Notch1調(diào)控EGFR表達(dá)在下咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2020-12-13 02:27
第一部分Notch1在下咽癌中的表達(dá)及其與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和預(yù)后的相關(guān)性研究實(shí)驗(yàn)?zāi)康?下咽癌是預(yù)后最差的頭頸部腫瘤之一,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是下咽癌患者死亡的最重要原因,目前臨床上尚無(wú)預(yù)測(cè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)分子標(biāo)志物。Notch1信號(hào)通路參與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程,Notch1的表達(dá)失調(diào)與多種腫瘤的預(yù)后具有明顯的相關(guān)性。然而,Notch1在下咽癌中的表達(dá)尚未被研究。本課題擬探討Notch1在下咽癌中的表達(dá)情況、同時(shí)探討其表達(dá)水平與下咽癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和預(yù)后的相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)方法:回顧分析我科自2010年06月至2014年09月期間收治的71例下咽癌患者的臨床資料,包括患者年齡、性別、煙酒史、家族史、發(fā)病部位、T分期、N分期、M分期、臨床分期、術(shù)后生存時(shí)間;病理類(lèi)型、分化程度、腫瘤截面積大小、轉(zhuǎn)移陽(yáng)性淋巴結(jié)等。收集所有患者的下咽癌組織和癌旁粘膜組織標(biāo)本共71對(duì),石蠟包埋、切片。免疫組化法分別檢測(cè)Notch1和EGFR在下咽癌組織和癌旁組織中的表達(dá)差異。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析Notch1表達(dá)水平與下咽癌患者年齡、性別、T/N/M分期、分化程度等臨床及病理學(xué)參數(shù)的相關(guān)性。同時(shí)Kaplan-Meier法分析Notch1表達(dá)與下咽癌患...
【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:108 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1.免疫組織化學(xué)檢測(cè)Notchl和EGFR在下咽癌腫瘤組織和癌旁粘膜組織??中的表達(dá)(X?100)
性??根據(jù)免疫組化評(píng)分結(jié)果,分為Notchl高表達(dá)組(++/+++)和低表達(dá)組(-/+)??(圖2)。將Notchl表達(dá)水平與臨床病理學(xué)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出(表2),??Notchl表達(dá)水平與腫瘤的分化程度具有明顯地相關(guān)性,Notchl在高分化下咽癌??組中的表達(dá)水平較低,而Notchl在中-低分化下咽癌組中表達(dá)水平較高,差異具??有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=〇.〇31)。就發(fā)病部位來(lái)說(shuō),Notchl在梨狀窩癌、環(huán)后區(qū)癌、??下咽后壁癌中的高表達(dá)比例分別為38/56、4/4、6/11,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無(wú)統(tǒng)??計(jì)學(xué)意義(P=0.139)。早期下咽癌(T1-T2)中Notchl高表達(dá)比例為10/11,晚??期下咽癌(T3-T4)中Notchl高表達(dá)比例為38/60,組間分析,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意??義(P=0.090)。根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況分為無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(N0)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移??組(N+),N0組中Notchl高表達(dá)比例為7/10,N+組中Notchl高表達(dá)比例為41/61,??組間分析
為54.93?%和35.43?%。^01&11-:\16丨61'生存分析結(jié)果顯示,>1〇他1的過(guò)表達(dá)與下??咽癌的預(yù)后具有明顯的相關(guān)性,Notchl高表達(dá)組下咽癌患者的總體生存時(shí)間明??顯降低(P=0.015,jc2=10.403)(圖3)。Notchl低表達(dá)組和高表達(dá)組的3年總體生??存率分別78.26?%和43.75?°/^Notchl高表達(dá)組的下咽癌患者預(yù)后較差,在Notchl??高表達(dá)組中,84.38?%的下咽癌患者死亡。??_n. ̄??1.0-???— ̄?Expressions????of?Notchl?????—??0.8-????1-?\??>??■5??"5?0?4-??§??o?_??0.2-?1???+?_??0.0-??0.00?10?00?20?00?30.00?40?00?50.00?60?00??Time?after?surgery?(month)??圖3.Notchl表達(dá)水平與下咽癌患者術(shù)后總體生存率的相關(guān)性。Kaplan-Meier??生存分析結(jié)果顯示,Notchl的過(guò)表達(dá)與下咽癌的預(yù)后具有明顯的相關(guān)性,Notchl??高表達(dá)組下咽癌患者的總體生存時(shí)間明顯短于低表達(dá)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義??(P=0.015,?x?2=10.403)。??21??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]264例下咽癌治療與預(yù)后分析[J]. 徐偉,呂正華,灑娜,馬聚珂,田家軍,馮守昊,崔鵬,曹洪源. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2018 (05)
