【摘要】：聽力損失是人類最為常見的感覺(jué)功能障礙。全世界有3.6億人患有殘疾性聽力損失,千分之三的新生兒在出生后就伴隨著聽力損失。新生兒聽力普遍篩查大大縮短了新生兒耳聾的發(fā)現(xiàn)時(shí)間,已被證明可以有效地進(jìn)行早期干預(yù),但仍存在很大的改進(jìn)空間。超過(guò)50%的耳聾是遺傳因素導(dǎo)致的,耳聾基因篩查可以作為傳統(tǒng)聽力篩查的輔助手段,對(duì)先天性耳聾的病因診斷,遲發(fā)性和藥物性耳聾的預(yù)防干預(yù)都有著良好的成效。前人發(fā)現(xiàn)GJB2,SLC26A4,GJB3等多個(gè)基因都與遺傳性耳聾關(guān)系密切,但多數(shù)基因突變位點(diǎn)在中國(guó)人群中發(fā)生率較低,缺乏大規(guī)模篩查的價(jià)值。湖北省東西部地區(qū)經(jīng)濟(jì)相對(duì)滯后,少數(shù)民族居民聚集,擁有獨(dú)特的人口特征,新生兒基因篩查能揭示當(dāng)?shù)氐亩@基因突變頻率分布和遺傳差異性。本研究首先選擇了GJB2 c.235delC,SLC26A4 c.919-2AG,MTRNR1 m.1555AG和m.1494CT四個(gè)在中國(guó)聾啞人群最為常見的熱點(diǎn)突變,以2017-2018年在湖北省東西部地區(qū)出生的191104名新生兒為研究對(duì)象,采用熒光PCR法進(jìn)行基因篩查。隨后通過(guò)隨訪收集了聽力與耳聾基因聯(lián)合篩查的8411名新生兒額外的數(shù)據(jù),并分析了遺傳和環(huán)境因素與聽力篩查結(jié)果的相關(guān)性。本研究表明共有3.26%(6235/191104)的新生兒至少攜帶了一個(gè)耳聾基因突變。其中GJB2 c.235delC攜帶率為2.15%(4115/191104),33例為純合缺失;SLC26A4c.919-2AG攜帶率為0.89%(1700/191104),其中純合突變2例;497名新生兒攜帶有線粒體MTRNR1突變,其中m.1555AG的突變?nèi)藬?shù)為457人,突變攜帶率為0.24%,僅0.021%(40/191104)的新生兒攜帶m.1494CT突變。研究發(fā)現(xiàn)不同地區(qū)的基因變異頻率存在明顯差異,西部的MTRNR1基因突變率高于東部(p=0.003),黃石市新生兒的GJB2 c.235delC和MTRNR1突變攜帶率最高,孝感和宜昌兩地的SLC26A4c.919-2AG突變頻率顯著偏高,而黃岡市的MTRNR1基因突變率則低于其他城市。各民族的基因攜帶率也略有不同,土家族的MTRNR1 m.1555AG攜帶率明顯高于漢族。進(jìn)一步的隨訪研究發(fā)現(xiàn)攜帶GJB2和SLC26A4突變的新生兒聽力篩查未通過(guò)率明顯高于正常新生兒(p0.001),說(shuō)明這兩個(gè)基因是確切的耳聾相關(guān)基因。攜帶MTRNR1突變則與正常組無(wú)顯著差異,證明了大部分氨基糖苷類藥物致聾的患者在未接觸該類藥物時(shí)不表現(xiàn)出聽力損失。具有出生疾病或家族聽力遺傳史的新生兒聽力篩查未通過(guò)比例明顯更高,提示了潛在的耳聾風(fēng)險(xiǎn)(p0.001)。苗族(p0.001)和出生在冬季(p0.001)的新生兒未通過(guò)聽力篩查比例同樣比正常新生兒更高,母親孕期病史則不被支持為聽力損失的危險(xiǎn)因素。新生兒耳聾基因篩查是一項(xiàng)具有重要的社會(huì)價(jià)值與經(jīng)濟(jì)效益的工程,對(duì)早期發(fā)現(xiàn)耳聾高危風(fēng)險(xiǎn)人群意義深遠(yuǎn)。本研究建立了大規(guī)模耳聾基因篩查平臺(tái),發(fā)現(xiàn)了來(lái)自湖北省貧困地區(qū)與不同民族的新生兒基因頻率的差異性,肯定了耳聾基因篩查的模式和價(jià)值,為耳聾高風(fēng)險(xiǎn)人群的遺傳咨詢、早期診斷、干預(yù)和治療提供了理論依據(jù)和數(shù)據(jù)支持,指導(dǎo)篩查出的MTRNR1基因突變?nèi)巳杭澳赶涤H屬的安全用藥;驗(yàn)證了聽力篩查和耳聾基因篩查方式的共性與互補(bǔ)性,可以對(duì)新生兒耳聾聯(lián)合篩查模式進(jìn)行評(píng)估和改進(jìn)。
【圖文】：

