目的:青光眼是葡萄膜炎的常見并發(fā)癥,手術(shù)是葡萄膜炎繼發(fā)性青光眼(UG)治療的重要組成環(huán)節(jié),大多數(shù)難治性患者最終需要合適的手術(shù)控制癥狀。青光眼引流物植入(GDIs)目前被認(rèn)為是較好的青光眼手術(shù)選擇,其中Ahmed青光眼閥(AGV)在臨床上應(yīng)用最廣泛。本研究即為AGV植入治療UG的療效觀察。方法:回顧性分析56例UG患者進(jìn)行AGV植入的67只眼。治療成功的標(biāo)準(zhǔn)是患者眼內(nèi)壓(IOP)達(dá)到6-21mmhg之間,或IOP比基線至少降低20%,且無論是否使用額外的抗青光眼藥物但不需要其它的青光眼手術(shù)。主要結(jié)果測量包括IOP、術(shù)后1、3、6、12、24、36、48、60個月青光眼藥物治療數(shù)量、手術(shù)并發(fā)癥、最終最佳矯正視力(BCVA)、視野(VF)和視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(RNFL)厚度。結(jié)果:平均隨訪時(shí)間為53.3±8.5(范圍48-60)月。在1、3、6、12、24、36、48和60mo隨訪時(shí),累積成功率分別為98.5%、95.5%、89.6%、83.6%、76.1%、70.1%、65.7%和61.2%;相應(yīng)的IOP由基線30.8±6.8mmhg降至9.9±4.1、10.1±4.2、10.9±3.7、12.9±4.6、13.8±3.9、13.2±4.6、12.3±3.5、13.1±3.7 mmhg,各隨診時(shí)間點(diǎn)IOP與基線測量值比較均顯著降低(P0.01);各隨診時(shí)間點(diǎn)用藥數(shù)量均較基線均顯著減少(P0.05);術(shù)前和術(shù)后最佳矯正視力(BCVA)比較無明顯差異;術(shù)后患者VA和RNFL保持穩(wěn)定;術(shù)后早期(3mo)最常見的并發(fā)癥為暫時(shí)性低眼壓(12眼)及角膜水腫(10眼)并可自行消退,晚期并發(fā)癥(3mo)包括AGV管閉塞(5眼)、濾過泡纖維化(15眼)和葡萄膜炎復(fù)發(fā)(6眼)。結(jié)論:UG患者行AGV植入術(shù)在降低眼壓、減少青光眼藥物用量、保護(hù)視力等方面是安全有效的,濾過泡纖維化是少數(shù)患者失敗的主要原因,可以考慮將抗代謝藥物作為輔助手段以獲得更好的長期成功率。目的:青光眼引流植入物已廣泛應(yīng)用于臨床,是治療各種難治性青光眼的有效手段,濾過泡疤痕化是術(shù)后影響成功率的最主要不利因素。本研究建造相關(guān)模型,預(yù)測炎癥因素在其中發(fā)揮了促進(jìn)疤痕化的作用,并通過檢測炎癥促進(jìn)因子(IL-1β)、炎癥抑制因子(IL-10)與膠原蛋白表達(dá)相關(guān)性證明�？勾x藥物絲裂霉素C(MMC)可能通過抑制炎癥在引流植入物術(shù)后疤痕化中發(fā)揮作用,通過干預(yù)后檢測炎癥因子表達(dá)的變化證明,并探討其機(jī)制。為臨床上使用此類藥物尋找依據(jù),并尋找可能的提高此類手術(shù)成功率的方法。方法:實(shí)驗(yàn)用新西蘭白兔60只隨機(jī)分為4組,硅膠組(A組)、0.2mg/ml MMC處理組(B組)、0.4mg/ml MMC處理組(C組)、對照組(D組)。A組在顳上方球結(jié)膜下植入硅膠塊;B組植入時(shí)手術(shù)部位0.2mg/ml MMC處理;C組植入時(shí)手術(shù)部位0.4mg/ml MMC處理;D組行手術(shù)操作,不植入硅膠塊。造模后2周、4周、8周每組選取5只兔子取材作相應(yīng)研究。通過HE染色、ELISA、免疫組化方法檢測四組樣本中膠原蛋白的含量及炎癥因子IL-1β、IL-10在不同時(shí)期結(jié)膜下組織中的表達(dá)水平,通過Western-Blot方法檢測各組結(jié)膜下組織JAK信號通路中蛋白磷酸化水平。結(jié)果:2周時(shí):A、B、C三組IL-1β的表達(dá)廣泛,IL-1β表達(dá)ABC=D;B、C、D三組IL-10的表達(dá)廣泛,IL-10的表達(dá)ABC=D。4周時(shí):A、B、C三組IL-1β的表達(dá)廣泛,較2周時(shí)IL-1β表達(dá)水平明顯減少,IL-1β表達(dá)ABC=D;A、B、C、D四組IL-10的表達(dá)廣泛,IL-10的表達(dá)ABC=D。8周時(shí):A、B、C三組IL-1β的表達(dá)明顯減少,較4周時(shí)IL-1β表達(dá)水平減少,IL-1β表達(dá)AB=C=D;A、B、C、D組IL-10的表達(dá)廣泛,IL-10的表達(dá)AB=C=D。IL-1β與膠原蛋白呈一致性表達(dá),IL-10與膠原蛋白呈負(fù)向表達(dá)。JAK信號通路蛋白磷酸化水平ABC=D。結(jié)論:引流閥植入術(shù)后模型的纖維化檢測顯示其呈現(xiàn)典型的炎癥修復(fù)過程,MMC能夠抑制這一過程;MMC影響炎性因子表達(dá)最終對疤痕纖維化過程產(chǎn)生抑制作用;JAK信號通路應(yīng)該在引流閥植入術(shù)后疤痕化的過程中發(fā)揮重要作用。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R779.6
【部分圖文】：

