目的:紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療即TP方案化療是中晚期鼻咽癌重要的治療手段之一。在化療帶來(lái)臨床獲益的同時(shí),伴隨化療后不良反應(yīng)已日受關(guān)注,如化療后肝損害。嚴(yán)重肝損害增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、延長(zhǎng)化療間隔時(shí)間和放療開始時(shí)間,極大的影響患者生活質(zhì)量及治療療效。預(yù)防化療后肝損害在臨床診療活動(dòng)中至關(guān)重要。因此,本研究通過建立肝損害預(yù)測(cè)模型,篩選預(yù)測(cè)肝損害生化指標(biāo),并通過臨床驗(yàn)證其預(yù)測(cè)價(jià)值,為提前預(yù)防化療后肝損害提供依據(jù)。方法:隨機(jī)收集2014年9月至2018年12月南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科初診結(jié)束第一周期TP方案誘導(dǎo)化療的102例鼻咽癌患者用于建立預(yù)測(cè)模型,根據(jù)不良事件的通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)4.0版對(duì)肝毒性進(jìn)行分級(jí)。將谷丙或谷草轉(zhuǎn)氨酶最低≥100u/L定義為II級(jí)以上的肝功能異常。將20例(1)初治鼻咽癌;(2)病理類型為WHOⅡ-Ⅲ;(3)年齡18-65歲,男性或非妊娠女性;(4)ECOG 0-1分;(5)轉(zhuǎn)氨酶正常,腎功能正常;(6)足量TP方案誘導(dǎo)化療,未使用護(hù)肝藥;(7)首次TP方案化療后,谷丙或谷草轉(zhuǎn)氨酶最低≥100u/L納入觀察組。將82例(1)初治鼻咽癌;(2)病理類型為WHOⅡ-Ⅲ;(3)年齡18-65歲,男性或非妊娠女性;(4)ECOG 0-1分;(5)轉(zhuǎn)氨酶正常,腎功能正常;(6)足量TP方案誘導(dǎo)化療,未使用護(hù)肝藥;(7)首次TP方案化療后,谷丙或谷草轉(zhuǎn)氨酶最高≤40u/L納入對(duì)照組。記錄患者的一般資料,初診,化療前,化療后的實(shí)驗(yàn)室檢查,進(jìn)行t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、纖維蛋白原濃度、凝血酶原時(shí)間、前白蛋白、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、肌酐、尿酸有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)上述相關(guān)因素納入二元logistic回歸模型,采用前進(jìn)法進(jìn)行多因素統(tǒng)計(jì)分析,建立預(yù)測(cè)模型。探索鼻咽癌TP方案化療后致嚴(yán)重肝損害的風(fēng)險(xiǎn)因素及獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,下一步再利用ROC曲線判定各相關(guān)因素及聯(lián)合診斷因子對(duì)首次TP方案患者化療后肝功能異常預(yù)測(cè)價(jià)值及選取最佳截?cái)嘀怠Ｗ詈罅磉x100例患者對(duì)模型進(jìn)行內(nèi)部實(shí)證分析。結(jié)果:多因素分析發(fā)現(xiàn),初診時(shí)中性粒細(xì)胞百分比(OR=0.87,95%CI 0.788-0.959,P=0.005)、初診時(shí)纖維蛋白原濃度(OR=0.247,95%CI 0.083-0.734,P=0.012)、初診時(shí)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(OR=1.442,95%CI 1.015-1.969,P=0.002)、初診時(shí)肌酐(OR=1.55,95%CI 1.001-1.802,P=0.046)是鼻咽癌TP方案化療后肝功能異常的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。ROC分析中性粒百分比的AUC=0.704(P=0.0005),最佳截?cái)嘀怠?4.8,擁有80%敏感性及56.1%特異性,纖維蛋白原濃度AUC=0.763(P0.05),最佳截?cái)嘀怠?.06,擁有100%敏感性及43.9%特異性。谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶AUC=0.665(P=0.021),最佳截?cái)嘀?2.09,擁有30%敏感性及98.78%特異性,肌酐AUC=0.637(P=0.059)最佳截?cái)嘀?7.79,擁有45%敏感性及81.71%特異性。通過回歸方程Y=5.976-0.14*中性粒百分比-1.397*纖維蛋白原濃度+0.041*谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶+0.049*肌酐,得到新變量Y,我們統(tǒng)稱Y為聯(lián)合預(yù)測(cè)因子,聯(lián)合預(yù)測(cè)因子AUC=0.929(P0.05)最佳截?cái)嘀?1.6134,擁有95%敏感性及74.39%特異性。另選擇100例患者進(jìn)行內(nèi)部病案驗(yàn)證結(jié)果為:該預(yù)測(cè)模型有72.2%靈敏度及93.7%特異度,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為76.5%及陰性預(yù)測(cè)值92.2%。有較好的參考價(jià)值。結(jié)論:1.初診時(shí)中性粒細(xì)胞百分比、纖維蛋白原濃度、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、肌酐是鼻咽癌TP方案化療后肝損害的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。2.經(jīng)過實(shí)證分析,模型Y=5.976-0.14*中性粒百分比-1.397*纖維蛋白原濃度+0.041*谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶+0.049*肌酐對(duì)鼻咽癌TP方案化療后嚴(yán)重肝功能損害有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。
【學(xué)位單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R730.53;R739.63
【部分圖文】：

圖 2 聯(lián)合預(yù)測(cè)因子 ROC 曲線0 40 60 80 100100-Specificityfangczhongxianwguanxjigan圖 3 聯(lián)合預(yù)測(cè)因子與其他因素比較
【參考文獻(xiàn)】

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