【摘要】：目的由于近視患病率的持續(xù)升高,近視已經(jīng)成為一個(gè)重要的全球公共衛(wèi)生問題。我國兒童少年的近視患病率居世界前列,一直對我國學(xué)生的體質(zhì)健康產(chǎn)生著巨大的影響。近視的病因至今仍未明確,遺傳和環(huán)境因素的共同作用被認(rèn)為可能導(dǎo)致近視屈光的發(fā)生和發(fā)展。但目前,我國關(guān)于兒童少年近視的研究多集中于環(huán)境因素,針對兒童少年的近視遺傳易感性研究較少并缺乏對于兒童少年近視的遺傳和環(huán)境因素的綜合分析。本研究的研究目的包括以下4個(gè)方面:(1)了解天津市區(qū)兒童少年的近視屈光現(xiàn)狀;(2)闡明與兒童少年近視屈光相關(guān)的環(huán)境因素,為提出切實(shí)可行的近視防控措施提供依據(jù);(3)分析與兒童少年近視相關(guān)的易感基因多態(tài)性,從而進(jìn)一步揭示近視可能的發(fā)病機(jī)制,奠定近視的基因診斷基礎(chǔ);(4)分析遺傳和環(huán)境因素對近視的共同作用,提出遺傳與環(huán)境因素影響兒童少年近視的初步解釋,從而,為今后我國兒童少年的近視防控工作提供科學(xué)依據(jù)。方法1.本研究基于橫斷面研究的流行病學(xué)調(diào)查方法,采用分層整群隨機(jī)抽樣的方法,于2016年9-12月在從天津的6個(gè)市區(qū)隨機(jī)抽取2個(gè)區(qū),從每個(gè)區(qū)隨機(jī)選擇一所小學(xué)和一所初中,再從所選學(xué)校的每個(gè)年級中隨機(jī)選擇一個(gè)班級;然后,邀請所有選定班級內(nèi)的兒童自愿參加本次研究。最終566名6-14歲兒童少年被納入研究。由專業(yè)的眼科醫(yī)生對其進(jìn)行全面的眼科檢查,使用非接觸式眼壓計(jì)(日本佳能TX-20)測量眼壓、使用裂隙燈檢查眼底和眼前節(jié),以排除睫狀肌麻痹禁忌癥;對兒童少年進(jìn)行充分的睫狀肌麻痹(散瞳)后,使用全自動電腦驗(yàn)光儀(日本佳能RK-F1)對屈光度進(jìn)行了測量,收集兒童少年的近視屈光情況。2.進(jìn)行流行病學(xué)病例對照研究,比較近視組和非近視組在出生前后的生命早期、家庭環(huán)境、用眼行為習(xí)慣、近距離工作及戶外活動情況等方面的差異,探討近視相關(guān)環(huán)境危險(xiǎn)因素。3.研究確定4個(gè)可能與近視和屈光發(fā)育相關(guān)的基因TGFB1、RASGRF1、CTNND2和ZC3H11B其中的rs4803455、rs2241716、rs1800469、rs8027411、rs4778879、rs6885224、rs12716080、rs4428898、rs4373767、rs10779363和rs7544369共11個(gè)位點(diǎn),采用TaqMan探針實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測了210名非近視兒童和343名近視兒童的基因多態(tài)性,比較兩組間各基因型和等位基因的頻率分布情況,并進(jìn)一步對與近視有關(guān)聯(lián)的基因進(jìn)行連鎖不平衡(linkage disequilibrium,LD)及LD的單體型分析。4.采用遺傳風(fēng)險(xiǎn)評分(Genetic Risk Score,GRS)的方法,評價(jià)遺傳因素對個(gè)體近視屈光的風(fēng)險(xiǎn),探討環(huán)境與遺傳因素的共同作用對近視屈光的影響;在控制遺傳背景的條件下,再次篩選出與近視相關(guān)的環(huán)境危險(xiǎn)因素,從而對兒童少年近視采取有針對性的防控措施。5.使用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,根據(jù)資料特征分別采用χ~2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、Logistic回歸及多重線性回歸對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理;采用Haploview 4.2軟件進(jìn)行LD分析和基于LD的單體型分析。所有多重比較采用Bonferroni校正。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果1.本次調(diào)查的天津市區(qū)6-14歲兒童少年的近視患病率為62.2%(352/566),等效球鏡屈光度(spherical equivalent refraction,SER)為-1.31±1.85 D,各年齡組間的近視患病率(χ~2_(趨勢)=71.577)和SER(F=73.730)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001);性別間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。綜合出生情況、家庭環(huán)境、用眼行為習(xí)慣、近距離工作及戶外活動情況中對兒童少年近視屈光有意義的環(huán)境危險(xiǎn)因素,最終發(fā)現(xiàn),年齡的增長(P0.001)、家庭月收入10,000-15,000元(P=0.007)和≥15,000元(P=0.023)、乘交通工具時(shí)常玩電子產(chǎn)品(P=0.040)及每日讀寫時(shí)長的增加(P=0.043)是兒童少年近視的危險(xiǎn)因素;母乳喂養(yǎng)(P0.05)以及母親孕期無飲酒史(P=0.049)則是近視的保護(hù)因素;同時(shí),年齡(P0.001)、母乳喂養(yǎng)(P0.05)、家庭月收入為10,000-15,000元(P0.001)、完成家庭作業(yè)使用LED燈(P=0.001)、有時(shí)在陽光直射下看書(P=0.010)、每日讀寫時(shí)長(P0.001)和每日使用電腦時(shí)長(P0.001)均與兒童少年的SER有關(guān)。2.發(fā)現(xiàn)TGFB1基因的rs4803455、rs1800469以及ZC3H11B基因的rs4428898、rs4373767、rs10779363、rs7544369位點(diǎn)在非近視組和近視組的基因型和等位基因頻率分布中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);調(diào)整性別和年齡后發(fā)現(xiàn),rs4803455、rs1800469、rs4428898和rs7544369在基因型分布中仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,rs1800469、rs4428898、rs4373767、rs10779363和rs7544369在等位基因頻率分布中仍然存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ZC3H11B基因的單體型ATTC、GCCT和GCCC的頻率分布在非近視組和近視組有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值分別為P=0.015、P=0.003和P=0.007),經(jīng)過50000次置換檢驗(yàn)校正仍然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.對每個(gè)研究對象進(jìn)行了GRS后,在控制遺傳背景的條件下(調(diào)整GRS),發(fā)現(xiàn)年齡的增長、母乳喂養(yǎng)、較高的家庭月收入、乘交通工具時(shí)常玩電子產(chǎn)品、有時(shí)在陽光直射下看書、每日讀寫時(shí)間長和每日使用電腦時(shí)間長仍然與近視患病率或SER有關(guān)(P0.05)。結(jié)論1.本研究發(fā)現(xiàn)2016年天津市區(qū)6-14歲兒童少年的近視患病率仍處于較高水平,防控兒童少年近視的形勢仍很嚴(yán)峻。2.本研究發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)等生命早期的情況、家庭環(huán)境、用眼行為習(xí)慣和近距離工作和戶外活動時(shí)長等環(huán)境因素能夠影響兒童少年的近視屈光。3.本研究提示與兒童少年近視屈光有關(guān)的基因多態(tài)性有可能影響兒童少年近視的易感性,但仍需要進(jìn)一步研究證實(shí)。4.本研究認(rèn)為在全面分析遺傳和環(huán)境因素對兒童少年近視的共同作用,并結(jié)合不同個(gè)體的近視遺傳背景,在這個(gè)前提條件下制定有效的干預(yù)策略并進(jìn)行干預(yù),可以最大限度地保護(hù)兒童少年的視力健康,對我國兒童少年近視的防控工作具有重要的指導(dǎo)意義。
【圖文】：

