第一部分抑制vWF對骨肉瘤細(xì)胞增殖和遷移的影響引言:Von Willebrand因子(vWF):血管性血友病因子,是血液循環(huán)系統(tǒng)中一種重要的促凝血因子。此外,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)vWF在骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)原發(fā)灶腫瘤組織和轉(zhuǎn)移灶腫瘤組織之間存在表達(dá)差異,在轉(zhuǎn)移部位的腫瘤組織中表達(dá)顯著增加。然而,vWF在骨肉瘤進(jìn)展過程中所起的作用及其機(jī)制尚不明確,需要進(jìn)一步研究。目的:1、進(jìn)一步研究vWF在骨肉瘤進(jìn)展過程中所起的作用。2、探究骨肉瘤發(fā)生與發(fā)展中,vWF和mi RNA-24之間的相互作用機(jī)制。方法:在人骨肉瘤腫瘤組織和細(xì)胞系中,對vWF和mi RNA-24的表達(dá)特征進(jìn)行免疫熒光標(biāo)記和實時熒光定量PCR分析。通過雙熒光素酶報告基因檢測mi RNA-24與vWF之間的相互作用。采用細(xì)胞增殖、克隆形成以及劃痕試驗來測定vWF和mi RNA-24對骨肉瘤細(xì)胞增殖和遷移能力的影響。采用Kaplan-Meier分析和Pearson’s卡方檢驗對骨肉瘤患者mi RNA-24的臨床意義進(jìn)行分析。結(jié)果:在骨肉瘤的腫瘤組織(n=84)和細(xì)胞株SAOS-2,MG-63,143B,U2OS,HOS中,...

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【學(xué)位級別】：博士

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圖1VWF和ADAMTS13結(jié)構(gòu)域示意圖

引言vWF水平對骨肉瘤細(xì)胞增殖遷移及骨科大手術(shù)后血液高凝狀態(tài)的影響現(xiàn)在午夜24時，出現(xiàn)這種波動主要是由于vWF合成水平的周期性變化[71]。血液循環(huán)中，影響vWF水平的因素很多，主要包括：炎癥、應(yīng)激、創(chuàng)傷、血型、年齡、甲狀腺素水平、妊娠以及腫瘤等因素[72,73]。此外，O....

圖2ADAMTS13剪切VWF的不同結(jié)構(gòu)域當(dāng)大小不等的各種vWF多聚體，尤其那些超大分子的vWF分泌進(jìn)入到血液循環(huán)中

vWF水平對骨肉瘤細(xì)胞增殖遷移及骨科大手術(shù)后血液高凝狀態(tài)的影響引言間隔區(qū)、凝血酶敏感蛋白1（TSP1）第2-8重復(fù)基序、補(bǔ)體結(jié)合區(qū)域（CUB）[83]。ADAMTS13能夠通過水解vWF結(jié)構(gòu)的A2區(qū)，剪切血液循環(huán)中超大分子量vWF多聚體，從而使得血漿中超....

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