發(fā)布時(shí)間：2020-04-30 13:06

【摘要】：第一部分:S100A4的表達(dá)對(duì)下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后、遷移和侵襲的預(yù)測(cè)作用的初步研究研究背景和目的下咽鱗狀細(xì)胞癌是惡性程度最高的頭頸部腫瘤之一。局部頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后不佳的重要因素之一:大約有60-80%的患者伴有同側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,而高達(dá)40%的病例會(huì)出現(xiàn)隱匿性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。同時(shí),出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的下咽鱗狀細(xì)胞癌易發(fā)生局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,后兩者也是其預(yù)后不佳的重要因素。雖然,包括下咽鱗狀細(xì)胞癌在內(nèi)的頭頸腫瘤中,已有相當(dāng)數(shù)量的文獻(xiàn)報(bào)道了轉(zhuǎn)移相關(guān)的信號(hào)通路或介導(dǎo)分子,但是其轉(zhuǎn)移機(jī)制尚不明確。因此,在分子生物學(xué)基礎(chǔ)上研究新的分子標(biāo)志物和治療靶點(diǎn),提出對(duì)于抑制腫瘤轉(zhuǎn)移效果更好的治療手段,是目前亟須解決的課題。S100A4屬于鈣結(jié)合蛋白S100家族,是近年來(lái)廣泛研究的轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白。通過(guò)不同的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證實(shí),S100A4是促進(jìn)腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散的重要介導(dǎo)因子。S100A4參與了多個(gè)的介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的信號(hào)通路,如上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化通路(epithelial-mesenchymal transition,EMT),Wnt/β-catenin信號(hào)通路,Rage/NF-κB通路,ERBB2信號(hào)通路等。S100A4幾乎在所有的細(xì)胞類型中均有不同程度的表達(dá),在發(fā)揮細(xì)胞內(nèi)功能的同時(shí),又可以共價(jià)二聚體的形式分泌到細(xì)胞外發(fā)揮作用。因此,S100A4還可以通過(guò)促進(jìn)血管浸潤(rùn),調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶活性,介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞的交互作用,激發(fā)免疫細(xì)胞的募集,來(lái)改變腫瘤微環(huán)境,從而促進(jìn)腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。S100A4被證實(shí)在多種腫瘤組織中呈現(xiàn)高表達(dá),并與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,TNM分期,病理分級(jí)等臨床病理特征高度相關(guān)。在結(jié)直腸癌、乳腺癌、膀胱癌等多種實(shí)體腫瘤中,S100A4蛋白表達(dá)可作為重要的預(yù)后預(yù)測(cè)因子。在頭頸腫瘤中,S100A4在頰黏膜癌和舌癌中發(fā)生和發(fā)展起到重要作用。但是,S100A4在下咽鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)和作用尚不明確。因此,本課題旨在:1)研究S100A4在下咽鱗狀細(xì)胞癌腫瘤和癌旁正常組織中的表達(dá)情況,及其與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。2)通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),探討S100A4對(duì)下咽鱗狀細(xì)胞癌FaDu細(xì)胞增殖、凋亡、細(xì)胞周期、遷移和侵襲中的作用,進(jìn)一步證實(shí)其在在下咽鱗狀細(xì)胞癌中促進(jìn)轉(zhuǎn)移的作用。研究方法本課題首先通過(guò)免疫組化染色的方法測(cè)定了 S100A4在下咽鱗狀細(xì)胞癌腫瘤(n=71)和癌旁正常組織(n=44)中S100A4的表達(dá)情況,并按照染色強(qiáng)度和比例的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分別對(duì)S100A4蛋白在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)的表達(dá)進(jìn)行半定量測(cè)定,所得的最終評(píng)分并用于進(jìn)一步的數(shù)據(jù)分析。在71例下咽鱗狀細(xì)胞癌患者樣本中,有44例腫瘤樣本具有配對(duì)的癌旁非腫瘤組織,即正常組織樣本,利用配對(duì)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)對(duì)44對(duì)腫瘤和癌旁正常組織的S100A4表達(dá)的評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,比較S100A4在下咽鱗狀細(xì)胞癌腫瘤和癌旁正常組織中表達(dá)水平的差異�？ǚ交蛘逨isher精確檢驗(yàn)則用于分析S100A4表達(dá)水平與下咽鱗狀細(xì)胞癌臨床病理特征之間的關(guān)系。