（2）不同年齡組不同程度近視的患病率情況在352名近視學(xué)生中，輕度近視構(gòu)成比占75.0%（264/352），中度近視占21.0%（74/352），重度近視占4%（14/352）。如圖1.1可見，隨著年齡組的不斷增長，輕度近視占各年齡組近視學(xué)生的構(gòu)成比均逐漸下降；而中、重度近視所占的比例卻明顯升高，近視程度隨年齡增大而加深。圖 1.1 天津市區(qū) 6-14 歲兒童少年不同年齡組近視程度分布1.2.1.3 屈光現(xiàn)狀（1）屈光狀態(tài)構(gòu)成分布在不同年齡組中，按照遠(yuǎn)視、正視、輕度近視、中度近視和高度近視對屈光狀態(tài)進(jìn)行分類，結(jié)果見表1.3。隨著年齡組的增加，非近視率逐漸降低，輕度、中度、高度近視的患病率均逐漸增加（P＜0.001）。在所調(diào)查的6-14歲兒童少年中，輕度近視所占比例最高，為46.6%，其次為正視眼（26.1%）

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文 SNP 位點(diǎn)的 TaqMan 探針實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 檢測結(jié)果檢測的 11 個(gè) SNP 位點(diǎn) TaqMan 探針實(shí)時(shí)熒光定量 P
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R778.11

【參考文獻(xiàn)】

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1 王鋮;戴俊程;孫義民;謝蘭;潘良斌;胡志斌;沈洪兵;;遺傳風(fēng)險(xiǎn)評分的原理與方法[J];中華流行病學(xué)雜志;2015年10期

2 周鋼;劉斌;楊揚(yáng)帆;余敏斌;;原發(fā)性開角型青光眼伴高度近視的多基因多位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性分析[J];國際眼科雜志;2007年06期

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本文編號：2642575