【摘要】：目的:觀察銀杏葉提取物(extract ginkgo biloba,EGB)通過(guò)Nrf2-ARE信號(hào)通路對(duì)慢性間歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)胰腺組織中的影響作用及干預(yù)機(jī)理。方法:54只野生型雄鼠隨機(jī)分為9組,分別為正常對(duì)照組1、2,間歇性低氧組1、2,和抗體阻斷組、Nrf2激活劑組、EGB低、中、高濃度組,每組6只。30只Nrf2基因敲除型雄鼠隨機(jī)分為5組,分別為正常對(duì)照組,間歇性低氧組,EGB低、中、高濃度組,每組6只。所有小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后開(kāi)始造模,常氧對(duì)照組正�？諝庵酗曫B(yǎng),常氧對(duì)照組1組:腹腔注射生理鹽水1 ml,每天1次,分別和抗體激活組、抗體阻斷組對(duì)照。常氧對(duì)照組2組:10ml/kg/d生理鹽水灌胃,和EGB干預(yù)組對(duì)照。間歇性低氧組放置低氧倉(cāng)造模。建模成功后開(kāi)始干預(yù);間歇性低氧組1組:腹腔注射生理鹽水1 ml,每天1次,分別和抗體激活組、抗體阻斷組對(duì)照。間歇性低氧組2組:10 ml/kg/d生理鹽水灌胃,和EGB干預(yù)組對(duì)照。Nrf2抗體阻斷組:腹腔注射抗Nrf2抗體,每天1次;Nrf2激活劑組:腹腔注射萊菔硫烷5mg/Kg·d,Nrf2;EGB低、中、高濃度組:EGB灌胃,劑量分別為50mg/Kg·d、100mg/Kg·d、200mg/Kg·d。干預(yù)10周后用RT-PCR半定量和Western-Blot法分別檢測(cè)胰腺組織核因子E2相關(guān)因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血紅素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(Gamma-glutamylcysteine synthetase,γ-GCS)、NAD(P)H:苯醌氧化還原酶1(NAD(P)H-quino oxidoreductase 1,NQO1)的mRNA和蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:野生型小鼠中,1.蛋白表達(dá)情況:與常氧對(duì)照組1比較,間歇性低氧組1 HO-1、NQO1表達(dá)水平下降,γ-GCS表達(dá)升高(p0.05);與間歇性低氧組1比較,Nrf2激活劑組HO-1、NQO1、γ-GCS表達(dá)水平均上升(p0.05);抗Nrf2抗體組HO-1、NQO1、γ-GCS表達(dá)水平均下降(p0.05);與常氧對(duì)照組2比較,間歇性低氧組2 HO-1、NQO1表達(dá)水平均下降,γ-GCS表達(dá)升高(p0.05);與間歇性低氧組2比較,EGB低濃度組γ-GCS表達(dá)水平上升(p0.05);HO-1、NQO1無(wú)顯著差異(p0.05),EGB中濃度組NQO1、γ-GCS表達(dá)水平上升(p0.05);HO-1無(wú)顯著差異(p0.05),EGB高濃度組HO-1、NQO1、γ-GCS表達(dá)水平均上升,且高濃度組比低濃度組變化更明顯(p0.05)。2.mRNA表達(dá)情況:與常氧對(duì)照組1比較,間歇性低氧組1 HO-1、NQO1、γ-GCS mRNA表達(dá)下降(p0.05);與間歇性低氧組1比較,抗Nrf2抗體組HO-1、NQO1、γ-GCS mRNA表達(dá)均下降(p0.05);Nrf2激活劑組NQO1、γ-GCS、HO-1 mRNA表達(dá)升高(p0.05);與常氧對(duì)照組2比較,間歇性低氧組1 HO-1、NQO1、γ-GCS mRNA表達(dá)下降(p0.05);與間歇性低氧組2比較,EGB低濃度組HO-1 mRNA表達(dá)下降,NQO1、γ-GCS mRNA表達(dá)升高(p0.05);EGB中濃度組HO-1mRNA表達(dá)下降,γ-GCS、NQO1 mRNA表達(dá)升高(p0.05);EGB高濃度組HO-1、γ-GCS、NQO1 mRNA表達(dá)升高(p0.05)�；蚯贸托∈笾�,1.蛋白表達(dá)情況:與常氧對(duì)照組比較,間歇性低氧組HO-1、NQO1、γ-GCS表達(dá)無(wú)顯著差異(p0.05);與間歇性低氧組比較,EGB低濃度組HO-1、NQO1、γ-GCS無(wú)顯著差異(p0.05),EGB中濃度組NQO1、γ-GCS表達(dá)水平均上升(p0.05);HO-1無(wú)顯著差異(p0.05),EGB高濃度組通路下游HO-1、NQO1、γ-GCS表達(dá)水平均上升,高濃度組比低濃度組變化更明顯(p0.05)。2.mRNA表達(dá)情況:與常氧對(duì)照組比較,間歇性低氧組NQO1、γ-GCS mRNA表達(dá)無(wú)明顯差異(p0.05),HO-1 mRNA表達(dá)升高(p0.05);與間歇性低氧組比較,EGB低濃度組NQO1 mRNA表達(dá)無(wú)明顯差異(p0.05),HO-1、γ-GCS mRNA表達(dá)升高(p0.05);EGB中濃度組NQO1、HO-1、γ-GCS mRNA表達(dá)升高(p0.05);EGB高濃度組NQO1 mRNA表達(dá)無(wú)明顯差異(p0.05),HO-1、γ-GCS mRNA表達(dá)升高(p0.05)。結(jié)論:1.間歇性低氧導(dǎo)致的氧化應(yīng)激參與了OSAS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程,可能是OSAS胰腺組織損害,胰島β細(xì)胞氧化損傷及凋亡的重要機(jī)制。2.Nrf2-ARE信號(hào)通路能調(diào)節(jié)間歇性低氧所致的氧化應(yīng)激及炎癥因子水平,減輕胰腺組織損傷,對(duì)胰島β細(xì)胞起保護(hù)作用,改善胰島功能。3.EGB可減輕間歇性低氧后氧化應(yīng)激損傷程度,對(duì)胰腺組織有保護(hù)作用,其機(jī)制可能與激活Nrf2-ARE信號(hào)通路有關(guān)。EGB在糖尿病合并OSAS患者的治療中具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R766;R587.1

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7 周q，

本文編號(hào)：2619430