【摘要】：目的:1.制備一種靶向葉酸受體的載吲哚菁綠(ICG)及阿霉素(ADM)的相變型多功能脂質(zhì)納米粒(ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM),并研究該納米粒的基本性質(zhì),檢測其光熱效應(yīng)、光聲及超聲雙模態(tài)顯像能力。2.探討ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM納米粒生物安全性,及其在體外環(huán)境下對視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞的尋靶作用,為進(jìn)一步實現(xiàn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤體內(nèi)靶向雙模態(tài)成像提供前期研究基礎(chǔ)。方法:1.采用薄膜水化-雙步乳化法,利用葉酸修飾的脂質(zhì)外殼裝載ICG、PFP與ADM,制備ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM納米粒。通過Malvern粒徑儀分析納米粒的粒徑、表面電位。通過紫外分光光度計檢測ICG及ADM的包封率及載藥量。通過激光共聚焦顯微鏡觀察ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM納米粒表面葉酸表達(dá)情況并通過流式細(xì)胞儀檢測其表達(dá)率。2.808nm激光輻照條件下利用紅外成像儀檢測ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM納米粒光熱效應(yīng)并通過光學(xué)顯微鏡觀察其光致相變過程。3.通過CCK-8法檢測ICG/FA/Pct-PFPNP納米粒的生物安全性,并通過激光共聚焦顯微鏡及流式細(xì)胞術(shù)檢測ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM組(靶向組)、ICG/Pct-PFPNP:ADM組(非靶向組)及抗體封閉組對視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤Y79細(xì)胞的體外尋靶能力。4.利用光聲成像儀檢測不同濃度的ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM納米粒光聲效果并檢測其光聲信號值,分析光聲信號的強(qiáng)弱和濃度之間的關(guān)系。給予808nm激光輻照,觀察不同濃度的ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM納米粒體外增強(qiáng)超聲顯影作用并通過DFY軟件分析激光致相變前后超聲強(qiáng)度的變化情況。結(jié)果:1.本研究成功制備了ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM納米粒,平均粒徑為374.4±23.48 nm,平均表面電位-28±4.5 mV。光鏡及電鏡下觀察到ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM外觀呈球形且分布均勻。ICG包封率為(91.85±2.98)%,載藥量為(9.19±0.29)%;ADM包封率為(62.04±5.1)%,載藥量為(6.2±0.51)%。流式細(xì)胞術(shù)和激光共聚焦顯微鏡結(jié)果均顯示納米粒表面葉酸表達(dá)情況良好,表達(dá)率為(98.83±0.17)%。2.ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM納米粒具有良好的光熱轉(zhuǎn)換能力,且光熱效能與納米粒濃度及激光功率呈正相關(guān)關(guān)系。并且在給予激光輻照后,納米粒能迅速相變成為微泡。3.CCK-8法測得ICG/FA/Pct-PFPNP納米粒具有良好的生物安全性。共聚焦顯微鏡下觀察,Y79細(xì)胞由于表面高表達(dá)葉酸受體,在受體-配體作用下能與大量ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM納米粒結(jié)合,而非靶向組和抗體封閉組Y79細(xì)胞周圍納米粒明顯較少。流式細(xì)胞儀測得靶向組與Y79細(xì)胞連接率為(96.57±3.17)%,與非靶向組、抗體封閉組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=1537.6,P0.05)。4.ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM納米粒具有顯著的光聲成像能力,且光聲信號隨納米粒濃度升高而增強(qiáng)。在經(jīng)過808 nm近紅外激光輻照后,ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM納米粒溶液在超聲成像系統(tǒng)中的B-mode和Contrast-enhanced ultrasound(CEUS)兩個模式下超聲信號均有所增強(qiáng)。結(jié)論:1.本研究通過薄膜水化-雙步乳化法成功制備了載吲哚菁綠與阿霉素的靶向相變型納米粒(ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM),該納米粒形態(tài)規(guī)則、粒徑分布均勻、載藥量較高、靶向性能好、生物安全性高。808nm激光輻照條件下可致其相變并產(chǎn)生光熱效應(yīng)。2.制備的ICG/FA/Pct-PFPNP:ADM納米粒具有良好的光聲/超聲雙模態(tài)顯像能力,結(jié)合其良好的靶向能力,為實現(xiàn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的雙模態(tài)顯影提供了一種新的可能。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R739.7
【圖文】：

圖 1-1 ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM 納米粒乳液Fig. 1-1 The emulsion ofICG/FA/Pct-PFPNP：ADM圖 1-2 ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM 納米粒透鏡圖Fig. 1-2 TEM image of ICG/FA/Pct-PFPNADM圖 1-3 ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM 納米粒粒徑分布圖Fig. 1-3 Size distribution ofICG/FA/Pct-PFPNP：ADM圖 1-4 ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM 納米粒表位分布圖Fig. 1-4 Zeta potential of ICG/FA/Pct-PFPNADM

圖 1-1 ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM 納米粒乳液Fig. 1-1 The emulsion ofICG/FA/Pct-PFPNP：ADM圖 1-2 ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM 納米粒透鏡圖Fig. 1-2 TEM image of ICG/FA/Pct-PFPNADM圖 1-3 ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM 納米粒粒徑分布圖Fig. 1-3 Size distribution ofICG/FA/Pct-PFPNP：ADM圖 1-4 ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM 納米粒表位分布圖Fig. 1-4 Zeta potential of ICG/FA/Pct-PFPNADM

附圖圖 1-1 ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM 納米粒乳液Fig. 1-1 The emulsion ofICG/FA/Pct-PFPNP：ADM圖 1-2 ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM 納米粒透射電鏡圖Fig. 1-2 TEM image of ICG/FA/Pct-PFPNP：ADM

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本文編號：2774049