cè)兔喉氣管狹窄模型的穩(wěn)定性,探討絲裂霉素C在治療兔喉氣管狹窄中的作用。方法將30只家兔按照簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組分為對(duì)照組、模型組、0.5mg/ml低濃度用藥組、2mg/ml中濃度用藥組、5mg/ml高濃度用藥組。用喉氣管刮擦的方法制備喉氣管狹窄模型,用藥組的用藥方式為棉球覆蓋傷口表面。從模型組中隨機(jī)選取一只家兔于術(shù)后第9、18天在纖維喉鏡下觀察,術(shù)后20天取各組兔喉氣管狹窄組織做測(cè)量,分析比較各組喉氣管狹窄度。結(jié)果模型組和用藥組與對(duì)照組相比均出現(xiàn)明顯喉氣管狹窄(p0.05),中、高濃度用藥組喉氣管狹窄度明顯低于模型組(p0.05),低濃度用藥組與模型組無明顯差異(p0.05),中、高濃度用藥組之間相比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);3個(gè)用藥組各自組內(nèi)對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)采用的兔喉氣管狹窄的建模方法穩(wěn)定有效,且操作簡(jiǎn)便,適用于各種喉氣管狹窄的實(shí)驗(yàn)研究。絲裂霉素C對(duì)預(yù)防和早期治療瘢痕性喉氣管狹窄具有重要作用。第二部分 絲裂霉素C治療兔喉氣管狹窄機(jī)制研究目的探討絲裂霉素C在兔成纖維細(xì)胞中的作用機(jī)制方法取第一部分中模型組家兔喉氣管狹窄組織做兔成纖維細(xì)胞培養(yǎng),分別置于0、2.5、12.5、50、100、200mg/L的絲裂霉素C中培養(yǎng)后用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡差異,通過Western blot、滅光定量PCR檢測(cè)細(xì)胞堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)在蛋白和mRNA轉(zhuǎn)錄水平表達(dá)變化。結(jié)果隨著絲裂霉素C濃度的增加,成纖維細(xì)胞早期、晚期凋亡率明顯上升,TGF-β1、bFGF的蛋白和mRNA表達(dá)量明顯下降。結(jié)論絲裂霉素C可明顯誘導(dǎo)兔成纖維細(xì)胞凋亡,下調(diào)TGF-β1、 bFGF的蛋白和mRNA表達(dá)量,對(duì)預(yù)防和治療瘢痕性喉氣管狹窄具有重要作用。
【關(guān)鍵詞】:喉氣管狹窄 絲裂霉素C 喉氣管狹窄 絲裂霉素C dFGF TGF-β1
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R76
【目錄】:
- 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-7
- 中文摘要7-10
- 英文摘要10-14
- 前言14-17
- 參考文獻(xiàn)15-17
- 第一部分 兔喉氣管狹窄模型的構(gòu)建和絲裂霉素C用藥效果監(jiān)測(cè)17-23
- 1 實(shí)驗(yàn)材料17
- 2 實(shí)驗(yàn)方法17-19
- 3 結(jié)果19-20
- 4 討論20-21
- 參考文獻(xiàn)21-23
- 第二部分 絲裂霉素C治療兔喉氣管狹窄機(jī)制研究23-32
- 1 實(shí)驗(yàn)材料23-26
- 2 實(shí)驗(yàn)方法26-28
- 3 結(jié)果28-30
- 4 討論30-31
- 參考文獻(xiàn)31-32
- 全文總結(jié)32-34
- 附圖34-37
- 文獻(xiàn)綜述37-45
- 參考文獻(xiàn)40-45
- 致謝45-46
- 碩士期間發(fā)表的論文46
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