本文關鍵詞：大鼠袖狀胃切除術后ghrelin的改變及在糖尿病緩解中的作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的1、明確袖狀胃切除術對大鼠肥胖、Ⅱ型糖尿病的總體療效。2、尋找一種經(jīng)濟有效安全,最接近生理狀態(tài)的構建大鼠Ⅱ型糖尿病模型方式。3、探究袖狀胃切除術以后大鼠ghrelin分泌的變化,以及其在糖尿病緩解中的可能作用。4、通過改變進食規(guī)律研究袖狀胃切除術對于ghrelin分泌節(jié)律的影響。研究方法通過查閱文獻以及課題組部討論之后,自行配置了專用的高脂高糖飼料,經(jīng)過12個月的飼養(yǎng),成功建成了23只肥胖、Ⅱ型糖尿病大鼠模型,該23只大鼠血糖、糖化血紅蛋白等指標均符合T2DM的診斷標準。隨機分為兩組,一組為袖狀胃切除術組(SG組,n=11),另外一組為假手術組(S組,n=10)。術后禁食2天,待大便恢復以后逐漸開始進食流質飲食,于第5日開始進食普食。分別在術后1周、4周、8周時在空腹狀態(tài)下經(jīng)眶靜脈取血。經(jīng)ELISA法分別檢測AG、TG、胰島素、血糖、糖化血紅蛋白等指標,計算HOMA-IR,AG/TG,AG/UAG等指標,分析袖狀胃切除術的糖尿病、肥胖治療效果。另外從第8周開始改變飲食規(guī)律,禁食一天以后開始每日三次投食,分為早中晚三次,每次半小時。改變飲食規(guī)律一月后,SG組和S組分別于三餐前和三餐后,以及兩餐之間取血,檢測AG、TG變化。觀察袖狀胃切除術后對于ghrelin分泌節(jié)律的影響。結果我們課題組經(jīng)過高脂高糖飼料飼養(yǎng)以后構建的Ⅱ糖尿病大鼠模型非常穩(wěn)定,總得建模成功率為40%。高脂高糖飼養(yǎng)12個月以后大鼠平均體重超過650g,血糖平均值約8.6mmol/l左右,糖化血紅蛋白約6.5%。胰島素抵抗明顯,穩(wěn)態(tài)評估模型計算值約為6,遠遠超過建模以前。而且經(jīng)過高脂高糖飼養(yǎng)以后大鼠AG升高,從100ng/l上升到250ng/l,TG下降,從1000ng/l下降到850ng/l。而且AG/UAG的比例相應升高。不論高脂高糖飼養(yǎng)構建Ⅱ型糖尿病模型還是大鼠袖狀胃切除術目前都比較成功。SG組大鼠死亡1只,可能由吻合口漏導致腹腔感染引起的。其余大鼠一直存活至實驗結束。袖狀胃切除術組與假手術組相比體重下降明顯,平均體重下降超過200g。而且體重穩(wěn)定不反彈。袖狀胃切除術治療糖尿病的效果非常理想,在術后一周內(nèi)越有60%的大鼠糖尿病得到緩解(血糖低于5.6-6.9mmol/l),術后第四周80%的大鼠糖尿病完全緩解(血糖恢復正常、糖化血紅蛋白小于6.5%)。而且糖尿病的治療效果非常穩(wěn)定,一直到術后第8周時糖化血紅蛋白依舊正常。袖狀胃切除術后AG、TG下降明顯,其中AG從250ng/l下降到100ng/l,TG從850ng/l下降到500ng/l,AG/UAG比例下降。相對于手術組而言假手術組對于糖尿病基本沒有治療效果,而且AG、TG、AG/UAG基本不變。而圍手術期內(nèi)假手術組大鼠體重下降考慮為飲食減少的原因。大鼠改變飲食規(guī)律以后可以誘導ghrelin分泌節(jié)律改變,產(chǎn)生隨飲食改變的周期節(jié)律性變化,特別是TG,飲食前升高,飲食后降低的規(guī)律非常明顯,這種變化與人類十分相似。與實驗組相比對照組AG變化與TG相似呈現(xiàn)出非常明顯的飲食節(jié)律性,而實驗組AG變化幅度減小。說明飲食節(jié)律的改變影響ghrelin的分泌規(guī)律。我們大膽假設,ghrelin的分泌可能存在是一種前饋的調節(jié)方式。另外袖狀胃切除術后可能發(fā)生超負抑制,抑制GOAT活性,使AG分泌維持在低水平,這可能是糖尿病緩解的重要原因。結論1、大鼠長時間喂養(yǎng)高脂高糖飼料可以誘發(fā)Ⅱ型糖尿病,但是不同個體時間不同。2、袖狀胃切除術是安全、有效的肥胖和Ⅱ型糖尿病的治療方法。3、袖狀胃切除術以后AG、TG特征像改變在袖狀胃切除術緩解糖尿病中起到重要作用。4、改變飲食節(jié)律可以改變ghrelin的分泌,袖狀胃切除術也可以改變ghrelin的分泌節(jié)律。肥胖與Ⅱ型糖尿病的發(fā)病密切相關,袖狀胃切除術可以安全有效的治療肥胖和Ⅱ型糖尿病,但是相關機制尚不清楚,ghrelin在其中起的作用存在爭議,我們在本研究中詳細的闡明了大鼠從健康到發(fā)生肥胖和Ⅱ型糖尿病的過程中AG、TG的變化,以及手術以后AG、TG的改變,提供了非常有價值的動物實驗證據(jù)。在本實驗中我們發(fā)現(xiàn)袖狀胃切除術以后AG的改變非常支持卡明斯教授的“超負抑制理論”。說明GOAT在袖狀胃切除術緩解Ⅱ型糖尿病中起到重要作用。
【關鍵詞】：肥胖 Ⅱ型糖尿病 袖狀胃切除術 Ghrelin
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R656.6;R587.1
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 縮略詞表10-11
• 前言11-17
• 一、肥胖的定義及分類11-12
• 二、肥胖流行病學以及發(fā)病機制12-13
• 三、肥胖與糖代謝異常13-14
• 四、肥胖的治療與代謝手術發(fā)展史14-15
• 五、本研究的意義15-17
• 第一部分 相關實驗技術、試驗流程簡介及動物模型構建17-25
• 一、實驗流程17
• 二、相關實驗技術17-18
• 三、動物模型構建18-21
• 四、大鼠解剖學研究以及袖狀胃切除術技術要點21-22
• 五、建�？偨Y22-25
• 第二部分 袖狀胃切除術的糖尿病治療效果25-31
• 一、代謝手術緩解糖尿病的機理25-26
• 二、代謝手術減重、糖尿病治療效果26-29
• 三、討論29-31
• 第三部分 袖狀胃切除術對大鼠Ghrelin的影響以及其在糖尿病緩解中的作用31-39
• 一、Ghrelin簡介31-32
• 二、肥胖糖尿病大鼠袖狀胃切除術后大鼠Ghrelin的改變32-34
• 三、改變飲食以后大鼠ghrelin分泌的變34-36
• 四、討論36-39
• 參考文獻39-42
• 文獻綜述 肥胖與糖尿病42-53
• 參考文獻49-53
• 學術論文和科研成果53-54
• 致謝54

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  本文關鍵詞：大鼠袖狀胃切除術后ghrelin的改變及在糖尿病緩解中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：434600