圖 1 Ahmed 青光眼閥示意圖Figure1 Ahmed glaucoma valve implantation diagram(A) Ahmed 青光眼閥植入組件；(B) Ahmed 青光眼閥機(jī)制VA為 a段流體流動速度，VB為 B 段流體流動速度AGV 的閥門機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)設(shè)計(jì)理論上可以使它成為控制眼壓的理想器械，與傳統(tǒng)的小梁切除術(shù)相比，AGV具有濾過位置靠近眼球深部，受外界影響小，前房干擾少等優(yōu)點(diǎn)；與其它非閥性青光眼引流裝置相比，AGV 具有一次操作完成，手術(shù)刺激小，術(shù)后處理簡便的優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)該適合治療葡萄膜炎等繼發(fā)性和既往濾過手術(shù)失敗的難以治療的青光眼。但我們也應(yīng)該意識到 UG 發(fā)展到需要手術(shù)控制眼壓的程度已經(jīng)是典型的難治性青光眼，特別是葡萄膜炎本身產(chǎn)生的高免疫狀態(tài)以及由此帶來的纖維化、疤痕化過程不可避免的會對任何濾過性手術(shù)產(chǎn)生負(fù)面影響。選擇AGV 植入術(shù)作為 UG 患者的手術(shù)方法只是一種相對安全有效的措施，具體的使用

圖 2 Ahmed 青光眼閥手術(shù)植入示意圖Figure 2 Ahmed glaucoma valve implantation diagramA 植入前標(biāo)記 ；B 引流閥放入顳上方結(jié)膜下； C 修剪引流管； D 植入完成后后管理：術(shù)后隨訪患者的觀察包括 IOP、BCVA、AGV 位置及并發(fā)炎是否得到控制、額外青光眼藥物治療等。眼壓>21mmHg 時(shí)，使用鹽酸卡替洛爾滴眼液，對那些眼紅、眼痛、BCVA 降低的患者使用托布霉素地塞米松、普萊洛爾滴眼液治療。計(jì)分析覺敏銳度測量值轉(zhuǎn)換為 logMAR（Logarithm of the minimum ation）視力；描述性統(tǒng)計(jì)用于比較治療組之間的基線人口學(xué)和眼部特果之間的統(tǒng)計(jì)分析比較采用單因素方差分析和 Dunnett 多重比較檢

圖 3 采用 Kaplan-Meier 分析方法繪制累計(jì)成功率曲線Figure 3 Cumulative probability of success of AGV implantationfor uveitic glaucoma制后平均眼壓見（表 2）。AGV 植入后 1、3、6、12、24、點(diǎn)隨訪。平均術(shù)前 IOP 為 30.8±6.8mmHg，術(shù)后 IOP 為10.9±3.7、12.9±4.6、13.8±3.9、13.2±4.6、12.3±3.5、13.1±間術(shù)前、術(shù)后 IOP 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。房角、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層及視野眼睛的 BCVA 是穩(wěn)定的，術(shù)前平均 logMAR BCVA 為 0.VA12mo 為 0.78±0.69； 24mo 為 0.69±0.56； 60mo 為 0.63
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本文編號：2835899