Kaplan-Meier生存分析用于研究S100A4表達(dá)與下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后之間的關(guān)系。Cox模型單因素和多因素分析用于進(jìn)一步研究細(xì)胞核S100A4表達(dá)與下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后之間的關(guān)系。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,人下咽鱗狀細(xì)胞癌FaDu細(xì)胞系作為細(xì)胞模型進(jìn)行如下實(shí)驗(yàn):利用S100A4特異性siRNA轉(zhuǎn)染FaDu細(xì)胞,使FaDu細(xì)胞中S100A4的表達(dá)顯著下降,并進(jìn)一步進(jìn)行CCK-8細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、劃痕遷移實(shí)驗(yàn)、Transwell遷移和侵襲實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞凋亡檢測(cè)和細(xì)胞周期檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的差異通過(guò)Mann-Whitney U檢驗(yàn)分析。數(shù)據(jù)用mean士SD表示。P0.05時(shí)表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析為雙側(cè)。研究結(jié)果1.與癌旁正常組相比,S100A4在下咽鱗狀細(xì)胞癌腫瘤中的表達(dá)顯著上調(diào)(P0.0001)。在下咽鱗狀細(xì)胞癌腫瘤組織中,S100A4廣泛分布于腫瘤細(xì)胞以及間質(zhì)細(xì)胞中,而本研究主要分析的是S100A4在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示S100A4在下咽鱗狀細(xì)胞癌腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中均有表達(dá)。其中,57例(80%,57/71)下咽鱗狀細(xì)胞癌腫瘤為S100A4高表達(dá),并且所有高表達(dá)樣本均有S100A4細(xì)胞質(zhì)高表達(dá),僅有20例(28%,20/71)樣本同時(shí)具有S100A4細(xì)胞核高表達(dá)。2.在下咽鱗狀細(xì)胞癌中,S100A4表達(dá)與患者臨床病理特征之間的關(guān)系分析結(jié)果如下:S100A4細(xì)胞質(zhì)高表達(dá)與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.007)和分化程度較低(P=0.028)顯著相關(guān),但與患者的性別、年齡、腫瘤分期(T)和臨床TNM分期無(wú)關(guān)。S100A4細(xì)胞核高表達(dá)與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.017)、臨床TNM分期進(jìn)展(P=0.046)以及分化程度較低(P=0.042)顯著相關(guān),與患者年齡、性別、腫瘤分期(T)無(wú)關(guān)。3.Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示,S100A4細(xì)胞質(zhì)高表達(dá)組患者的總體生存要低于低表達(dá)組,但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.071);而S100A4細(xì)胞核高表達(dá)組患者的總體生存顯著低于低表達(dá)組,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。Cox回歸模型單因素和多因素分析結(jié)果顯示S100A4細(xì)胞核高表達(dá)是下咽鱗狀細(xì)胞癌的獨(dú)立預(yù)后因素(HR,2.6;95%CI,126-5.37,P0.001)。4.進(jìn)一步分析S100A4細(xì)胞核表達(dá)在不同臨床TNM分期亞組中與預(yù)后的關(guān)系的結(jié)果顯示:在中晚期(TNM Ⅲ+Ⅳ期)患者中,S100A4細(xì)胞核高表達(dá)組的總體生存顯著低于低表達(dá)組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001),然而在早期(TNM Ⅰ+Ⅱ)患者中,S100A4細(xì)胞核高表達(dá)組和低表達(dá)組之間的總體生存無(wú)明顯差別(P=0.101)。5.體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與陰性對(duì)照組(Negative control,NC)相比,FaDu細(xì)胞轉(zhuǎn)染S100A4特異性siRNA后,其S100A4的表達(dá)水平顯著降低(P=0.0101)。劃痕遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示FaDu細(xì)胞在S100A4敲低后細(xì)胞傷口愈合的速度較NC組顯著下降(P0.0001)。Transwell遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示S100A4干擾組穿過(guò)Transwell小室濾膜的FaDu細(xì)胞較NC組顯著減少(P=0.032)。Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示S100A4干擾組穿過(guò)Matrigel基質(zhì)膠以及Transwell小室濾膜的FaDu細(xì)胞明顯少于NC組穿過(guò)的細(xì)胞數(shù)(P0.0171)。因此,S100A4的敲低可抑制FaDu細(xì)胞的遷移和侵襲能力。6.細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,S100A4干擾組在細(xì)胞周期G0/G1期的細(xì)胞聚集較NC組上升(P0.01),但CCK-8細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示S100A4的敲低對(duì)FaDu細(xì)胞的增殖和凋亡無(wú)明顯影響(P值分別為0.0987和0.5948)。