【摘要】：【研究背景】干擾素刺激基因(Stimulator of interferon genes,STING)能夠感知細(xì)胞質(zhì)內(nèi)來(lái)源于病原微生物或者細(xì)胞自身而蓄積的雙鏈DNA(double-stranded DNA,dsDNA)分子而啟動(dòng)免疫反應(yīng)產(chǎn)生I型干擾素,因而在抗感染過(guò)程中以及自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要的作用。但STING是否參與慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)以及哮喘等氣道炎癥性疾病的病理生理過(guò)程尚不清楚�！狙芯磕康摹刻接慡TING在CRSwNP以及哮喘中的表達(dá)、定位以及在疾病發(fā)病機(jī)制中的作用�！狙芯糠椒ā课覀兺ㄟ^(guò)實(shí)時(shí)定量PCR,免疫組織化學(xué)技術(shù),免疫熒光染色,流式細(xì)胞術(shù)以及蛋白免疫印跡等一系列方法來(lái)檢測(cè)鼻黏膜中STING的表達(dá)以及定位;通過(guò)氣液交互面方式培養(yǎng)人鼻黏膜原代上皮細(xì)胞(Human primary nasal epithelial cells,HNECs),并采用與鼻息肉相關(guān)的細(xì)胞因子以及TLR受體激動(dòng)劑來(lái)探討STING的調(diào)控因素;敲低或者過(guò)表達(dá)BEAS-2B以及HNECs細(xì)胞中STING的表達(dá)水平,采用2’3’-cGAMP以及IL-13刺激細(xì)胞,通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR以及ELISA方法檢測(cè)I型干擾素以及CCL26的表達(dá)水平;通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測(cè)哮喘支氣管刷片中STING以及CCL26的表達(dá)水平。【實(shí)驗(yàn)結(jié)果】與非嗜酸粒細(xì)胞性鼻息肉(Non-eosinophilic CRSwNP,Non-Eos CRSwNP)以及正常對(duì)照組相比,STING在嗜酸粒細(xì)胞性鼻息肉(eosinophilic CRSwNP,Eos CRSwNP)中的表達(dá)明顯下調(diào)且主要表達(dá)在鼻黏膜上皮細(xì)胞。Th2細(xì)胞因子而非Th1以及Th17細(xì)胞因子能夠下調(diào)HNECs中STING的表達(dá)水平。與Non-Eos CRSwNP以及正常對(duì)照組相比,來(lái)自于Eos CRSwNP的HNECs對(duì)于2’3’-cGAMP誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素的能力減弱,而對(duì)于IL-13誘導(dǎo)產(chǎn)生CCL26的能力增強(qiáng)。在Eos CRSwNP的HNECs中過(guò)表達(dá)STING,能夠抑制CCL26的產(chǎn)生。在上皮細(xì)胞中敲除以及過(guò)表達(dá)STING能夠調(diào)控SOCS1的表達(dá)水平。HNECs中STING的表達(dá)水平與SOCS1的表達(dá)水平成正相關(guān)。STING在嗜酸粒細(xì)胞性哮喘(eosinophilic asthma,Eos asthma)中的表達(dá)水平較非嗜酸粒細(xì)胞性哮喘(Non-eosinophilic asthma,Non-Eos asthma)以及正常對(duì)照組中表達(dá)下調(diào),并且與CCL26的表達(dá)水平成負(fù)相關(guān),與誘導(dǎo)痰中嗜酸粒細(xì)胞成負(fù)相關(guān)�！窘Y(jié)論】Eos CRSwNP以及Eos asthma患者的氣道上皮細(xì)胞中STING表達(dá)下調(diào)。受Th2細(xì)胞因子調(diào)控而下調(diào)的STING導(dǎo)致了上皮細(xì)胞中SOCS1的表達(dá)下調(diào),進(jìn)而參與了IL-13誘導(dǎo)的CCL26產(chǎn)生的調(diào)控。我們的研究揭示了STING參與了氣道嗜酸粒細(xì)胞炎癥的調(diào)控。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R765
【圖文】：

451. 鼻息肉中 Th1/Th17 細(xì)胞因子。A，RT-PCR 方法檢測(cè)鼻息肉以及正常對(duì)照 IL-17 以及 IFN-γ 的 mRNA 表達(dá)水平；B，鼻息肉中 STING 的 mRNA 表達(dá)IL-17 以及 IFN-γ 的 mRNA 表達(dá)水平的相關(guān)性分析；C，鼻息肉中 cGAS 的 m水平與 IL-5，IL-13，IL-17 以及 IFN-γ 的 mRNA 表達(dá)水平的相關(guān)性分析。SwNP：嗜酸粒細(xì)胞性 CRSwNP；Non-Eos CRSwNP：非嗜酸粒細(xì)胞性 CRSwtrol：正常對(duì)照組；STING：干擾素刺激基因；cGAS：環(huán) GMP-AMP 合成酶胞介素；IFN-γ：干擾素 γ。

46圖 2. STING 在 Eos CRSwNP 中表達(dá)下調(diào)。A，RT-PCR 方法檢測(cè)鼻息肉以及正常對(duì)照鼻黏膜中 IL-5，IL-13，STING 以及 cGAS 的 mRNA 表達(dá)水平；B，蛋白免疫印跡方法檢測(cè)鼻息肉以及正常對(duì)照鼻黏膜中 STING 以及 cGAS 的蛋白表達(dá)水平；C，鼻息肉中 STING 的 mRNA 表達(dá)水平與 IL-5 以及 IL-13 的 mRNA 表達(dá)水平的相關(guān)性分析。Eos CRSwNP：嗜酸粒細(xì)胞性 CRSwNP；Non-Eos CRSwNP：非嗜酸粒細(xì)胞性 CRSwNP；Control：正常對(duì)照組；STING：干擾素刺激基因；cGAS：環(huán) GMP-AMP 合成酶；IL：白細(xì)胞介素；β-actin：β-葡萄糖醛酸酶。

圖 3. STING 在鼻黏膜中的表達(dá)。免疫熒光代表圖表明 STING 主要表達(dá)于鼻黏膜上皮細(xì)胞（×400）。STING：干擾素刺激基因；DAPI：4',6-二脒基-2-苯基吲哚。

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本文編號(hào)：2772863