【摘要】：目的通過雄激素受體拮抗劑氟他胺溶液灌胃建立大鼠干眼模型,觀察干眼大鼠角膜及淚腺組織病理變化及TNF-α、IL~(-1)α的表達(dá)。方法取32只SPF級SD雌性大鼠隨機(jī)分為4組,氟他胺高、中、低濃度組和對照組,每組8只,每天分別用濃度為16 mg·kg-1、13 mg·kg-1、10 mg·kg-1氟他胺溶液和1 m L生理鹽水灌胃。給藥后0周、2周、4周、8周、16周、20周分別檢測各組基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)(SchirmerⅠtest,SⅠt)值、淚膜破裂時間(break-up time,BUT)及角膜熒光素鈉染色情況。給藥后0周、10周、20周采用放射免疫法檢測各組血清睪酮濃度。給藥后20周處死大鼠取各組角膜與淚腺組織行病理學(xué)觀察,免疫組織化學(xué)方法檢測各組TNF-α、IL~(-1)α的表達(dá)情況。結(jié)果給藥后4周時高、中濃度組SⅠt值開始減小,與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.05)。8周時高、中、低濃度組的SⅠt值均小于對照組(均為P0.05),20周時高(3.23±0.31)mm、中(3.98±0.36)mm、低(4.73±0.18)mm濃度組的SⅠt值進(jìn)一步減小,且均較對照組(9.60±0.60)mm下降大于50%(均為P0.05),高、中、低濃度組兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.05)。給藥后4周時高濃度組大鼠即出現(xiàn)BUT縮短,8周時,高、中、低濃度組的BUT均短于對照組(均為P0.05),20周時高(2.40±0.61)s、中(4.32±0.68)s、低(6.10±0.81)s濃度組的BUT較對照組(9.12±0.73)s進(jìn)一步縮短,各組之間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.05)。給藥后4周時高、中濃度組開始出現(xiàn)角膜上皮點(diǎn)狀熒光素鈉著色,16周時中、低濃度組出現(xiàn)小片狀著色,高濃度組可見角膜上皮彌漫性大片狀著色,20周時各組染色評分兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.05)。給藥后20周時睪酮濃度高濃度組(5.08±0.21)pg·m L~(-1)、中濃度組(4.23±0.16)pg·m L~(-1)、低濃度組(3.58±0.24)pg·m L~(-1)較對照組(2.24±0.15)pg·m L~(-1)不同程度升高,與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.05),高、中、低濃度組兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.05)。HE染色顯示高、中、低濃度組角膜出現(xiàn)不同程度鱗狀上皮層次增加,基底細(xì)胞排列紊亂,基質(zhì)層水腫;高、中、低濃度組淚腺上皮細(xì)胞小而密集,腺泡萎縮融合,結(jié)構(gòu)紊亂,高濃度組改變最為顯著。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示高、中、低濃度組角膜與淚腺上皮細(xì)胞中TNF-α、IL~(-1)α陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)均高于對照組(均為P0.05)。結(jié)論雄激素受體拮抗劑氟他胺溶液灌胃可以成功誘導(dǎo)混合型干眼模型,干眼大鼠角膜和淚腺上皮細(xì)胞發(fā)生病理學(xué)改變,炎性因子TNF-α、IL~(-1)α的表達(dá)明顯增高。
[Abstract]:Objective to establish rat dry eye model by oral administration of androgen receptor antagonist flutamide solution, and to observe the pathological changes of cornea and lacrimal gland and the expression of TNF- 偽 and IL~ (-1) 偽 in dry eye rats. Methods Thirty-two SPF grade SD female rats were randomly divided into 4 groups: flutamide high, middle and low concentration group and control group, 8 rats in each group. Each day, 16 mg kg-1,13 mg kg-1,10 mg kg-1 flutamide solution and 1 mL normal saline were administered intragastrically respectively. The basic tear secretion test (Schirmer 鈪，

本文編號：2366869