Waardenburg綜合征2A型是一種常見的遺傳性耳聾,主要是由Mitf基因突變造成神經(jīng)嵴細(xì)胞來源的黑色素細(xì)胞發(fā)育不良、黑色素合成減少引起,表現(xiàn)為全身性的色素沉積不足,其中由于內(nèi)耳血管紋黑色素細(xì)胞源性的中間細(xì)胞（intermediate cells）缺失導(dǎo)致耳蝸內(nèi)淋巴電位消失,并繼發(fā)廣泛的毛細(xì)胞損傷,最終表現(xiàn)為重度感音神經(jīng)性耳聾。Mitf-M基因自發(fā)突變的模型豬與人類Waardenburg綜合征2A型表型一致,即色素缺失、聽覺功能和內(nèi)耳形態(tài)學(xué)與電生理學(xué)缺陷,其耳蝸發(fā)育與聽覺形成過程相較于小鼠模型更接近人類。本研究基于該模型開展耳蝸血管紋的形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)分析,為血管紋發(fā)育及損傷相關(guān)疾病的致病機(jī)理和干預(yù)途徑提供參考。血管紋是由邊緣細(xì)胞、中間細(xì)胞、基底細(xì)胞和毛細(xì)血管網(wǎng)等組成的高度血管化組織,在維持耳蝸內(nèi)電位、離子轉(zhuǎn)運(yùn)循環(huán)中發(fā)揮著重要作用,既往研究主要認(rèn)為Mitf具有支持中間細(xì)胞的存活、維持血管紋結(jié)構(gòu)完整的功能,但對于Mitf作為轉(zhuǎn)錄因子如何涉及血管紋功能和聽覺形成尚未深入的研究,因此本研究利用RNA-Seq測序方法、免疫熒光技術(shù)及電鏡等技術(shù),分析Mitf基因參與的生物學(xué)過程、通路及在形... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．?１為ＲＮＡ－Ｓｅｑ相關(guān)性分析，Ｒ為ｐｅａｒｓｏｎ相關(guān)系數(shù)的平方

??２．豬血管紋差異基因富集的ＫＥＧＧ通路??差異基因表達(dá)的ＫＥＧＧ通路主要富集在：①ＰＩ３Ｋ－ＡＫＴ信號通路??（ｍｍｕ０４１５１，ＰＩ３Ｋ－ＡＫＴ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ），基因有／ｆｏｐ、／故從、／攻“５、??Ｃｏ／７心、Ｇ＿ｙＷ、Ｃｂ／義７、ｋｍＷ、Ｃｂ／５？２、７７ｚＺｘ＾、②細(xì)胞－基質(zhì)粘附??（Ｍｍｕ０４５１０，ＦｏｃａｌＡｄｈｅｓｉｏｎ），基因有／＆甲、／，ｇ沾、／你ｚＳ、０？／７Ｗ、Ｃｂ／２“７、Ｃｂ／７ｄ、??ＺａｍＷ、Ｃｂ／５（ｚ２、７７＾４、／＾ｌ；③蛋白質(zhì)消化吸收（Ｍｍｕ０４９７４，Ｐｒｏｔｅｉｎ?Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ??Ａｎｄ?Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ），基因有Ｃｂ／７ａ７、Ｃｂ／７７“７、ｄ／ｐ７６２、Ｃｂ／７？２、Ｍｗｅ、??Ｃｂ／２“７、Ｃｂ／５ｆｌ２、④Ｅｃｍ－受體相互作用（Ｍｍｕ０４５１２，Ｅｃｍ－Ｒｅｃｅｐｔｏｒ?Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ），??基茵韋Ｉｂｓｐ、Ｉｔｇｂ８、Ｉｔｇａ８、Ｃｏｌｌａ２、Ｃｏｌ２ａｌ、Ｃｏｌｌａｌ、Ｌａｍｂｌ、Ｃｏｌ５ａ２、Ｔｈｂｓ４、ＦｎＵ??⑤代謝途徑（ＭｍｕＯｌ?１００，Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ?Ｐａｔｈｗａｙｓ），基因有Ｄｃ／、ｄＷＷ、ＣＷｃ八?３＞ｒ、Ｃｂｘ？、??Ｃｏｘ／、Ｊｏｘ／、ＣＡ／７〇。如圖?１．３所示。??

３．差異基因ＧＯ功能富集分析及ＫＥＧＧ信號通路的聚類分析??在ＤＡＶＩＤ數(shù)據(jù)庫中分析差異基因，得出ＧＯ功能及ＫＥＧＧ信號通路的聚類分析。如??圖１．４所示，可發(fā)現(xiàn)ＧＯ功能最主要富集在細(xì)胞組分的黑色素小體（Ｇ０：００４２４７０）、黑??色素膜（Ｇ〇：００３３１６２）、和生物學(xué)過程的黑色素分泌過程（Ｇ０：００４２４３８）以及ＫＥＧＧ??通路的ＰＩ３Ｋ－ＡＫＴ信號通路（＿ｕ０４１５１）、細(xì)胞－基質(zhì)粘附（＿ｕ０４５１０）、蛋白質(zhì)消化??吸收（ｍｍｕ０４９７４）、ＥＣＭ－受體相互作用（ｍｍｕ０４５１２）。??１９??


本文編號：2913700