【摘要】：第一章慢性鼻-鼻竇炎伴雙側(cè)鼻息肉患者不同表型的臨床特征目的:探討慢性鼻竇炎伴雙側(cè)鼻息肉(chronic rhinosinusitis withbilateralnasal polyps,CRSwBNP)患者不同表型的臨床特征,以及臨床資料之間的相關(guān)性。方法:我們對134例慢性鼻竇炎伴有雙側(cè)鼻息肉患者進行了回顧性研究。根據(jù)病理組織學HE染色,通過光學顯微鏡(×400)倍放大,觀察固有層和浸潤層炎癥細胞,記錄嗜酸性粒細胞個數(shù),根據(jù)每高倍視野下嗜酸性粒細胞總數(shù)是否大于20個,將患者分為嗜酸性慢性鼻竇炎伴雙側(cè)鼻息肉(eosinophilic chronic sinusitis with bilateral nasal polyps,ECRSwBNP)組和非嗜酸性慢性鼻竇炎伴雙側(cè)鼻息肉(noneosinophilic chronic sinusitis with bilateral nasal polyps,non-ECRSwBNP)組。通過病史采集、皮膚點刺試驗、鼻腔分泌物檢查、血清總IgE水平、外周血檢測、鼻內(nèi)鏡檢查、鼻竇CT檢查分析并比較兩種表型之間的臨床特征。結(jié)果:ECRSwBNP組和non-ECRSwBNP組伴哮喘(19.0%,0)、特應性(26.6%,9.1%)、復發(fā)率(54.4%,30.9%),外周血EOS比例(4.8%,1.9%)、鼻腔分泌物EOS比例(10.0%,2.0%)、血清總IgE水平(82.15 IU/L,25.80 IU/L),差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。鼻竇CT評分中兩組后組篩竇(2.0,1.0)、篩竇(5.0,4.0)、蝶竇(3.0,2.0)、嗅裂(Olfactory cleft,OC)(4.0,2.0)、篩竇/上頜竇之比(2.0,1.0),差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05),而其余均沒有統(tǒng)計學意義。OC分數(shù)、外周血EOS比例、后篩/前篩之比、篩竇/上頜竇之比均可作為診斷為CRSwBNP患者是否為嗜酸型具有輔助意義(AUC0.5),但OC分數(shù)ROC曲線下面積最大,具有最高診斷價值。當OC分數(shù)為3或更高時,預測價值特異性為80.9%,敏感性為52.1%。結(jié)論:慢性鼻竇炎伴有雙側(cè)鼻息肉的患者有一定比例合并哮喘和特應性,這些患者易復發(fā),其中以組織中嗜酸性粒細胞浸潤為主的鼻息肉更容易出現(xiàn)上述情況。臨床中應考慮根據(jù)表型針對性治療。第二章多個候選基因位點與慢性鼻-鼻竇炎伴雙側(cè)鼻息肉的分析目的:探討IL-4、FCεR1α、DCBLD2、FADS1、RANTES基因的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)與江蘇和安徽地區(qū)漢族人群的慢性鼻竇炎伴雙側(cè)鼻息肉的發(fā)病易感性研究。方法:采取病例-對照組的方法,共收集249例樣本,其中包括慢性鼻竇炎伴雙側(cè)鼻息肉(chronic rhinosinusitis with bilateral nasal polyps,CRSw BNP)患者141例作為病例組,108例健康體檢者作為對照組。收集相關(guān)臨床資料,并進行體格檢查、病史咨詢和相關(guān)輔助檢查,同時抽取外周抗凝血3m L。利用Mass ARRAY i PLEX GOLD分型檢測技術(shù)對IL-4基因rs2243250位點、FCεR1α基因rs2427827位點、FADS1基因rs174556位點、DCBLD2(the human discoidin,CUB and LCCL domain containg2)基因rs828618位點和RANTES基因(rs2107538和rs2280788)位點,5個基因6個位點進行分型,并利用SPSS24.0和SHEsis對分型結(jié)果進行Logistic回歸分析。結(jié)果:對比臨床資料,慢性鼻竇炎伴雙側(cè)鼻息肉組和對照組在性別、年齡分布均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示,IL-4基因的rs2243250、FCεR1α基因的rs2427827、RANTES基因的rs2280788、FADS1基因rs174556的多態(tài)性位點與慢性鼻竇炎伴雙側(cè)鼻息肉不存在相關(guān)性,而DCBLD2基因的rs828618多態(tài)性位點中,突變型等位基因A與野生型等位基因G進行比較發(fā)現(xiàn)明顯增加CRSw BNP的患病風險,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.021,OR=1.53,95%CI=1.07-2.21),RANTES基因的rs2107538多態(tài)性位點中突變型等位基因T與野生型等位基因C進行比較發(fā)現(xiàn)明顯增加CRSw BNP的患病風險,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.037,OR=0.68,95%CI=0.47-0.98),同時我們研究發(fā)現(xiàn)雜合突變型基因CT和純合突變型基因TT總和在CRSw BNP和對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P=0.031,OR=0.57,95%CI=0.34-0.95),然而純合突變型基因TT在兩組對比無統(tǒng)計學差異。在連鎖不平衡分析中,我們發(fā)現(xiàn)(RANTES rs2107538/rs2280788)CG型基因組合(P=0.037,OR=0.68,95%CI=0.47-0.98)在慢性鼻竇炎伴雙側(cè)鼻息肉中起保護作用。結(jié)論:IL-4基因的rs2243250、FCεR1α基因的rs2427827、RANTES基因的rs2280788、FADS1基因rs174556的多態(tài)性位點與慢性鼻竇炎伴雙側(cè)鼻息肉不存在相關(guān)性,而DCBLD2基因的rs828618和RANTES基因的rs2107538的多態(tài)性位點與慢性鼻竇炎伴雙側(cè)鼻息肉患者發(fā)病易感性相關(guān)。
【圖文】：

