本文選題：中耳膽脂瘤　切入點：TLR4　出處：《山西醫(yī)科大學》2012年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：研究背景 中耳膽脂瘤是一種位于中耳內的囊性結構，而非真性腫瘤，但它具有類似腫瘤的持續(xù)生長及破壞能力，常引起一系列嚴重的顱內外并發(fā)癥，危及生命，因此一直受到國內外專家的廣泛關注。后天性膽脂瘤發(fā)病機理存在爭議已有一個世紀，至少已證實存在有四個方面證據,但現在唯一達成共識的是機體為防御慢性炎癥而產生的一系列異常免疫應答，造成膽脂瘤持續(xù)發(fā)展及骨質破壞。Toll樣受體(toll-like receptors，TLRs)是先天性免疫模式識別受體(pattern recognition receptor，PRR)之一，通過識別病原微生物及其病原相關分子模式(pathogen associated molecularpatterns，PAMPs)快速激活天然免疫系統(tǒng)�，FM Szczepanski，WSzyfter等研究發(fā)現TLR（TLR-2，TLR-3，TLR-4）在膽脂瘤微環(huán)境中表達豐富，提示Toll樣受體4有可能參與了中耳膽脂瘤的發(fā)生發(fā)展過程。本實驗擬采用SYBR Green實時定量反轉錄聚合酶鏈反應(SYBR RT-PCR)方法,觀察炎癥反應程度不同的中耳膽脂瘤組織中TLR4的表達及其下游傳導分子MyD88的表達，進一步探討TLR4信號轉導途徑在中耳膽脂瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用，深入了解中耳膽脂瘤發(fā)病機制，并為找尋中耳膽脂瘤有效的保守治療方法提供新的途徑。 方法 選擇中耳膽脂瘤組織標本35例，均來自山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科住院患者35例（男13例，女22例，年齡16—62歲)平均37.12歲，耳流膿史1個月～30年，平均5.14年；其中聽骨無破壞者8例，破壞一個聽骨者8例，破壞兩個聽骨者13例，破壞三個聽骨者6例。然后我們根據顯微鏡下所見上皮下基質炎癥反應的程度，在手術中取標本時即分為炎癥組與非炎癥組，其中炎癥組占13份，非炎癥組占12份。對照組標本取自中耳乳突根治術中正常外耳道皮膚組織10例。上述所有標本在收集后立即在顯微鏡下仔細剔除中耳膽脂瘤鱗屑及其他壞死組織，置于-80℃冰箱保存，以備用作RT-PCR檢測。所有選取患者術前均行顳骨高分辨CT檢查，術后病理活檢均證實為后天繼發(fā)性膽脂瘤。采用實時熒光定量PCR（Real-time PCR）直接檢測炎癥組、非炎癥組、正常對照組TLR4、MyD88 mRNA的表達。 結果 1、Real time -PCR方法直接檢測三組實驗樣本TLR4mRNA，炎癥組TLR4平均2-~(ΔΔCT)值為0.689（0.200,2.050），非炎癥組TLR4平均2-~(ΔΔCT)值為0.291（0.020,0.990），正常對照組TLR4、平均2-~(ΔΔCT)值為0.163（0.001,0.990）。 2、Real time -PCR方法直接檢測三組實驗樣本MyD88mRNA的表達顯示：炎癥組為MyD88平均2-~(ΔΔCT)值0.777（0.320，1.84）；非炎癥組MyD88平均2-~(ΔΔCT)值為0.320（0.01,0.990），正常對照組MyD88平均2-~(ΔΔCT)值為0.224（0.002,0.990）。 3、炎癥組TLR4、MyD88mRNA表達水平較正常外耳道組分別上升了4倍和3倍，，且差異有統(tǒng)計學意義（p值均0.05）;炎癥組TLR4、MyD88mRNA表達水平較非炎癥組分別上升了2倍和1倍，且差異有統(tǒng)計學意義(p值均0.05)。 4.我們將TLR4與MyD88做spearman秩相關性分析，相關系數為r=0.955，P值0.05。表明在膽脂瘤型中耳炎發(fā)病過程中，在基因水平，TLR4與MyD88是呈正相關的。 結論 1、中耳膽脂瘤組織中有TLR4mRNA、MyD88mRNA的表達。 2、中耳膽脂瘤組織中，尤其是炎癥反應明顯的膽脂瘤組織，TLR4及其下游信號轉導分子的表達量發(fā)生改變，提示膽脂瘤型中耳炎的發(fā)病確實與炎癥程度密切相關。 3、炎癥反應明顯的膽脂瘤上皮組織中TLR4表達上調，同時它的下游傳導分子MyD88表達增強，兩者呈正相關。因此我們推論TLR4-MyD88信號傳導途徑可能是膽脂瘤發(fā)病的一個重要機制。
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【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R764

【引證文獻】

相關碩士學位論文 前1條

1 任艷杰;高糖環(huán)境下脂聯素對人腎小管上皮細胞凋亡率及Bax、Bcl-2表達的影響[D];山西醫(yī)科大學;2013年

本文編號：1620615