本文關(guān)鍵詞：依達(dá)拉奉對低氧大鼠認(rèn)知功能及前額葉皮層GAP-43、Nogo-A表達(dá)的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的建立慢性間歇性低氧大鼠模型,通過監(jiān)測不同組大鼠認(rèn)知功能,并檢測其前額皮層區(qū)GAP-43及Nogo-A蛋白的表達(dá)情況,探討依達(dá)拉奉對慢性間歇性低氧大鼠大腦前額葉皮層神經(jīng)保護(hù)作用,從而為臨床上阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者認(rèn)知功能障礙的治療提供用藥依據(jù)。方法無特定病原體(SPF)級成年雄性Wistar大鼠120只,經(jīng)morris水迷宮篩選記憶良好,隨機(jī)分為正常對照組(NC組)、間歇低氧組(CIH組)、依達(dá)拉奉組(ED組),每組均為40只。CIH組與ED組分別暴露于5%間歇性低氧環(huán)境下(暴露時間每天8h,持續(xù)時間3d、7d、14d、21d、28d)。每日7:00給予依達(dá)拉奉注射液3mg/Kg尾靜脈注射,造模后行morris水迷宮檢測3組大鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力,采用免疫組織化學(xué)及Western-blot檢測大鼠前額葉皮層區(qū)GAP-43、Nogo-A的蛋白表達(dá)水平。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,分析實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間的相互比較采用的方法是單因素方差分析(One-way ANOVA),其中以P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1依達(dá)拉奉對慢性間歇低氧大鼠認(rèn)知功能的影響:同一組內(nèi)不同時間點(diǎn)比較:CIH組、ED組隨低氧時間的延長逃避潛伏期延長,跨越目標(biāo)現(xiàn)象時間縮短。CIH組第7、14、21、28天之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),ED組第28天較第14、21天潛伏期延長,跨越目標(biāo)現(xiàn)象時間縮短(P0.05),第14天、21天比較無差異(P0.05);同一時間點(diǎn)不同組比較:與NC組比較,CIH組、ED組大鼠在第14、21、28天逃避潛伏期均延長,而ED組較CIH組縮短(P0.05);與NC組比較,CIH組、ED組大鼠在第14、21、28天跨越目標(biāo)象限時間顯著縮短,而ED組較CIH組延長,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2依達(dá)拉奉對慢性間歇低氧大鼠前額葉皮層區(qū)GAP-43、Nogo-A的表達(dá)情況:GAP-43表達(dá)結(jié)果:GAP-43蛋白陽性表達(dá)細(xì)胞胞漿及胞核呈棕黃色或淺黃色,各組陽性細(xì)胞的表達(dá)程度不同。CIH組大鼠大腦前額葉皮層神經(jīng)元GAP-43蛋白表達(dá)在3、7、14、21、28d各時間點(diǎn)呈現(xiàn)先增高后降低的趨勢,即在14d表達(dá)高峰后下降(P0.05);ED組GAP-43蛋白表達(dá)變化趨勢與5%CIH組一致(P0.05),但相同時間點(diǎn)與CIH組比較明顯升高,并高于NC組(P0.05);NC組各時間點(diǎn)之間比較表達(dá)無明顯差異(P0.05)。Nogo-A表達(dá)結(jié)果:Nogo-A蛋白陽性細(xì)胞以胞漿表達(dá)為主,胞漿呈棕黃色。各組大鼠均有陽性表達(dá)細(xì)胞。CIH組大鼠大腦前額葉皮層神經(jīng)元Nogo-A蛋白表達(dá)在3、7、14、21、28d各時間點(diǎn)呈現(xiàn)先增高后降低的趨勢,即在14d表達(dá)高峰后下降(P0.05);ED組Nogo-A蛋白表達(dá)變化趨勢與CIH組一致(P0.05),但相同時間點(diǎn)與CIH組比較明顯下降,但高于NC組(P0.05);NC組各時間點(diǎn)之間比較表達(dá)無明顯差異(P0.05)。3免疫印跡檢測各組大鼠前額葉皮層區(qū)GAP-43、Nogo-A蛋白表達(dá)水平與NC組比較,CIH組、ED組于3、7、14、21、28天各時間點(diǎn)GAP-43、Nogo-A蛋白表達(dá)增高(P0.05),于14天達(dá)高峰;與CIH組比較,ED組各時間點(diǎn)GAP-43蛋白表達(dá)明顯升高,Nogo-A蛋白表達(dá)下降(P0.05)。結(jié)論依達(dá)拉奉可能通過抑制慢性間歇低氧大鼠大腦皮層少突膠質(zhì)細(xì)胞Nogo-A蛋白的表達(dá),促進(jìn)神經(jīng)元GAP-43蛋白的增加,促進(jìn)慢性間歇低氧大鼠大腦前額葉皮層的神經(jīng)修復(fù)與再生,起到神經(jīng)保護(hù)的作用,進(jìn)而改善大鼠認(rèn)知功能。
