研究背景及目的:視神經(jīng)炎(optic neuritis,ON)是一種以視神經(jīng)炎性脫髓鞘為特征的疾病,主要累及青年人。水通道蛋白4抗體(aquaporin-4 antibody,AQP4-Ab)是視神經(jīng)炎診斷和預(yù)后評價重要的生物標志物。最近的研究表明,髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白抗體(myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody,MOG-Ab)具有潛在的價值,利用抗體檢測技術(shù)有助于視神經(jīng)炎診斷和鑒別診斷。迄今為止,我國MOG抗體陽性視神經(jīng)炎(MOG-Abpositive ON,MOG-ON)的臨床特點、預(yù)后以及與其發(fā)病年齡的關(guān)系尚不清楚。本研究的目的:①探討我國MOG-Ab 陽性兒童視神經(jīng)炎(pediatric optic neuritis,PON)的臨床特點及預(yù)后;②描述男性患者MOG-ON和AQP4-ON的不同臨床特點及預(yù)后。③探討我國不同發(fā)病年齡MOG-ON的臨床特點及預(yù)后。研究方法:回顧性病例對照研究。①收集2016年1月至2017年8月解放軍總醫(yī)院眼科確診為PON首次發(fā)病的住院患者。依據(jù)血清抗體狀況分為三組:MOG抗體陽性視神經(jīng)炎(MOG-ON)、水通道蛋白4抗體陽性視神經(jīng)炎(AQP4-ON)和雙抗體陰性視神經(jīng)炎;②收集2016年1月至2018年2月解放軍總醫(yī)院眼科確診為MOG-Ab和AQP4-Ab陽性視神經(jīng)炎的男性住院患者。依據(jù)抗體狀態(tài)分為兩組:MOG-ON和AQP4-ON。③收集2016年1月至2018年5月解放軍總醫(yī)院眼科確診為MOG-ON的住院患者。依據(jù)發(fā)病年齡分為三個亞組:兒童組(18歲)、青年組(18～46歲)和中年組(46歲)�；颊咝凶罴殉C正視力(best corrected visual acuity,BCVA)、彩色眼底照相、光相干斷層掃描(optical coherence tomography,OCT)和MRI等檢查。所有患者均采用基于細胞的間接熒光免疫法檢測血清AQP4-Ab和MOG-Ab。統(tǒng)計分析患者臨床特征、神經(jīng)影像學特征及預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況。研究結(jié)果:①共納入PON患者48例,其中MOG-ON 25例(52.1%),AQP4-ON 7例(14.6%),雙抗體陰性O(shè)N 16例(33.3%)。MOG-ON組和雙抗體陰性O(shè)N組的男女比例相當,但AQP4-ON組以女性為主(100%)。與AQP4-ON組相比,MOG-ON組患者的發(fā)病年齡更早。在MOG-ON組中,97.6%的患者視力恢復良好(≥0.5),而AQP4-ON組為33.3%(P0.001),但與雙抗體陰性O(shè)N組比較無顯著性差異(82.6%,P=0.052)。MOG-ON組有2例兒童患者最終被診斷為急性播散性腦脊髓炎,而AQP4-ON組有1例患者在隨訪期間出現(xiàn)視神經(jīng)脊髓炎。與AQP4-ON組患者相比,MOG-ON組患者的視盤周圍視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(peripapillary retinal nerve fiber layer,pRNFL)平均厚度、上方、下方象限厚度薄變輕(分別為P=0.005、P=0.002和P=0.024)。另外,MOG-ON組患者的黃斑區(qū)神經(jīng)節(jié)細胞+內(nèi)叢狀層(macular retinal ganglion cell layer plus the inner plexiform layer,mGCIPL)明顯厚于 AQP4-ON 組(P=0.029)。