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還原型谷胱甘肽對間歇低氧大鼠下丘腦—垂體—腎上腺軸超微結構及功能的干預機制研究

發(fā)布時間:2017-03-23 14:10

  本文關鍵詞:還原型谷胱甘肽對間歇低氧大鼠下丘腦—垂體—腎上腺軸超微結構及功能的干預機制研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的 通過模擬阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)(?)氧/復氧病理生理過程的間歇低氧(IH)大鼠模型,觀察IH暴露下的大鼠下丘腦—垂體—腎上腺(HPA)軸超微結構及功能的改變,探討IH相關性HPA軸功能異常的可能機制,并研究抗氧化劑還原型谷胱甘肽(GSH)的干預作用,為OSAHS及其合并癥的臨床防治提供新方向。方法1.24只雄性Sprague-Dawley大鼠按隨機數(shù)字表分為3組:常氧組、間歇低氧(IH)組和干預(IH+GSH)組,每組8只。通過氣體控制程序向IH模擬艙內循環(huán)充入純氮氣、純氧氣和壓縮空氣,每一循環(huán)為120秒,其中包括低氧期(純氮氣30秒+靜息10秒)和復氧期(純氧氣20秒+壓縮空氣60秒),使低氧期模擬艙內氧濃度為6%-7%,復氧期恢復至20%-21%。IH組和干預組大鼠分別置于IH艙內,而常氧組大鼠艙內持續(xù)給予等時間、等流量的壓縮空氣,每日通氣8小時,連續(xù)4周。2.每日于IH基礎上,給干預組每只大鼠腹腔注射GSH 500mg·kg-1·d-1,其余組大鼠腹腔注射等容量生理鹽水以平衡操作措施。4周后,采集各組大鼠動脈血,并采用化學比色法測定大鼠血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平,應用放射免疫法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、促腎上腺皮質激素(ACTH)及皮質酮(CORT)含量,同時透射電鏡觀察3組大鼠垂體和腎上腺皮質超微結構的改變。結果1.與常氧組比較,IH組大鼠血清ACTH、CORT含量明顯升高,抗氧化劑SOD、GSH-Px活性顯著降低,氧化應激與炎癥指標MDA、TNF-α及IL-6水平顯著升高(均P0.05)。且ACTH、CORT分別與MDA、TNF-α及IL-6呈正相關,而與SOD、GSH-Px呈負相關,兩者間也顯著相關。電鏡下,IH組大鼠HPA軸超微結構改變明顯。2.GSH干預后,大鼠血清ACTH、CORT含量顯著下降,SOD、GSH-Px活性明顯回升,MDA、TNF-α及IL-6水平明顯降低(均P0.05),損傷的HPA軸超微結構也得到一定程度的修復。結論 1.IH可通過氧化應激與炎癥反應刺激HPA軸,引起HPA軸超微結構改變和功能亢進。2.GSH可能通過促進自由基清除和增強抗氧化作用,緩解IH所致的氧化損傷,并減輕炎癥反應,從而在一定程度上改善IH大鼠HPA軸的超微結構與功能。
【關鍵詞】:阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 間歇低氧 氧化應激 炎癥反應 下丘腦-垂體-腎上腺軸 還原型谷胱甘肽
【學位授予單位】:蘭州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R766
【目錄】:
  • 中文摘要3-5
  • Abstract5-9
  • 第一章 前言9-15
  • 1.1 OSAHS概述9-10
  • 1.2 OSAHS與氧化應激10-11
  • 1.3 OSAHS與炎癥反應11-12
  • 1.4 OSAHS與HPA軸功能改變的相關性12-14
  • 1.5 GSH的應用14-15
  • 第二章 還原型谷胱甘肽對間歇低氧大鼠HPA軸超微結構及功能的干預機制研究15-35
  • 1 實驗材料與方法15-22
  • 1.1 實驗動物15
  • 1.2 主要實驗器材及試劑15-17
  • 1.3 間歇低氧模擬艙的建立17-18
  • 1.4 實驗方法18-21
  • 1.5 統(tǒng)計學處理21-22
  • 2 實驗結果22-29
  • 2.1 IH大鼠氧化應激指標改變22
  • 2.2 IH大鼠炎癥指標水平變化22-23
  • 2.3 IH大鼠HPA軸激素水平改變23
  • 2.4 HPA軸激素與氧化應激、炎癥指標的相關性23-25
  • 2.5 IH大鼠HPA軸超微結構改變25-27
  • 2.6 GSH對IH大鼠HPA軸的干預作用27-29
  • 3 討論29-35
  • 3.1 間歇低氧大鼠模型29-30
  • 3.2 間歇低氧引起的氧化應激30-31
  • 3.3 間歇低氧引起的炎癥反應31
  • 3.4 氧化應激與炎癥反應對HPA軸的影響31-32
  • 3.5 HPA軸功能改變對OSAHS合并癥的影響32-33
  • 3.6 還原型谷胱甘肽的干預作用33-35
  • 第三章 結論35-36
  • 參考文獻36-42
  • 附錄中英文縮略語名詞表42-44
  • 在學期間的研究成果44-45
  • 致謝45

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 馮靖;陳寶元;郭美南;曹潔;趙海燕;梁東春;;間歇低氧氣體環(huán)境模型的建立[J];天津醫(yī)科大學學報;2006年04期


  本文關鍵詞:還原型谷胱甘肽對間歇低氧大鼠下丘腦—垂體—腎上腺軸超微結構及功能的干預機制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:263889

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