研究結(jié)論和意義S100A4在下咽鱗狀細(xì)胞癌腫中高表達(dá),并與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高度相關(guān)。此外,S100A4細(xì)胞核高表達(dá)是下咽鱗狀細(xì)胞癌的獨(dú)立預(yù)后影響因素。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,敲低S100A4可以顯著削弱FaDu細(xì)胞的遷移和侵襲能力。本研究不僅提供了新的下咽鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后因子,也提供了新的治療靶點(diǎn)。第二部分:下咽鱗狀細(xì)胞癌中PAFAH1B3異常表達(dá)與預(yù)后的相關(guān)性及其對(duì)增殖和侵襲影響的初步研究研究背景和目的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是下咽鱗狀細(xì)胞癌局部復(fù)發(fā)及預(yù)后不佳的主要因素之一。轉(zhuǎn)移相關(guān)分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn),基因突變和腫瘤微環(huán)境變化等會(huì)對(duì)細(xì)胞內(nèi)的多種信號(hào)傳導(dǎo)通路產(chǎn)生影響,并且,主要的致癌信號(hào)通路最后都匯集到癌細(xì)胞代謝。而腫瘤細(xì)胞代謝異常,可以使它們保持高增殖速率,抵抗某些細(xì)胞死亡信號(hào)。癌細(xì)胞的代謝改變和適應(yīng)創(chuàng)造了對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、存活和關(guān)鍵代謝通路必備的表型,而這些改變的機(jī)制包括某些酶的表達(dá)改變、基因突變以及轉(zhuǎn)錄后失活或者被異構(gòu)體替代。因此,靶向腫瘤代謝相關(guān)分子的癌癥治療引起了越來(lái)越多的重視,一些靶向代謝通路的藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。血小板激活因子乙酰水解酶 1B3(platelet-activating factor aceltyhydrolase 1B3,PAFAH1B3)是血小板激活因子乙酰水解酶(platelet-activating factor aceltyhydrolase,PAFAH)的催化亞基之一。最近,Nilsson等在對(duì)19種癌癥類型的1000多個(gè)原發(fā)腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)PAFAH1B3是最常見(jiàn)的50個(gè)腫瘤相關(guān)高表達(dá)代謝酶之一,這也提示著PAFAH1B3可能在其他類型中的腫瘤也起著重要作用。并且,PAFAH1B3在多種腫瘤中也出現(xiàn)異常表達(dá)。PAFAH1B3還可以通過(guò)調(diào)節(jié)具有抑癌作用的脂質(zhì)分子來(lái)維持腫瘤細(xì)胞的侵襲性。并且,PAFAH1B3可以參與到多種信號(hào)通路的調(diào)節(jié),包括PAF信號(hào)通路,Wnt信號(hào)通路,以及reelin信號(hào)通路。另外,在BCR-ABL1+BCP-ALL治療中,PAFAH1B3可以作為酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合治療的靶向分子。雖然PAFAH1B3在腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用越來(lái)越多的被人們認(rèn)識(shí),但是其在下咽鱗狀細(xì)胞癌中的作用尚不明確,包括PAFAH1B3在下咽鱗狀細(xì)胞癌中有什么的臨床意義以及是否可以影響下咽癌細(xì)胞的生物學(xué)功能。因此,本課題旨在探討PAFAH1B3在下咽鱗狀細(xì)胞癌腫瘤組織和癌旁正常組織中的表達(dá)情況,并分析PAFAH1B3的表達(dá)和下咽鱗狀細(xì)胞癌臨床病理特征及總體生存之間的關(guān)系;此外,通過(guò)細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn),研究PAFAH1B3在人下咽鱗狀細(xì)胞癌FaDu細(xì)胞系中的生物學(xué)作用。研究方法本課題首先通過(guò)免疫組化染色的方法測(cè)定了PAFAH1B3在下咽鱗狀細(xì)胞癌腫瘤組織(n=83)和癌旁正常組織(n=44)中PAFAH1B3的表達(dá)情況,并按照染色強(qiáng)度和比例的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)PAFAH1B3蛋白的表達(dá)進(jìn)行半定量測(cè)定,所得的最終評(píng)分并用于進(jìn)一步的數(shù)據(jù)分析。通過(guò)配對(duì)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)對(duì)44對(duì)腫瘤組織和癌旁正常組織PAFAH1B3表達(dá)的評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,比較PAFAH1B3在下咽鱗狀細(xì)胞癌腫瘤組織和癌旁正常組織中表達(dá)水平是否具有差異。卡方或者Fisher精確檢驗(yàn)則用于分析PAFAH1B3表達(dá)水平與患者臨床病理特征之間的關(guān)系。Kaplan-Meier生存分析和Cox模型回歸分析用于分析PAFAH1B3在下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后中的作用。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,利用兩條靶向PAFAH1B3的siRNA轉(zhuǎn)染FaDu細(xì)胞以敲低PAFAH1B3的表達(dá)。