[2]EGFR Inhibitor Enhances Cisplatin Sensitivity of Human Glioma Cells[J]. 張焱,邢細(xì)紅,詹洪峰,李巧玉,范鈺,湛利平,于強(qiáng),陳堅(jiān). Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2011(06)
本文編號(hào):2913717
【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
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【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1.免疫組織化學(xué)檢測(cè)Notchl和EGFR在下咽癌腫瘤組織和癌旁粘膜組織??中的表達(dá)(X?100)
性??根據(jù)免疫組化評(píng)分結(jié)果,分為Notchl高表達(dá)組(++/+++)和低表達(dá)組(-/+)??(圖2)。將Notchl表達(dá)水平與臨床病理學(xué)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出(表2),??Notchl表達(dá)水平與腫瘤的分化程度具有明顯地相關(guān)性,Notchl在高分化下咽癌??組中的表達(dá)水平較低,而Notchl在中-低分化下咽癌組中表達(dá)水平較高,差異具??有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=〇.〇31)。就發(fā)病部位來(lái)說(shuō),Notchl在梨狀窩癌、環(huán)后區(qū)癌、??下咽后壁癌中的高表達(dá)比例分別為38/56、4/4、6/11,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無(wú)統(tǒng)??計(jì)學(xué)意義(P=0.139)。早期下咽癌(T1-T2)中Notchl高表達(dá)比例為10/11,晚??期下咽癌(T3-T4)中Notchl高表達(dá)比例為38/60,組間分析,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意??義(P=0.090)。根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況分為無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(N0)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移??組(N+),N0組中Notchl高表達(dá)比例為7/10,N+組中Notchl高表達(dá)比例為41/61,??組間分析
為54.93?%和35.43?%。^01&11-:\16丨61'生存分析結(jié)果顯示,>1〇他1的過(guò)表達(dá)與下??咽癌的預(yù)后具有明顯的相關(guān)性,Notchl高表達(dá)組下咽癌患者的總體生存時(shí)間明??顯降低(P=0.015,jc2=10.403)(圖3)。Notchl低表達(dá)組和高表達(dá)組的3年總體生??存率分別78.26?%和43.75?°/^Notchl高表達(dá)組的下咽癌患者預(yù)后較差,在Notchl??高表達(dá)組中,84.38?%的下咽癌患者死亡。??_n. ̄??1.0-???— ̄?Expressions????of?Notchl?????—??0.8-????1-?\??>??■5??"5?0?4-??§??o?_??0.2-?1???+?_??0.0-??0.00?10?00?20?00?30.00?40?00?50.00?60?00??Time?after?surgery?(month)??圖3.Notchl表達(dá)水平與下咽癌患者術(shù)后總體生存率的相關(guān)性。Kaplan-Meier??生存分析結(jié)果顯示,Notchl的過(guò)表達(dá)與下咽癌的預(yù)后具有明顯的相關(guān)性,Notchl??高表達(dá)組下咽癌患者的總體生存時(shí)間明顯短于低表達(dá)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義??(P=0.015,?x?2=10.403)。??21??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]264例下咽癌治療與預(yù)后分析[J]. 徐偉,呂正華,灑娜,馬聚珂,田家軍,馮守昊,崔鵬,曹洪源. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2018 (05)
[2]EGFR Inhibitor Enhances Cisplatin Sensitivity of Human Glioma Cells[J]. 張焱,邢細(xì)紅,詹洪峰,李巧玉,范鈺,湛利平,于強(qiáng),陳堅(jiān). Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2011(06)
本文編號(hào):2913717
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