【關(guān)鍵詞】：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 慢性間歇性低氧 GAP-43 Nogo-A 少突膠質(zhì)細(xì)胞 依達(dá)拉奉
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R766
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略表10-11
• 引言11-13
• 第1章 實(shí)驗(yàn)研究13-41
• 1.1 材料與方法13-21
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動物13
• 1.1.2 主要儀器設(shè)備13-14
• 1.1.3 主要試劑14
• 1.1.4 主要溶液配制方法14-16
• 1.1.5 模型制備16-18
• 1.1.6 HE染色及免疫組化染色18-19
• 1.1.7 Western blot檢測19-21
• 1.1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理21
• 1.2 結(jié)果21-30
• 1.2.1 各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的比較21-22
• 1.2.2 各組大鼠前額葉皮層HE染色結(jié)果22
• 1.2.3 各組大鼠前額葉皮層免疫組化染色結(jié)果22-29
• 1.2.4 各組大鼠前額葉皮層Western-blot結(jié)果29-30
• 1.3 討論30-37
• 1.3.1 慢性間歇性低氧模型的建立30-31
• 1.3.2 慢性間歇低氧前額葉皮層損害與認(rèn)知功能減退31-33
• 1.3.3 依達(dá)拉奉的神經(jīng)保護(hù)作用33-34
• 1.3.4 依達(dá)拉奉干預(yù)后認(rèn)知功能及前額葉皮層GAP-43的表達(dá)變化34-35
• 1.3.5 依達(dá)拉奉干預(yù)后認(rèn)知功能及前額葉皮層Nogo-A的表達(dá)變化35-37
• 1.4 小結(jié)37
• 參考文獻(xiàn)37-41
• 第2章 綜述41-47
• 2.1 Nogo-A的發(fā)現(xiàn)41-42
• 2.2 Nogo-A的分子生物學(xué)結(jié)構(gòu)42
• 2.3 Nogo-A的生物學(xué)功能42-43
• 2.4 Nogo-A蛋白的作用機(jī)制43
• 2.5 問題與展望43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 結(jié)論47-48
• 致謝48-49
• 導(dǎo)師簡介49-50
• 作者簡介50-51
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集51

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 王峻;劉愛香;秦寧;陳莉;;Nogo受體拮抗劑對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷神經(jīng)修復(fù)作用的研究[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2012年19期

2 陳燕;趙春玲;張春來;徐倩;;慢性間斷性低氧大鼠認(rèn)知功能和腦膽堿能神經(jīng)元的進(jìn)行性變化[J];中國應(yīng)用生理學(xué)雜志;2011年02期

3 劉海林;宋永斌;張子彥;李景春;徐江濤;;慢性間斷性缺氧對帕金森病模型小鼠認(rèn)知功能及海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的影響[J];中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志;2013年06期

  本文關(guān)鍵詞：依達(dá)拉奉對低氧大鼠認(rèn)知功能及前額葉皮層GAP-43、Nogo-A表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：268777