眼眶MRI顯示MOG-ON組患者顱內(nèi)段視神經(jīng)受累的比例高于雙抗體陰性O(shè)N組患者(分別為51.2%和17.4%,P=0.009)。②共納入男性O(shè)N患者76例,其中MOG-ON 44 例(57.9%),AQP4-ON 32 例(42.1%)。與 AQP4-ON 組相比,MOG-ON 組患者的發(fā)病年齡更早(P0.001)。AQP4-ON組患者視盤水腫、合并自身抗體異常和腦脊液IgG水平升高的比例明顯高于MOG-ON組(分別為P=0.040、P=0.016和P=0.10)。在末次隨訪時,MOG-ON組患者的視力恢復的良好率(≥ 0.5,85.3%)高于AQP4-ON組(35.1%)患者(P0.001)。MOG-ON組患者糖皮質(zhì)激素依賴的比例高于AQP4-ON組(P0.001)。AQP4-ON組患者的NMO轉(zhuǎn)化率高于MOG-ON組,隨訪發(fā)現(xiàn)AQP4-ON組患者進展為NMO的比例較高(P=0.012)。MOG-ON組患者的pRNFL和mGCIPL平均厚度薄變比AQP4-ON組患者輕(分別為P=0.008和P=0.012)。眼眶MRI顯示AQP4-ON組患者視交叉受累多于MOG-ON組患者(P0.001)。③共納入110例(188眼)MOG-ON患者,其中兒童58例(52.7%),青年34例(30.9%),中年18例(16.4%)。在兒童組患者中,93.9%的患者視力恢復良好(≥0.5),而青年組患者為79.7%,中年組患者為66.7%(P0.001)。兒童組的年復發(fā)率低于青年、中年組(分別為 0.32±0.50、0.73 ± 0.87 和 0.49±1.08,P=0.036)。6 例兒童患者(10.3%)被診斷為急性播散性腦脊髓炎,7例青年患者(20.6%)被診斷為AQP4-Ab陰性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病。三組患者的平均pRNFL和mGCIPL厚度比較無統(tǒng)計學差異(P=0.996,P=0.608)。視神經(jīng)MRI顯示,52.0%的患者視神經(jīng)周圍強化,87.7%視神經(jīng)長節(jié)段病灶,兒童組顱內(nèi)段視神經(jīng)受累比例高于其他兩個亞組(分別為45.4%、21.2%和36.7%,P=0.014)。結(jié)論:①MOG-ON是中國最常見的兒童視神經(jīng)炎亞型;兒童MOG-ON患者具有發(fā)病年齡早、男女比例相當、視力恢復較好、pRNFL和mGCIPL薄變輕等臨床特征;MOG-Ab可能是一種潛在的生物標志物,可以用來判斷PON的臨床預(yù)后。②與男性AQP4-ON患者相比,男性MOG-ON患者具有發(fā)病年齡早、視盤水腫多見、視力恢復更好,pRNFL和mGCIPL薄變輕、視交叉受累少等臨床特征;血清抗體狀態(tài)可能是判斷男性O(shè)N預(yù)后潛在的生物標志物。③MOG-ON患者臨床特征多樣,兒童患者多見,部分患者伴有腦部脫髓鞘病變;與青年和中年患者相比,兒童MOG-ON患者具有視力恢復較好、年復發(fā)率較低、顱內(nèi)段視神經(jīng)受累較多等不同的臨床特征;發(fā)病年齡可能是決定MOG-ON預(yù)后的潛在預(yù)測因素。
【學位單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R774.61
【部分圖文】：

SD-OCT測量視盤周圍視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(pRNFL)厚度及象限分布圖

SD-OCT測量黃斑區(qū)神經(jīng)節(jié)細胞+內(nèi)叢狀層(mGCIPL)厚度及象限分布圖

分段（Ｏｒｂｉｔａｌ示視神經(jīng)眶內(nèi)段，Ｃａｎａｌｉｃｕｌａｒ示視神經(jīng)管內(nèi)段示視神經(jīng)領(lǐng)內(nèi)段，Ｃｈｉａｓｍａｌ示視交叉，Ｔｒａｃｔ示視束）??／?麵性－ＯＮ??３３．３％??
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本文編號：2845416