1.1 耳及耳聾1.1.1 人耳簡(jiǎn)述人耳是感知周圍介質(zhì)的壓力隨著時(shí)間變化的主要器官，是人聽覺(jué)系統(tǒng)的核心，同時(shí)也起到維持平衡的作用。正如圖 1.1 所示，其由外耳、中耳和內(nèi)耳三部分組成。外耳包括耳廓，外耳道，其功能是收集并放大來(lái)自外界的聲音，然后將聲音傳送至中耳同時(shí)辨別聲音的來(lái)源方向；中耳是由一個(gè)充滿空氣的腔體組成的鼓室，與外耳通過(guò)鼓膜分隔，人的中耳包含三塊小骨，，利用將聲能轉(zhuǎn)化為機(jī)械能的方式把來(lái)自外耳的轉(zhuǎn)移到內(nèi)耳迷路中的流體；內(nèi)耳位于顳骨內(nèi)稱為骨迷路的復(fù)雜腔內(nèi)，是由前庭，半規(guī)管和耳蝸組成的膜狀迷路，其中充滿了淋巴液，當(dāng)中耳小骨機(jī)械振動(dòng)傳遞到耳蝸，導(dǎo)致耳蝸流體的運(yùn)動(dòng)。耳蝸流體的運(yùn)動(dòng)移動(dòng)并改變耳蝸中螺旋器上毛細(xì)胞的形狀。耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)刺激相鄰的神經(jīng)纖維，從而將機(jī)械信號(hào)轉(zhuǎn)化為電信號(hào)沿著聽覺(jué)神經(jīng)傳達(dá)到大腦聽覺(jué)神經(jīng)中樞[1]。

圖 1.2 聽力損失的病因分類和遺傳方式[3]Figure 1.2 A subdivision of hearing impairment by cause and mode of inheritance[3]1.2 遺傳性耳聾遺傳性耳聾是由于基因或染色體異常所導(dǎo)致的耳聾，大多數(shù)先天性耳聾都是遺傳性的，一部分遲發(fā)性耳聾也和基因突變密切相關(guān)，藥物性耳聾也是遺傳與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。遺傳性耳聾按照是否有其他并發(fā)癥可分為綜合征型與非綜合征型耳聾。1.2.1 綜合征型耳聾綜合征型耳聾（Syndromic hearing loss，SHL）占遺傳性耳聾的 30%，除聽力障礙外還有其他臨床特征，如視網(wǎng)膜色素變性（如 Usher 綜合征），甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺腫（Pendred 綜合征），皮膚、頭發(fā)和虹膜的色素異常（Waardenburg 綜合征），
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R764.43

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 謝榮光;鄒婕;丘建斌;莊宇嫦;黃爍丹;廖燕霞;石玲;;梅州地區(qū)4635例新生兒聽力與耳聾基因聯(lián)合篩查結(jié)果分析[J];中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志;2019年11期

2 鄒俊;楊琳艷;羅俊明;梁志坤;楊旭;張麗紅;;廣東地區(qū)200例正常人耳聾基因突變數(shù)據(jù)庫(kù)的建立[J];分子診斷與治療雜志;2016年06期

