【摘要】：目的： 先天性白內(nèi)障是嬰幼兒常見的眼科疾病,在全球范圍內(nèi),先天性白內(nèi)障的發(fā)病率約為0.01-0.15%,而導(dǎo)致其發(fā)生的病因有10-25%歸結(jié)于遺傳性改變,其中常染色體顯性遺傳是最為常見的模式。如今,先天性白內(nèi)障已經(jīng)成為兒童視力缺損和兒童致盲的重要原因之一。本疾病的遺傳學(xué)致病機制錯綜復(fù)雜,致病基因并非單一,回顧之前針對此方面的研究,現(xiàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)20余種不同的致病基因。本研究旨在分析一個先天性白內(nèi)障的中國家系,定位其家系內(nèi)的致病基因并進(jìn)行檢測。 方法： 本次實驗擬針對一個四代的先天性白內(nèi)障家系進(jìn)行研究,家系現(xiàn)存共32名成員,其中8人罹患先天性白內(nèi)障。實驗中對該家系所有成員采集其詳細(xì)的家族史,并進(jìn)行一系列眼科檢查,包括視力檢查、裂隙燈顯微鏡檢查、眼底檢查等。抽取家系所有人員以及100名正常對照者的外周靜脈血,提取基因組DNA,使用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)擴增疾病相關(guān)的候選基因的目的片段,對擴增的產(chǎn)物進(jìn)行雙向測序。分析基因序列以確定該家系致病基因,并通過軟件預(yù)測基因改變對相應(yīng)蛋白質(zhì)的功能是否有影響。 結(jié)果： 裂隙燈檢查顯示該家系表型為繞核性白內(nèi)障。對家系圖進(jìn)行分析,該家系疾病遺傳方式是常染色體顯性遺傳。基因測序結(jié)果顯示CRYAA基因第一外顯子區(qū)域第34位堿基發(fā)生了CT的改變,致使翻譯的第12位氨基酸由精氨酸變?yōu)榱税腚装彼?p.R12C)。該家系8名患者均有該位點的相同堿基改變,而家系中其他健康成員和100名正常對照者均沒有發(fā)現(xiàn)該位點的堿基改變。p.R12C突變與家系中患者共分離。該位點的氨基酸編碼改變使得突變位點和附近區(qū)域氨基酸的疏水性增大,且該突變很大可能為有害突變。結(jié)合文獻(xiàn)證明該突變與先天性白內(nèi)障的發(fā)生有很大的關(guān)系,為本家系致病突變。 結(jié)論： 本研究在一個先天性白內(nèi)障的中國家系里發(fā)現(xiàn)了CRYAA c.34CT突變,此突變?yōu)殄e義突變,與該疾病共分離。結(jié)合已有研究,進(jìn)一步支持了CRYAA基因在該位點的突變對于先天性白內(nèi)障的致病性。
[Abstract]:Objective: congenital cataract is a common ophthalmic disease in infants and young children. The incidence of congenital cataract is about 0.01 鈮，

本文編號：2502062