【摘要】：目的先天性白內(nèi)障是嬰幼兒時(shí)期主要的致盲性眼科疾病,全球發(fā)病率為1/10000-6/10000,可獨(dú)立發(fā)病也可伴隨其它眼部發(fā)育異�；蜃鳛槎嘞到y(tǒng)異常的眼部表現(xiàn)。8%-25%的先天性白內(nèi)障發(fā)病與遺傳有關(guān),常染色體顯性遺傳是最常見(jiàn)的遺傳方式。目前已確定的先天性白內(nèi)障致病基因逾40種。本研究應(yīng)用二代測(cè)序技術(shù)對(duì)三個(gè)中國(guó)先天性白內(nèi)障家系進(jìn)行分子遺傳學(xué)研究,并分析其基因型-表型相關(guān)性。方法收集在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科門(mén)診就診的三個(gè)先天性白內(nèi)障家系,采集病例資料,排除全身疾病,進(jìn)行詳細(xì)的眼科檢查,包括視力檢查、裂隙燈顯微鏡檢查、直接檢影鏡眼底檢查等。提取外周血DNA并進(jìn)行二代測(cè)序,對(duì)發(fā)現(xiàn)的變異進(jìn)行Sanger測(cè)序驗(yàn)證,運(yùn)用生物信息學(xué)軟件Polyphen-2、SIFT、PROVEAN及Mutationtaster進(jìn)行蛋白質(zhì)致病性預(yù)測(cè)分析.結(jié)果在三個(gè)先天性白內(nèi)障家系中發(fā)現(xiàn)了三個(gè)基因突變,分別是GJA8基因的錯(cuò)義突變c.199GT(p.Asp67Tyr)、c.176CG(p.Pro59Arg),CRYAA基因的缺失突變c.344_352delACCGCCGCT(p.115_118delHRRYinsH)。突變存在于家系其他患者,正常親屬則無(wú)相同改變。生物信息學(xué)軟件均提示為致病性改變。結(jié)論本研究在三個(gè)先天性白內(nèi)障家系中發(fā)現(xiàn)了三個(gè)致病性突變,白內(nèi)障類(lèi)型包括全白型白內(nèi)障、晶狀體點(diǎn)狀混濁、核性混濁。這些發(fā)現(xiàn)拓寬了先天性白內(nèi)障致病基因的突變譜,有助于加深對(duì)先天性白內(nèi)障發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí),同時(shí)也為將來(lái)先天性白內(nèi)障產(chǎn)前診斷及基因治療研究積累了基礎(chǔ)。
【圖文】：

先天性白內(nèi)障家系圖（圓形表示女性、方形表示男性、實(shí)心表示患病、無(wú)填充代表正常、箭頭代表先證者、斜線代表已去世）

色體顯性遺傳，且均無(wú)全身綜合癥。先證者 IV2 自幼視物不清眼裸眼視力均為 0.02，無(wú)明顯靜止眼位，表現(xiàn)為雙眼球水平震一眼位時(shí)角膜映光點(diǎn)（+30°-+35°），雙眼晶狀體全白色混濁，眼雙眼眼底無(wú)異常。III3 表現(xiàn)為雙眼晶狀體點(diǎn)狀混濁（圖 2）,裸4,Vos:0.03，眼位正，術(shù)后眼底檢查未見(jiàn)異常。余白內(nèi)障患者均摘除術(shù)，晶狀體混濁類(lèi)型未知。系 2 共 2 代 4 人，2 人患病，男女患病比例 1：1，表現(xiàn)為常染患者均為雙眼患病，先證者Ⅰ2 雙眼視力 0.2，白內(nèi)障類(lèi)型為核分?jǐn)U瞳查眼底無(wú)明顯異常。Ⅱ1 雙眼均已行白內(nèi)障摘除術(shù)，眼底系 3 共有四代 11 人：6 人患有先天性白內(nèi)障（患者 I1 已去世）體顯性遺傳，，男女患病比例 2：1，均無(wú)全身綜合癥。先證者 III2雙眼無(wú)晶狀體眼，自述雙眼自幼視物不清，18 歲時(shí)已行雙眼白眼球震顫，角膜直徑左眼 8mm,右眼 8mm，視力 Vod：指數(shù)/20c正均不能提高，眼底檢查無(wú)明顯異常；其母親 II1 右眼外斜，摘除術(shù)。家系中其他患者均已行白內(nèi)障摘除術(shù)，該家系白內(nèi)障形
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R776.1

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本文編號(hào)：2610171