3 ;第八屆全國(guó)耳聾基因診斷高端研討會(huì)暨第十屆全國(guó)耳聾基因診斷學(xué)習(xí)班通知[J];中華耳科學(xué)雜志;2016年05期

4 劉玲;黃茂華;;耳聾基因檢測(cè)臨床推廣的重要性和方法[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘(耳鼻咽喉科學(xué));2017年04期

5 趙建萍;熊軍莉;;鄭州地區(qū)新生兒耳聾基因檢測(cè)情況調(diào)查研究[J];醫(yī)藥論壇雜志;2017年09期

6 查樹偉;查佶;許豪勤;呂年青;;孕前耳聾基因篩查和耳聾預(yù)防[J];中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志;2016年04期

7 張雁行;程憲;;耳聾基因篩查在兒童耳聾診斷中的研究[J];家庭醫(yī)藥.就醫(yī)選藥;2018年12期

8 康東洋;黃莎莎;袁永一;戴樸;;臨床耳聾基因診斷實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建及管理[J];中華耳科學(xué)雜志;2014年01期

9 韓明昱;戴樸;;我國(guó)耳聾基因診斷的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J];北京醫(yī)學(xué);2011年05期

10 王國(guó)建;;“耳聾基因診斷高級(jí)研討會(huì)暨全國(guó)第四期耳聾基因診斷學(xué)習(xí)班”會(huì)議紀(jì)要[J];中華耳科學(xué)雜志;2010年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 楊濤;吳皓;魏曉明;;79基因125病例:運(yùn)用靶向捕獲與二代測(cè)序方法行非常見耳聾基因分子病因?qū)W研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)耳鼻咽喉——頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

2 蔣璐;馮永;吳宏;劉亞蘭;王鴻涵;門美超;梅凌云;賀楚峰;;Illumina Goldengate 384K高通量耳聾基因篩查芯片工作平臺(tái)的建立[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)耳鼻咽喉——頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

3 彭園園;孫東蘭;趙麗娟;張艷華;;石家莊地區(qū)育齡婦女的耳聾基因突變篩查[A];第十四次全國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2015年

4 侯軍華;李爽;趙淑萍;寧菲;;聾兒家長(zhǎng)對(duì)耳聾基因檢測(cè)的認(rèn)知分析及對(duì)策[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（上）[C];2007年

5 劉暢;張亮;張彥;丁紅珂;周偉平;鄧德峰;曾玉坤;劉玲;尹愛(ài)華;;建立高通量自動(dòng)化耳聾基因液相芯片分子診斷平臺(tái)[A];第十屆全國(guó)遺傳病診斷與產(chǎn)前診斷學(xué)術(shù)交流會(huì)暨海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)遺傳與生殖專業(yè)委員會(huì)第一屆年會(huì)論文匯編[C];2016年

6 楊一暉;丁璐;張英慧;;25例聽力損失兒童及其家庭耳聾基因篩查結(jié)果分析[A];2016年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2016年

7 彭園園;孫東蘭;趙麗娟;張艷華;;石家莊地區(qū)育齡婦女的耳聾基因突變篩查[A];遺傳多樣性：前沿與挑戰(zhàn)——中國(guó)的遺傳學(xué)研究（2013-2015）——2015中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)大會(huì)論文摘要匯編[C];2015年

8 楊樹法;李珊珊;段朗;劉偉;于璐;王琳琳;趙娟;;孕婦常見耳聾基因突變位點(diǎn)篩查[A];第十二次全國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

9 劉暢;張彥;丁紅珂;吳菁;麥明琴;曾玉坤;劉玲;劉舒;尹愛(ài)華;;中國(guó)南方地區(qū)正常聽力孕齡女性耳聾基因攜帶率與突變譜調(diào)查[A];第十屆全國(guó)遺傳病診斷與產(chǎn)前診斷學(xué)術(shù)交流會(huì)暨海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)遺傳與生殖專業(yè)委員會(huì)第一屆年會(huì)論文匯編[C];2016年

