Hedgehog信號通路成員表達與鼻咽癌淋巴管新生及淋巴結轉移的關系
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【摘要】:目的:探討鼻咽癌組織中Hedgehog信號通路成員Shh、Ptch1、Smo和Gli-1蛋白表達與淋巴管新生及患者臨床病理特征、淋巴結轉移的關系。方法:應用Shh兔抗人單克隆抗體、Ptch1兔抗人多克隆抗體、Smo兔抗人多克隆抗體、Gli-1兔抗人單克隆抗體基于免疫組織化學技術檢測69例鼻咽癌組織及15例正常鼻咽上皮組織中Shh、Ptch1、Smo、Gli-1蛋白表達;以免疫反應評分體系(Immuno-Reactive-Score,IRS)評價上述蛋白的表達水平將IRS0~6分為低表達,7~12分為高表達;應用D2-40鼠抗人單克隆抗體對鼻咽上皮組織的淋巴管內皮細胞染色,以計數(shù)淋巴管密度(LVD)。應用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件包對實驗數(shù)據(jù)進行分析,蛋白免疫反應評分均值的比較應用t檢驗;蛋白表達水平高低的比較采用χ2檢驗或Fisher’s Ex act檢驗;計量資料的相關性比較采用Spearman等級相關分析。以P0.05判定為差異具有統(tǒng)計學意義。結果:Shh、Ptch1、Smo蛋白主要表達在胞膜和胞質;Gli-1蛋白以胞質或胞核表達為主,主要表達在癌細胞的胞核。69例鼻咽癌對Shh、Ptch1、Smo、Gli-1蛋白表達的綜合評分別為6.59±3.66、4.77±3.52、6.39±3.55及6.26±3.91,分別高于15例正常鼻咽上皮的3.20±1.82(P=0.001)、2.53±2.00(P=0.020)、3.00±1.65(P=0.001)和2.73±2.02(P=0.001)。按上述蛋白低表達(0~6分)、高表達(7~12分)進行分組,鼻咽癌組織中Shh、Ptch1、Smo、Gli-1表達水平均高于鼻咽上皮(P0.05)。Shh表達與腫瘤臨床分期、是否存在淋巴結轉移有關(P0.05),而與患者年齡、性別、腫瘤浸潤深度、是否遠處轉移無關;Gli-1表達與腫瘤是否存在淋巴結轉移有關(P0.05),與患者年齡、性別、腫瘤浸潤深度、是否遠處轉移無關;Ptch1、Smo蛋白表達與臨床病理特征無關(P0.05)。鼻咽癌組織LVD顯著高于正常鼻咽上皮(P0.05),且鼻咽癌組織Shh、Gli-1表達與LVD呈正相關(r分別為0.382,0.464,P=0.001,P0.001)。而Ptch1、Smo與LVD的關系無統(tǒng)計學意義(r分別為0.088,0.124,P分別為0.472,0.311)。鼻咽癌組織Shh與Ptch1、Gli-1表達水平均呈顯著正相關(分別為r=0.456,0.452,均為P0.001);Gli-1與Ptch1、Gli-1及Smo表達呈顯著正相關關系(分別為r=0.409,0.383,均為P0.001);Smo與Shh、Ptch1表達無相關性(r分別為0.179,0.089,P分別為0.141,0.468)。結論:Hedgehog信號通路組成蛋白Shh、Ptch1、Smo、Gli-1在鼻咽癌中過度表達,提示該通路在鼻咽癌存在異常激活;該信號通路異常激活可參與調控腫瘤淋巴管新生和促進淋巴結轉移,以Hh信號通路為靶點治療鼻咽癌可能成為新的方向。
【關鍵詞】:Hedgehog信號通路 鼻咽癌 淋巴管密度 淋巴管新生 淋巴結轉移
【學位授予單位】:桂林醫(yī)學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R739.63
【目錄】:
- 中文摘要5-7
- ABSTRACT7-10
- 英漢縮略詞對照表10-11
- 前言11-13
- 1 材料與方法13-19
- 1.1 研究對象13
- 1.2 主要試劑13-14
- 1.3 主要儀器14-15
- 1.4 實驗方法15-17
- 1.5 統(tǒng)計學處理17-19
- 2 結果19-28
- 2.1 Shh、Ptch1、Smo、Gli-1 蛋白在鼻咽癌和正常鼻咽上皮的表達19-24
- 2.2 Shh、Ptch1、Smo、Gli-1 蛋白表達與鼻咽癌患者臨床病理特征的關系24-26
- 2.3 Shh、Ptch1、Smo、Gli-1 蛋白表達與鼻咽癌淋巴管新生的關系26-28
- 3 討論28-41
- 4 結論41-42
- 參考文獻42-50
- 綜述 Hedgehog(Hh)信號通路對腫瘤脈管新生調控的研究進展50-60
- 參考文獻56-60
- 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄60-61
- 致謝61
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本文編號:350504
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