本文關鍵詞：依達拉奉對低氧大鼠認知功能及前額葉皮層GAP-43、Nogo-A表達的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的建立慢性間歇性低氧大鼠模型,通過監(jiān)測不同組大鼠認知功能,并檢測其前額皮層區(qū)GAP-43及Nogo-A蛋白的表達情況,探討依達拉奉對慢性間歇性低氧大鼠大腦前額葉皮層神經保護作用,從而為臨床上阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者認知功能障礙的治療提供用藥依據。方法無特定病原體(SPF)級成年雄性Wistar大鼠120只,經morris水迷宮篩選記憶良好,隨機分為正常對照組(NC組)、間歇低氧組(CIH組)、依達拉奉組(ED組),每組均為40只。CIH組與ED組分別暴露于5%間歇性低氧環(huán)境下(暴露時間每天8h,持續(xù)時間3d、7d、14d、21d、28d)。每日7:00給予依達拉奉注射液3mg/Kg尾靜脈注射,造模后行morris水迷宮檢測3組大鼠的學習、記憶能力,采用免疫組織化學及Western-blot檢測大鼠前額葉皮層區(qū)GAP-43、Nogo-A的蛋白表達水平。統(tǒng)計學處理采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對實驗結果進行統(tǒng)計學分析,分析實驗所得數(shù)據用均數(shù)±標準差(x±s)表示,多組間的相互比較采用的方法是單因素方差分析(One-way ANOVA),其中以P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。結果1依達拉奉對慢性間歇低氧大鼠認知功能的影響:同一組內不同時間點比較:CIH組、ED組隨低氧時間的延長逃避潛伏期延長,跨越目標現(xiàn)象時間縮短。CIH組第7、14、21、28天之間比較有統(tǒng)計學意義(P0.05),ED組第28天較第14、21天潛伏期延長,跨越目標現(xiàn)象時間縮短(P0.05),第14天、21天比較無差異(P0.05);同一時間點不同組比較:與NC組比較,CIH組、ED組大鼠在第14、21、28天逃避潛伏期均延長,而ED組較CIH組縮短(P0.05);與NC組比較,CIH組、ED組大鼠在第14、21、28天跨越目標象限時間顯著縮短,而ED組較CIH組延長,均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2依達拉奉對慢性間歇低氧大鼠前額葉皮層區(qū)GAP-43、Nogo-A的表達情況:GAP-43表達結果:GAP-43蛋白陽性表達細胞胞漿及胞核呈棕黃色或淺黃色,各組陽性細胞的表達程度不同。CIH組大鼠大腦前額葉皮層神經元GAP-43蛋白表達在3、7、14、21、28d各時間點呈現(xiàn)先增高后降低的趨勢,即在14d表達高峰后下降(P0.05);ED組GAP-43蛋白表達變化趨勢與5%CIH組一致(P0.05),但相同時間點與CIH組比較明顯升高,并高于NC組(P0.05);NC組各時間點之間比較表達無明顯差異(P0.05)。Nogo-A表達結果:Nogo-A蛋白陽性細胞以胞漿表達為主,胞漿呈棕黃色。各組大鼠均有陽性表達細胞。CIH組大鼠大腦前額葉皮層神經元Nogo-A蛋白表達在3、7、14、21、28d各時間點呈現(xiàn)先增高后降低的趨勢,即在14d表達高峰后下降(P0.05);ED組Nogo-A蛋白表達變化趨勢與CIH組一致(P0.05),但相同時間點與CIH組比較明顯下降,但高于NC組(P0.05);NC組各時間點之間比較表達無明顯差異(P0.05)。3免疫印跡檢測各組大鼠前額葉皮層區(qū)GAP-43、Nogo-A蛋白表達水平與NC組比較,CIH組、ED組于3、7、14、21、28天各時間點GAP-43、Nogo-A蛋白表達增高(P0.05),于14天達高峰;與CIH組比較,ED組各時間點GAP-43蛋白表達明顯升高,Nogo-A蛋白表達下降(P0.05)。結論依達拉奉可能通過抑制慢性間歇低氧大鼠大腦皮層少突膠質細胞Nogo-A蛋白的表達,促進神經元GAP-43蛋白的增加,促進慢性間歇低氧大鼠大腦前額葉皮層的神經修復與再生,起到神經保護的作用,進而改善大鼠認知功能。
【關鍵詞】：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 慢性間歇性低氧 GAP-43 Nogo-A 少突膠質細胞 依達拉奉
【學位授予單位】：華北理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R766
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略表10-11
• 引言11-13
• 第1章 實驗研究13-41
• 1.1 材料與方法13-21
• 1.1.1 實驗動物13
• 1.1.2 主要儀器設備13-14
• 1.1.3 主要試劑14
• 1.1.4 主要溶液配制方法14-16
• 1.1.5 模型制備16-18
• 1.1.6 HE染色及免疫組化染色18-19
• 1.1.7 Western blot檢測19-21
• 1.1.8 統(tǒng)計學處理21
• 1.2 結果21-30
• 1.2.1 各組大鼠學習記憶能力的比較21-22
• 1.2.2 各組大鼠前額葉皮層HE染色結果22
• 1.2.3 各組大鼠前額葉皮層免疫組化染色結果22-29
• 1.2.4 各組大鼠前額葉皮層Western-blot結果29-30
• 1.3 討論30-37
• 1.3.1 慢性間歇性低氧模型的建立30-31
• 1.3.2 慢性間歇低氧前額葉皮層損害與認知功能減退31-33
• 1.3.3 依達拉奉的神經保護作用33-34
• 1.3.4 依達拉奉干預后認知功能及前額葉皮層GAP-43的表達變化34-35
• 1.3.5 依達拉奉干預后認知功能及前額葉皮層Nogo-A的表達變化35-37
• 1.4 小結37
• 參考文獻37-41
• 第2章 綜述41-47
• 2.1 Nogo-A的發(fā)現(xiàn)41-42
• 2.2 Nogo-A的分子生物學結構42
• 2.3 Nogo-A的生物學功能42-43
• 2.4 Nogo-A蛋白的作用機制43
• 2.5 問題與展望43
• 參考文獻43-47
• 結論47-48
• 致謝48-49
• 導師簡介49-50
• 作者簡介50-51
• 學位論文數(shù)據集51

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據庫 前3條

1 王峻;劉愛香;秦寧;陳莉;;Nogo受體拮抗劑對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷神經修復作用的研究[J];當代醫(yī)學;2012年19期

2 陳燕;趙春玲;張春來;徐倩;;慢性間斷性低氧大鼠認知功能和腦膽堿能神經元的進行性變化[J];中國應用生理學雜志;2011年02期

3 劉海林;宋永斌;張子彥;李景春;徐江濤;;慢性間斷性缺氧對帕金森病模型小鼠認知功能及海馬神經元結構的影響[J];中國現(xiàn)代神經疾病雜志;2013年06期

  本文關鍵詞：依達拉奉對低氧大鼠認知功能及前額葉皮層GAP-43、Nogo-A表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：268777