【摘要】：目的:使用18β-甘草次酸鈉對(duì)變應(yīng)性鼻炎大鼠滴鼻,觀察對(duì)大鼠鼻黏膜TSLP表達(dá)的影響,探索18β-甘草次酸鈉對(duì)變應(yīng)性鼻炎的作用機(jī)制。方法:100只Wistar大鼠隨機(jī)分為5組,分別是正常對(duì)照組,AR模型組,布地奈德組,18β-甘草次酸鈉20mg/kg和40mg/kg劑量組。除正常對(duì)照組外,其余4組以卵清蛋白致敏建立AR動(dòng)物模型,造模成功后,以分組給予藥物干預(yù),用藥周期為2周和4周。使用ELISA測(cè)定并比較各組間大鼠血清中IL-4和OVA-sIgE的濃度水平;免疫組化法檢測(cè)TSLP在大鼠鼻黏膜的分布情況,免疫印跡在蛋白水平檢測(cè)并比較各組間大鼠鼻黏膜TSLP的表達(dá);實(shí)時(shí)熒光定量PCR在轉(zhuǎn)錄水平檢測(cè)并比較各組間大鼠鼻黏膜TSLP-mRNA的表達(dá)。結(jié)果:免疫組化和免疫印跡證實(shí)大鼠鼻黏膜中TSLP表達(dá)于上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和上皮纖毛處。AR模型組較正常對(duì)照組大鼠鼻黏膜TSLP及TSLP-mRNA的表達(dá)明顯增強(qiáng)(P0.05),給予藥物干預(yù)2周、4周后,布地奈德組,18β-甘草次酸鈉20mg/kg和40mg/kg劑量組均出現(xiàn)大鼠鼻黏膜TSLP及TSLP-mRNA的表達(dá)被抑制,較AR模型組均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),和正常對(duì)照組相比不存在統(tǒng)計(jì)差異(P0.05)。隨著TSLP受抑制,IL-4、OVA-sIgE的血清濃度也降低。結(jié)論:18β-甘草次酸鈉對(duì)變應(yīng)性鼻炎大鼠鼻黏膜TSLP有明顯抑制作用,可以控制Th2型免疫炎癥反應(yīng),表明18β-甘草次酸鈉在變應(yīng)性鼻炎治療中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
【圖文】：

加鹽酸前 PH 試紙顏色，與比色卡比對(duì)約在 8～9 之間；b 為滴加鹽酸后 PH與比色卡比對(duì)約在 7～8 之間。圖 2-1 配制 18β-甘草次酸鈉滴鼻液的 PH 值對(duì)比圖精液量取 75%乙醇 99ml 及 1ml 濃 HCl，將其充分混勻，加蓋密封備用去離子水 0.5 升，向其中加入 DEPC 原液 0.5mL，充分?jǐn)嚢瑁罱K液的最終濃度為 0.1%。搖床 37℃震蕩 24h，混合均勻后加入無(wú)材料中，搖床培育一晝夜，然后收集 DEPC 水，滅菌三分鐘。低溫注意在未高壓前，DEPC 有劇毒，所以操作小心翼翼，，做好防護(hù)措糖凝膠

2.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分組及藥物干預(yù)利用隨機(jī)數(shù)字表法將 100 只 Wistar 大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組、AR 模型組、布地奈德組和 18β-甘草次酸鈉 20mg/kg 和 40mg/kg 劑量組，每組 20 只，還有 6只大鼠用于預(yù)實(shí)驗(yàn)。除正常對(duì)照組，對(duì)其余組大鼠進(jìn)行 AR 造模，模型建立之后，接著依據(jù)大鼠給藥劑量（mg/kg）=人的給藥劑量（mg/m2）/大鼠的體重（kg）×大鼠的體表面積（m2）進(jìn)行藥物干預(yù)（22～49 天）。布地奈德組（陽(yáng)性藥物對(duì)照組 0.2mg/kg：50ul/側(cè)鼻腔×次，3 次/日）以布地奈德混懸液給大鼠滴鼻；18β-甘草次酸鈉 20mg/kg 和 40mg/kg 劑量組（50ul/側(cè)鼻腔×次，3 次/日）以配置好的低、高濃度 18β-甘草次酸鈉溶液滴鼻。AR 模型組和正常對(duì)照組以等量的生理鹽水滴鼻（50ul/側(cè)鼻腔×次，3 次/日）。該階段除正常對(duì)照組，其他各組均以 2%OVA滴鼻（50ul/側(cè)鼻腔，1 次/隔日），維持鼻腔激發(fā)，正常對(duì)照組以等體積的生理鹽水滴鼻。然后在實(shí)驗(yàn)第 35 天和第 49 天完成 2 周和 4 周的藥物干預(yù)，并于兩次給藥干預(yù)末次 24 h 后進(jìn)行大鼠血清、鼻黏膜取材，每組 10 只大鼠（如圖 2-2）。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R765.21

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2 朱茉莉;朱路佳;秦正紅;孫曉飛;梁中琴;;11-脫氧甘草次酸鈉的抗炎作用[J];蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2008年05期

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8 覃紅;張培h

本文編號(hào)：2648261