【摘要】：目的:本文采用CIH的大鼠模型模擬OSAHS,通過測定線粒體動力學調控蛋白Fis1、Mfn1在大鼠腎臟組織的表達,來探討CIH對其線粒體動力學的影響及臨床意義,同時進一步研究內源性大麻素系統(EC_S)是否通過影響線粒體動力學進而導致腎臟損傷。方法:選取40只健康成年雄性SD大鼠,建立CIH模型模擬OSAHS,并隨機分為5組,正常對照組,CIH4周組,CIH6周組,CIH+藥物干預4周組,CIH+藥物干預6周組,其中干預組每日在造模前腹腔注射利莫那班(CB_(1R)拮抗劑)1.5mg/kg/d,其余組予等量生理鹽水。在實驗第4周、第6周時分別全部處死,分離出每只大鼠的腎臟組織,進行石蠟包埋。HE染色后在光學顯微鏡下觀察腎臟組織的病理改變,使用免疫組化法檢測大鼠腎臟組織中Fis1和Mfn1的表達情況。采用SPSS 25.0統計學軟件處理數據,采用完全隨機設計單因素方差分析,組間采取LSD-t檢驗進行均數間的多重比較,用均數±標準差(~_x±s)表示計數資料。結果:1、HE染色病理學改變:對照組大鼠腎小球、腎小管上皮細胞形態(tài)規(guī)則,未見明顯異常;CIH4周組大鼠腎小管上皮細胞中度腫脹,胞漿較為稀疏,管腔較狹窄,腎小球未見明顯異常;CIH6周組腎小管上皮細胞排列紊亂,胞漿特別稀疏,高度腫脹變性,管腔狹窄以至消失,腎小球輕度腫脹,球囊間隙輕度狹窄;CIH+藥物干預4周組的腎小管上皮細胞較單純CIH4周組相比,排列更為整齊,腫脹程度較輕;CIH+藥物干預6周組的腎小管上皮細胞較單純CIH6周組相比,腫脹程度也較輕,腎小球腫脹程度減輕,球囊間隙稍增寬。2、與對照組比較,單純CIH組大鼠腎小管上皮細胞Fis1蛋白的表達顯著上調,而Mfn1蛋白的表達顯著下調,差異均有統計學意義(P0.05),其中以CIH6周組變化最明顯,Fis1與CIH時間呈正相關,而Mfn1與CIH時間呈負相關。3、與單純CIH組相比,藥物干預組大鼠腎小管上皮細胞Fis1蛋白的表達下調,而Mfn1蛋白的表達上調,差異有統計學意義(P0.05)。結論:1、證實了CIH可誘導線粒體動力學的變化,且隨著CIH時間的延長,線粒體裂變增加;2、CB_(1R)拮抗劑干預可抑制CIH引起的線粒體動力學紊亂,從而減輕CIH誘導的大鼠腎臟組織損傷。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R766;R692
【圖文】：

在實驗第 4 周、第 6 周時，留取腎臟標本。間歇低氧艙動物解剖示意圖1.2 實驗方法1.2.1 主要儀器（1）石蠟包埋機（德國 Leica 牌 EG1140H）

山西醫(yī)科大學碩士學位論文10圖2-1 腎臟組織HE染色病理改變2.2 Fis1/Mfn1 蛋白在大鼠腎臟組織的免疫組化表達2.2.1 Fis1 蛋白在大鼠腎臟組織中的表達情況免疫組化顯示 Fis1 在各組大鼠腎小球和腎小管中均有表達，在光學顯微鏡下可見胞漿呈淺黃色或棕色。對照組可見腎小球和腎小管中只有少量表達；CIH 組 Fis1蛋白在腎小管中表達明顯增加，其中 CIH6 周組表達結果最高，與正常對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05，見表 1-1）；與 CIH4 周組比較，CIH+藥物干預 4 周組 Fis1 蛋白表達結果顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05，見表 1-2）；與 CIH6周組比較

11圖 2-2 各組 Fis1 蛋白在大鼠腎臟組織中的免疫組化表達情況2.2.2 Mfn1 蛋白在大鼠腎臟組織中的免疫組化表達情況免疫組化顯示 Mfn1 在各組大鼠腎小球和腎小管中均有表達，在光學顯微鏡下可見胞漿呈淺黃色或棕色。對照組可見腎小球和腎小管中有大量表達；CIH 組 Mfn1蛋白在腎小管中表達明顯降低，其中 CIH6 周組表達結果最低，與正常對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05，見表 1-1）；與 CIH4 周組比較，CIH+藥物干預 4 周組 Mfn1 蛋白表達結果顯著增加，差異有統計學意義（P＜0.05，見表 1-2）；與 CIH6周組比較，CIH+藥物干預 6 周組 Mfn1 蛋白表達結果顯著增加，差異有統計學意義（P＜0.05，見表 1-3，圖 2-3）。

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