CCK-8細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、傷口愈合實(shí)驗(yàn)、Transwell遷移和侵襲實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞凋亡檢測(cè)和細(xì)胞周期檢測(cè)用于分析PAFAH1B3敲低后FaDu細(xì)胞表型的改變。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的差異通過(guò)student's t檢驗(yàn)分析。數(shù)據(jù)用mean±SD表示。P0.05時(shí)表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果1.PAFAH1B3主要分布下咽鱗狀細(xì)胞癌腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。在下咽鱗狀細(xì)胞癌腫瘤組織中,有62.7%(52/83)的樣本為PAFAH1B3高表達(dá),而在癌旁正常組織中,僅有22.7%(10/44)的樣本為PAFAH1B3高表達(dá)。PAFAH1B3在腫瘤組織中高表達(dá)的比例顯著高于癌旁正常組織中高表達(dá)的比例,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0001)。并且,配對(duì)的下咽鱗狀細(xì)胞癌腫瘤組織和癌旁正常組織(n=44對(duì))PAFAH1B3表達(dá)水平的分析結(jié)果顯示,PAFAH1B3在下咽鱗狀細(xì)胞腫瘤組織中的表達(dá)顯著上調(diào)(P0.0001)。2.卡方或者Fisher精確檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示,PAFAH1B3高表達(dá)與下咽鱗狀細(xì)胞癌局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及臨床TNM分期進(jìn)展高度相關(guān)(P值分別為0.010和0.032),但與患者年齡、性別、是否吸煙、是否飲酒、腫瘤分期(T)以及分化程度無(wú)明顯相關(guān)性。Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示PAFAH1B3高表達(dá)組患者的總體生存要顯著低于低表達(dá)組,二者差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.022)。但是,Cox回歸多因素分析結(jié)果顯示,PAFAH1B3的表達(dá)不是下咽鱗狀細(xì)胞癌的獨(dú)立預(yù)后因素(HR,1.73;95%CI,0.86-3.47;P=0.123)。3.在體外實(shí)驗(yàn)中,我們采用PAFAH1B3特異性小干擾(PAFAH13-siRNA1和PAFAH1B3-siRNA2)轉(zhuǎn)染FaDu細(xì)胞。結(jié)果顯示與NC組相比,轉(zhuǎn)染PAFAH1B-siRNA1的實(shí)驗(yàn)組1和轉(zhuǎn)染PAFAH1B3-siRNA2的實(shí)驗(yàn)組2的FaDu細(xì)胞PAFAH1B3表達(dá)降低。4.CCK-8細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,PAFAH1B3敲低顯著抑制FaDu細(xì)胞的細(xì)胞增殖(siRNA1 vs NC:P=0.0001;siRNA2 vs NC:P=0.0046)。細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)PAFAH1B3特異性小干擾處理的實(shí)驗(yàn)組較NC組的早期凋亡細(xì)胞比例顯著升高(siRNA1 vs NC:P=0.0002;siRNA2 vs NC:P=0.0061),而凋亡標(biāo)志物c-PARP的表達(dá)明顯升高。細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)中,實(shí)驗(yàn)組在G1期的細(xì)胞比例有所增加(siRNA1 vs NC:P=0.0106;siRNA2 vs NC:P=0.0192),在 S期的細(xì)胞比例有所減少(siRNA1 vs NC:P=0.0196;siRNA2 vs NC:P=0.0376)。5.傷口愈合實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)靶向PAFAH1B3小干擾處理的實(shí)驗(yàn)組1和實(shí)驗(yàn)組2的FaDu細(xì)胞愈合率均顯著低于NC組(siRNA1 vs NC:P=0.0012;siRNA2 vs NC:P=0.0039)。Transwell遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,轉(zhuǎn)染PAFAH1B3靶向小干擾的實(shí)驗(yàn)組中,穿過(guò)Transwell小室濾膜的FaDu細(xì)胞數(shù)較NC組顯著減少(siRNA1 vs NC:P=0.0005;siRNA2 vs NC:P=0.0017)。Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,轉(zhuǎn)染PAFAH1B3特異性小干擾后穿過(guò)Matrigel基質(zhì)膠和Transwell小室濾膜的FaDu細(xì)胞要顯著少于NC組(siRNA1 vs NC:P=0.0002;siRNA2 vs NC:P=0.0013)。研究結(jié)論和意義綜上所述,PAFAH1B3在下咽鱗狀細(xì)胞癌腫瘤組織中高表達(dá),并且與局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及患者的預(yù)后密切相關(guān)。此外,PAFAH1B3敲低在FaDu細(xì)胞中可以抑制細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,降低細(xì)胞的遷移和侵襲能力,并且對(duì)細(xì)胞周期有調(diào)節(jié)作用。因此,我們認(rèn)為PAFAH1B3可能作為下咽鱗狀細(xì)胞癌治療的新的靶點(diǎn)分子。
【圖文】：

