本文關(guān)鍵詞：遲發(fā)性耳聾家系相關(guān)基因突變研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探索遺傳性耳聾家系的相關(guān)基因,為耳聾家庭提供一定的遺傳咨詢及婚育指導(dǎo)。耳聾是人類交流障礙最常見的疾病,遺傳因素為其目前最主要的病因,而聽力正常人群亦可能攜帶一定的致聾基因變異,這也是耳聾發(fā)病率居高不下的重要原因之一。隨著國內(nèi)外研究人員對(duì)遺傳性耳聾的探索,已確定的致聾基因日益增加,仍有部分耳聾基因未被發(fā)現(xiàn)。本課題分析研究了2個(gè)遲發(fā)性語后聾家系,確定致聾基因,豐富遺傳性耳聾基因的突變譜。方法:收集耳聾家系,采集病例信息,2個(gè)家系分別編號(hào)為:HBX、HBJ。對(duì)家系成員做聽力檢查確定耳聾患者數(shù)并初步判定遺傳性質(zhì),收集家系成員的外周靜脈血液樣本,提取基因組DNA,PCR擴(kuò)增后進(jìn)行樣本測(cè)序,首先篩查我國一線致聾基因,包括GJB2、SLC26A4以及線粒體基因12S r RNA。篩查結(jié)果為陽性者,分析患者的臨床表型與基因型的相關(guān)性,提供遺傳咨詢于耳聾患者及家庭成員;結(jié)果為陰性者,進(jìn)一步行耳聾基因組高通量測(cè)序,對(duì)可疑的致病基因進(jìn)行分析,結(jié)果為陽性者,對(duì)該突變點(diǎn)進(jìn)行PCR擴(kuò)增,擴(kuò)增后產(chǎn)物可行Sanger測(cè)序驗(yàn)證;檢測(cè)結(jié)果仍為陰性者,將考慮行全外顯子組測(cè)序。結(jié)果:1本課題組首次發(fā)現(xiàn)了中國人群中較少見的KCNQ4基因突變,c.887GA,該位點(diǎn)突變位于KCNQ4基因第6外顯子,直接導(dǎo)致氨基酸(p.G296D)的錯(cuò)義突變,c.887 GA突變?cè)诔Ｈ旧w顯性遺傳的非綜合征型耳聾家系(HBJ家系)內(nèi)與耳聾表型呈共分離狀態(tài),此突變位點(diǎn)在電壓-門控鉀通道的其他家族成員中具有高度保守性。該家系患者均為語后聾,發(fā)病年齡在15~25歲,表現(xiàn)為感音神經(jīng)性耳聾,患者早期表現(xiàn)為高頻聽力下降,而后逐漸累及中、低頻。該突變尚未見報(bào)道。2在另一個(gè)常染色體顯性遺傳的非綜合癥型耳聾家系(HBX家系)中未檢測(cè)出基因的明確突變,家系內(nèi)耳聾患者臨床表型一致,發(fā)病年齡在10~20歲,語后聾,均為感音神經(jīng)性耳聾,聽力圖示全頻聽力下降�；谙乱淮鷾y(cè)序技術(shù)及外顯子捕獲新一代技術(shù),利用耳聾基因組高通量測(cè)序,未發(fā)現(xiàn)明確的致聾基因,提示此家系可由一些罕見耳聾基因或未知因素所致,并考慮進(jìn)行全外顯子組測(cè)序。結(jié)論:1由于遺傳性耳聾存在遺傳異質(zhì)性,不同的臨床表型可由同一基因不同位點(diǎn)的突變所致,甚至同一基因的同一突變?cè)谕蚁档牟煌瑐�(gè)體之間其臨床表型也可能不同;不同基因的突變亦可導(dǎo)致同一種臨床表型。2大量耳聾患者的致病因素仍不明確,遺傳性耳聾的致病基因數(shù)據(jù)庫仍需完善。
【關(guān)鍵詞】：遲發(fā)性耳聾 非綜合征型耳聾 常染色體顯性遺傳 臨床表型 KCNQ4 下一代測(cè)序 Sanger測(cè)序
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R764.43
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 英文縮寫8-9
• 前言9-10
• 材料與方法10-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-30
• 附表30-35
• 討論35-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-42
• 綜述 單側(cè)前庭水管擴(kuò)大研究進(jìn)展42-51
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 致謝51-53
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷53

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張?bào)K,黃文虎,潘雨辰,周蓉先,羅道天;前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大的CT和MRI的診斷(附14例報(bào)告)[J];實(shí)用放射學(xué)雜志;2001年11期

2 袁永一;王國建;黃德亮;康東洋;戴樸;;大前庭水管相關(guān)SLC26A4基因熱點(diǎn)突變區(qū)域篩查方案探討[J];中華耳科學(xué)雜志;2010年03期

  本文關(guān)鍵詞：遲發(fā)性耳聾家系相關(guān)基因突變研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：275995