表 1.6 OC 在不同閾值下預測 ECRSwBNP 的敏感性和特nd specificity of OC score for predicting ECRSwBNP at differe標準 敏感性 95% CI 特異性 95% CI≥0 100.00 95.1—100.0 0.00 0.0—7.5>0 90.41 81.2—96.1 19.15 9.1—33.3>1 89.04 79.5—95.1 25.53 13.9—40.3>2 65.75 53.7—76.5 61.70 46.4—75.5>3 52.05 40.0—63.9 80.85 66.7—90.9>4 0.00 0.0—4.9 100.00 92.5—100.0I, confidence interval

的基因型和等位基因頻率是否符合 Hardy-Weinderg 遺傳平檢測選取樣本是否具有群體性，同時使用 SHEsis 軟件進行頻率低于 0.03 的單倍型不分析其分布差異。所有結(jié)果 P<0所有 P 值均經(jīng)過 Bonferroni 法進行多重校正。本分離后質(zhì)檢分析DNA樣本吸光度值符合A260/A280>1.8，A260/A230的比值 DNA 樣本無論在純度、濃度上均符合檢測的標準。瓊脂糖用 Wizard 基因組 DNA 純化試劑盒提取的 DNA 符合要求系統(tǒng)中條帶顯示清晰，所提取的 DNA 符合進一步研究要
【學位授予單位】：蚌埠醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R765.9

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 魏欣;張媛;張羅;;變應性鼻炎基因多態(tài)性研究進展[J];國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2014年02期

2 李艷妮;許戈;周紅宇;曹金紅;;慢性鼻竇炎鼻內(nèi)鏡手術(shù)后近期失訪患者的遠期療效評估[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2014年02期

3 段宏;張羅;王向東;陶格陶呼;;單核苷酸多態(tài)性與變應性疾病[J];國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2008年02期

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本文編號：2709726