１．低倍鏡（２０Ｘ）和高倍鏡（４０Ｘ）下Ｓ１００Ａ４在下咽鱗狀細(xì)胞癌（ＨＳ瘤和癌旁正常組織中的ＩＨＣ染色情況的代表圖。逡逑ＩＨＣ染色顯示Ｓ１００Ａ４在ＨＳＣＣ癌旁正常組織的陰性表達(dá)（－）代表圖逡逑邐ＩＨＣ染色顯示Ｓ１００Ａ４在ＨＳＣＣ腫瘤的陰性表達(dá)（－）代表圖逡逑

邐山東大學(xué)博士學(xué)位論文Ｃ．邐ＩＨＣ染色顯示Ｓ１００Ａ４在ＨＳＣＣ腫瘤弱陽(yáng)性表達(dá)（＋邋）代表圖逡逑Ｄ．邐ＩＨＣ染色顯示Ｓ１００Ａ４在ＨＳＣＣ腫瘤強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)（＋＋）代表圖逡逑左邊一列為低倍鏡視野下的圖片（２０Ｘ），，右邊一列為高倍鏡視野下的圖片（４Ｘ邋），低倍鏡和高倍鏡下的比例尺及其代表的長(zhǎng)度在１Ａ中顯示。逡逑縮寫(xiě)：ＨＳＣＣ，邋ｈｙｐｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ邋ｓｑｕａｍｏｕｓ邋ｃｅｌｌ邋ｃａｒｃｉｎｏｍａ（下咽鱗狀細(xì)胞癌）。ＩＨＣｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ邋（免疫組織化學(xué)）逡逑－逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R739.63

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7 彭錫朗;;胃原發(fā)性伴肉瘤樣間質(zhì)的鱗狀細(xì)胞癌一例報(bào)告[J];腫瘤防治研究;1987年04期

8 郭麗娟;;自力霉素C和5Fu注射與分段放射綜合治療喉及下咽癌的試驗(yàn)性研究[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).耳鼻咽喉科學(xué)分冊(cè);1988年01期

9 行再璋;;原發(fā)性小腸鱗狀細(xì)胞癌1例報(bào)告[J];腫瘤防治研究;1988年03期

10 王蘭蕙;腎臟鱗狀細(xì)胞癌2例報(bào)告[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;1989年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王曉彥;郭利平;;巨大透明細(xì)胞鱗狀細(xì)胞癌1例報(bào)告[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2012年

2 王炳亮;;眼表鱗狀細(xì)胞癌97例臨床資料分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

3 顧科峰;;鱗狀細(xì)胞癌[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)杭州分會(huì)皮膚科專業(yè)委員會(huì)第二十四次疑難皮膚病研討會(huì)資料匯編[C];2007年

4 舒國(guó)斌;王松挺;邵霞;趙紅磊;;頭皮鱗狀細(xì)胞癌1例[A];2015年浙江省皮膚病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2015年

5 王正平;;右腎鱗狀細(xì)胞癌伴感染1例報(bào)告[A];2015年浙江省超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2015年

6 潘新良;雷大鵬;劉大昱;許風(fēng)雷;魏東敏;李梅;解光;欒信庸;;舌根鱗狀細(xì)胞癌手術(shù)療效分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（上）[C];2007年

7 李U

本文編號(hào)：2645798