【摘要】：第一部分：襻上嵌有藥物緩釋微球新型人工晶狀體的研制及其理化性質(zhì)、體外抗菌性能的研究 目的： 評(píng)價(jià)應(yīng)用噴霧冷凝技術(shù)制備藥物緩釋微球,在此基礎(chǔ)上研制襻上嵌有藥物緩釋微球新型人工晶狀體(1oL)的可行性,并檢測(cè)該新型人工晶狀體的理化性質(zhì)和體外抗菌性能。 方法： 首先應(yīng)用噴霧冷凝技術(shù)制備載有加替沙星的三硬脂酸甘油酯藥物緩釋微球,然后在疏水性聚丙烯酸酯人工晶狀體的襻根部鉆出規(guī)定孔徑的襻孔,運(yùn)用負(fù)壓吸引法將藥物緩釋微球嵌入襻孔,從而制備襻上嵌有藥物緩釋微球的新型人工晶狀體。以掃描電子顯微鏡(SEM)觀察藥物緩釋微球、襻上嵌有藥物緩釋微球新型人工晶狀體及常規(guī)疏水性聚丙烯酸酯人工晶狀體的表面形態(tài)變化。以x-射線光電子能譜分析(XPS)檢測(cè)新型人工晶狀體表面化學(xué)元素變化。應(yīng)用CFDA關(guān)于人工晶狀體質(zhì)量檢測(cè)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(YY-0290)對(duì)新型人工晶狀體的光焦度、像質(zhì)、光譜透過率、動(dòng)態(tài)疲勞耐久性進(jìn)行檢測(cè),以此鑒定新型人工晶狀體的光學(xué)、力學(xué)性能是否符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)用CCK-8法測(cè)定新型人工晶狀體對(duì)于視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞ARPE-19的細(xì)胞毒性。以高效液相色譜分析法(HPLC)測(cè)定襻上載有藥物緩釋微球新型人工晶狀體的藥物緩釋特性。應(yīng)用Live/Dead BacLight Bacterial vitality kit試劑盒檢測(cè)新型人工晶狀體對(duì)表皮葡萄球菌的體外抗菌性能。 結(jié)果： 掃描電子顯微鏡顯示藥物緩釋微球結(jié)構(gòu)密實(shí)、表面略有皺褶及微小孔洞；嵌有藥物緩釋微球的人工晶狀體襻孔圓,邊緣略毛糙,藥物緩釋微球固定于襻孔中,表面形貌在負(fù)壓嵌入襻孔過程中未受破壞。X-射線光電子能譜分析結(jié)果提示新型人工晶狀體中氟元素含量明顯增高,進(jìn)一步證實(shí)裝載有加替沙星的藥物緩釋微球成功嵌入到人工晶狀體中。嵌有藥物緩釋微球新型人工晶狀體的光焦度、像質(zhì)、光譜透過率、動(dòng)態(tài)疲勞耐久性測(cè)試均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。與未處理的人工晶狀體比較,CCK-8法證實(shí)新型人工晶狀體末見明顯細(xì)胞毒性。高效液相色譜分析法顯示襻上嵌有藥物緩釋微球的人工晶狀體能釋放有效濃度的藥物達(dá)兩周。通過Live/Dead BacLight Bacterial vitality kit試劑盒測(cè)定,新型人工晶狀體在體外可有效殺滅表皮葡萄球菌。 結(jié)論： 本研究首次應(yīng)用噴霧冷凝技術(shù)成功制備可用于眼部的藥物緩釋微球,并在此基礎(chǔ)上運(yùn)用襻孔制備技術(shù)及負(fù)壓吸引技術(shù)完成了襻上載有藥物緩釋微球人工晶狀體的研制。藥物緩釋微球的嵌入對(duì)人工晶狀體的光學(xué)、力學(xué)特性無明顯影響。新型人工晶狀體可持續(xù)釋放足量、有效的藥物,并具有理想的體外抗菌性能。 第二部分：襻上嵌有藥物緩釋微球人工晶狀體的體內(nèi)抗菌性能研究 目的： 評(píng)價(jià)襻上嵌有藥物緩釋微球新型人工晶狀體在兔眼內(nèi)預(yù)防細(xì)菌性眼內(nèi)炎的有效性和安全性。 方法： 運(yùn)用負(fù)壓吸引法將載有加替沙星的三硬脂酸甘油酯藥物緩釋微球嵌入根部有襻孔的疏水性聚丙烯酸酯人工晶狀體,制備襻上嵌有藥物緩釋微球的新型人工晶狀體。將15只比利時(shí)色素兔(15眼)隨機(jī)分為三組,行標(biāo)準(zhǔn)超聲乳化術(shù)后隨機(jī)植入常規(guī)疏水性聚丙烯酸酯IOL(A組),常規(guī)疏水性聚丙酯酸酯IOL(B組),襻上嵌有藥物緩釋徽球的新型IOL(C組),每一IOL組5只兔(5眼,右眼)；A組術(shù)后眼內(nèi)不打入表皮葡萄球菌菌液,B、C組于術(shù)后1天前房打入表皮葡萄球菌菌液,術(shù)后予抗炎藥物治療,不使用抗生素滴眼液。術(shù)前1天,術(shù)后第1、2、3、4、8、15、22、29天,應(yīng)用裂隙燈顯微鏡觀察眼瞼、結(jié)膜、角膜、前房、虹膜、瞳孔及IOL等眼前節(jié)情況并按照相應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分；出現(xiàn)前房混濁、滲出或積膿者,即抽取房水進(jìn)行革蘭染色、細(xì)菌培養(yǎng)及Bruker Daltonik MALDI Biotyper質(zhì)譜分析。出現(xiàn)眼內(nèi)炎的動(dòng)物于術(shù)后8天處死取材,其余動(dòng)物于術(shù)后1月取材,取出眼球行石蠟包埋切片,HE染色后觀察角膜、虹膜及視網(wǎng)膜的情況,并進(jìn)行三組間的比較。 結(jié)果： 嵌有藥物緩釋微球的IOL和常規(guī)疏水性聚丙烯酸酯IOL一樣,術(shù)中均能順利植入囊袋,術(shù)后不引起前房炎癥反應(yīng)。三組動(dòng)物術(shù)前眼部均無炎癥反應(yīng)；術(shù)后1天(打入表皮葡萄球菌前)的眼前節(jié)炎癥反應(yīng)評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；打入菌液后(術(shù)后第二天起),B組與A、C組間的炎癥評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,C組與未打菌液的A組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。B組動(dòng)物打入菌液后出現(xiàn)明顯的眼內(nèi)炎表現(xiàn),抽取的房水經(jīng)涂片染色、細(xì)菌培養(yǎng)、質(zhì)譜分析鑒定為表皮葡萄球菌；C組動(dòng)物打入菌液后均無眼內(nèi)炎表現(xiàn)。兔眼石蠟切片示A、C兩組兔眼角膜、虹膜、視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)規(guī)則,排列有序,B組兔眼角膜水腫、虹膜腫脹充血、視網(wǎng)膜表面有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)伴纖維滲出。 結(jié)論： 襻上嵌有藥物緩釋微球人工晶狀體植入兔眼后,能有效殺滅眼內(nèi)細(xì)菌,降低細(xì)菌性眼內(nèi)炎的發(fā)生率,且眼內(nèi)使用的安全性良好。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R779.66

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本文編號(hào)：2533044