發(fā)布時(shí)間：2020-07-10 13:53

【摘要】：目的:本文采用CIH的大鼠模型模擬OSAHS,通過測定線粒體動(dòng)力學(xué)調(diào)控蛋白Fis1、Mfn1在大鼠腎臟組織的表達(dá),來探討CIH對其線粒體動(dòng)力學(xué)的影響及臨床意義,同時(shí)進(jìn)一步研究內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(EC_S)是否通過影響線粒體動(dòng)力學(xué)進(jìn)而導(dǎo)致腎臟損傷。方法:選取40只健康成年雄性SD大鼠,建立CIH模型模擬OSAHS,并隨機(jī)分為5組,正常對照組,CIH4周組,CIH6周組,CIH+藥物干預(yù)4周組,CIH+藥物干預(yù)6周組,其中干預(yù)組每日在造模前腹腔注射利莫那班(CB_(1R)拮抗劑)1.5mg/kg/d,其余組予等量生理鹽水。在實(shí)驗(yàn)第4周、第6周時(shí)分別全部處死,分離出每只大鼠的腎臟組織,進(jìn)行石蠟包埋。HE染色后在光學(xué)顯微鏡下觀察腎臟組織的病理改變,使用免疫組化法檢測大鼠腎臟組織中Fis1和Mfn1的表達(dá)情況。采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)單因素方差分析,組間采取LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行均數(shù)間的多重比較,用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(~_x±s)表示計(jì)數(shù)資料。結(jié)果:1、HE染色病理學(xué)改變:對照組大鼠腎小球、腎小管上皮細(xì)胞形態(tài)規(guī)則,未見明顯異常;CIH4周組大鼠腎小管上皮細(xì)胞中度腫脹,胞漿較為稀疏,管腔較狹窄,腎小球未見明顯異常;CIH6周組腎小管上皮細(xì)胞排列紊亂,胞漿特別稀疏,高度腫脹變性,管腔狹窄以至消失,腎小球輕度腫脹,球囊間隙輕度狹窄;CIH+藥物干預(yù)4周組的腎小管上皮細(xì)胞較單純CIH4周組相比,排列更為整齊,腫脹程度較輕;CIH+藥物干預(yù)6周組的腎小管上皮細(xì)胞較單純CIH6周組相比,腫脹程度也較輕,腎小球腫脹程度減輕,球囊間隙稍增寬。2、與對照組比較,單純CIH組大鼠腎小管上皮細(xì)胞Fis1蛋白的表達(dá)顯著上調(diào),而Mfn1蛋白的表達(dá)顯著下調(diào),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中以CIH6周組變化最明顯,Fis1與CIH時(shí)間呈正相關(guān),而Mfn1與CIH時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。3、與單純CIH組相比,藥物干預(yù)組大鼠腎小管上皮細(xì)胞Fis1蛋白的表達(dá)下調(diào),而Mfn1蛋白的表達(dá)上調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1、證實(shí)了CIH可誘導(dǎo)線粒體動(dòng)力學(xué)的變化,且隨著CIH時(shí)間的延長,線粒體裂變增加;2、CB_(1R)拮抗劑干預(yù)可抑制CIH引起的線粒體動(dòng)力學(xué)紊亂,從而減輕CIH誘導(dǎo)的大鼠腎臟組織損傷。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R766;R692
【圖文】：

在實(shí)驗(yàn)第 4 周、第 6 周時(shí)，留取腎臟標(biāo)本。間歇低氧艙動(dòng)物解剖示意圖1.2 實(shí)驗(yàn)方法1.2.1 主要儀器（1）石蠟包埋機(jī)（德國 Leica 牌 EG1140H）

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文10圖2-1 腎臟組織HE染色病理改變2.2 Fis1/Mfn1 蛋白在大鼠腎臟組織的免疫組化表達(dá)2.2.1 Fis1 蛋白在大鼠腎臟組織中的表達(dá)情況免疫組化顯示 Fis1 在各組大鼠腎小球和腎小管中均有表達(dá)，在光學(xué)顯微鏡下可見胞漿呈淺黃色或棕色。對照組可見腎小球和腎小管中只有少量表達(dá)；CIH 組 Fis1蛋白在腎小管中表達(dá)明顯增加，其中 CIH6 周組表達(dá)結(jié)果最高，與正常對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表 1-1）；與 CIH4 周組比較，CIH+藥物干預(yù) 4 周組 Fis1 蛋白表達(dá)結(jié)果顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表 1-2）；與 CIH6周組比較

11圖 2-2 各組 Fis1 蛋白在大鼠腎臟組織中的免疫組化表達(dá)情況2.2.2 Mfn1 蛋白在大鼠腎臟組織中的免疫組化表達(dá)情況免疫組化顯示 Mfn1 在各組大鼠腎小球和腎小管中均有表達(dá)，在光學(xué)顯微鏡下可見胞漿呈淺黃色或棕色。對照組可見腎小球和腎小管中有大量表達(dá)；CIH 組 Mfn1蛋白在腎小管中表達(dá)明顯降低，其中 CIH6 周組表達(dá)結(jié)果最低，與正常對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表 1-1）；與 CIH4 周組比較，CIH+藥物干預(yù) 4 周組 Mfn1 蛋白表達(dá)結(jié)果顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表 1-2）；與 CIH6周組比較，CIH+藥物干預(yù) 6 周組 Mfn1 蛋白表達(dá)結(jié)果顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表 1-3，圖 2-3）。

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2 葉敏;陳達(dá)柔;陳宇中;杜少冰;杜展鑫;李玉鳳;唐s鉈

本文編號(hào)：2749009