10 聶文英;;新生兒聽力和耳聾基因聯(lián)合篩查在婦幼保健院的臨床實(shí)踐[A];2013山東省兒童保健學(xué)術(shù)交流會(huì)資料匯編[C];2013年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 本報(bào)記者 潘鋒;為人民謀求最大的健康福祉[N];中國(guó)科學(xué)報(bào);2012年

2 通訊員 曾福泉 柯溢能 記者 宋黎勝;新致耳聾基因被“捕獲”[N];健康報(bào);2018年

3 本報(bào)記者 周夢(mèng);耳聾基因芯片技術(shù)展現(xiàn)強(qiáng)大應(yīng)用前景[N];中國(guó)企業(yè)報(bào);2017年

4 本報(bào)記者 蔣秀娟;程京：不要忽視耳聾基因篩查[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

5 本報(bào)記者 劉歡;婚檢有望增加篩查耳聾基因[N];北京日?qǐng)?bào);2012年

6 記者 張可喜;患者福音 耳聾基因被發(fā)現(xiàn)[N];新華每日電訊;2000年

7 王繼榮邋記者 李穎;解放軍總醫(yī)院普及耳聾基因診斷方法[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

8 記者 馬艷紅;我國(guó)成功研制白種人耳聾基因篩查芯片[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2015年

9 本報(bào)記者 于娟;耳聾基因檢測(cè)：對(duì)“一針致聾”說(shuō)不[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2014年

10 劉濤先;湘雅二醫(yī)院博士揭開耳聾基因之謎[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前9條

1 金孝華;非綜合征型耳聾高通量檢測(cè)技術(shù)及致病突變研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2017年

2 王國(guó)建;耳聾基因診斷的臨床實(shí)踐[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

3 陳俞;新疆維吾爾族和漢族非綜合征性聾耳聾基因常見突變的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2011年

4 吳宏;Bartter綜合征遺傳學(xué)分析與耳聾基因芯片研發(fā)[D];中南大學(xué);2013年

5 紀(jì)育斌;中國(guó)耳聾人群常見基因分子流行病學(xué)特征及其影響因素的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

6 韓明昱;基于基因診斷的遺傳性耳聾預(yù)防與干預(yù)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

7 詹悅;極重度耳聾患兒和特發(fā)性突聾患者常見耳聾基因突變的分析[D];華中科技大學(xué);2014年

8 呂懷慶;一個(gè)非綜合征型耳聾家系的基因篩查及突變分析[D];山東大學(xué);2015年

9 王秋菊;遺傳性耳聾家系的收集、保存及基因定位研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2002年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 林威隆;湖北省東西部新生兒大樣本耳聾基因分型及相關(guān)因素研究[D];華中科技大學(xué);2019年

2 于圖門其其格;新生兒聽力篩查與耳聾基因聯(lián)合篩查的臨床意義[D];內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué);2019年

3 陳蘭;海南地區(qū)147例中度以上感音神經(jīng)性耳聾患者中易感耳聾基因分析[D];南華大學(xué);2019年

4 李璨;上海市非綜合征型聾患者常見耳聾基因的研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2018年

5 鄭錦;河南省洛陽(yáng)地區(qū)新生兒聽力與耳聾基因同步篩查臨床推廣工作現(xiàn)狀分析[D];河南科技大學(xué);2019年

6 王穎;皖北地區(qū)常見耳聾基因突變位點(diǎn)檢測(cè)與分析[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2018年

7 邊盼盼;甘肅省特有少數(shù)民族耳聾人群常見耳聾基因的分子流行病學(xué)研究[D];蘭州大學(xué);2013年

8 李超;遺傳性非綜合征型耳聾基因突變篩查及Usher綜合癥家系致病位點(diǎn)分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2018年

9 黑娜;非綜合征型耳聾與線粒體基因突變薈萃分析及相關(guān)突變篩查研究[D];華中科技大學(xué);2016年

10 崔潔;大前庭水管綜合征患者的耳聾基因突變分析[D];延邊大學(xué);2017年

本文編號(hào)：2613756