血清學(xué)骨轉(zhuǎn)化標記物評價鈦微粒誘導(dǎo)骨溶解的研究
本文關(guān)鍵詞:血清學(xué)骨轉(zhuǎn)化標記物評價鈦微粒誘導(dǎo)骨溶解的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:觀察鈦微粒誘導(dǎo)小鼠顱骨骨溶解模型中骨溶解狀態(tài)下各種骨代謝標記物(bone turnover marker-BTM)的變化情況以及抗骨溶解治療后各指標反應(yīng)情況以達到以下目的:1.了解模型中骨代謝情況;2.檢測和篩選有意義單個指標或者含有多種標記物的“標記盤”,可適用于早期診斷假體周圍骨溶解,監(jiān)測抗骨溶解治療效果;3.更好的探索假體周圍骨溶解的病程機制,對該疾病有一個更直觀的認識;4.為下一步臨床的研究和對抗假體松動治療藥物的研發(fā)提供良好的參考依據(jù)?最終達到早期預(yù)測、早期診斷、早期治療的目的,盡可能的阻止或延遲無菌性松動的發(fā)展進程,從而使避免翻修手術(shù)成為可能?方法:制備鈦微粒誘導(dǎo)小鼠顱骨骨溶解模型,實驗分為3組,單純手術(shù)組只接受PBS刺激,實驗組接受30mg鈦微粒刺激,治療組接受30mg鈦微粒刺激+阿倫膦酸鈉治療0.3 mg/(kg·w)?實驗第14天,所有小鼠眼眶靜脈采血獲取血清標本,處死小鼠,將小鼠顱骨行Micro-CT(顯微CT)檢查,獲得小鼠顱骨標本的立體三維圖像和骨參數(shù)(bone mineral density-BMD和(bone volume fraction-BVF),對顱骨標本進行HE染色?測量血清學(xué)BTM參數(shù):NF-κB受體激活蛋白配體(receptor activator of NF-κB ligand-RANKL),抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase5b TRACP-5b),骨保護素(osteoprotegerin-OPG),I型前膠原氨基端肽(N-terminal peptide of type I procollagen-PINP),I型膠原C端肽(cross-linked C-termianltelopeptide of type I collagen-CTX),骨鈣素(osteocalcin-OCN),堿性磷酸酶(alkaline phosphatase-ALP),RANKL/OPG比在這項微粒誘導(dǎo)的動物模型中被分析?結(jié)果:顯微CT:小鼠顱骨三維重建后顯示對照組未見明顯骨溶解,實驗組出現(xiàn)明顯骨溶解,治療組骨溶解較實驗組明顯減輕,實驗組小鼠的目標區(qū)域的BMD和BVF的數(shù)值低于其它兩組(p0.05)?HE染色顯示實驗組小鼠發(fā)生明顯骨溶解并有大量炎性細胞聚集,治療組中骨溶解程度及炎細胞侵潤程度較實驗組輕,對照組中無骨溶解發(fā)生?血清學(xué)骨轉(zhuǎn)化指標:實驗組的TRACP-5b,CTX值高于其他兩組(p0.05);反之,實驗組PINP,ALP低于其他兩組,并且治療組高于對照組(p0.05),OPG和OPG/RANKL比水平明顯低于其他組(p0.05),與以往的研究結(jié)果相似,以上指標差異均有統(tǒng)計學(xué)意義?RANKL和OCN水平各組比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)?結(jié)論:血清學(xué)CTX,TRACP-5b,ALP,OPG,PINP,RANKL/OPG比水平在鈦微粒誘導(dǎo)小鼠顱骨骨溶解模型中隨著骨溶解發(fā)生相應(yīng)變化,都能很好反映骨溶解發(fā)生,其中骨形成指標PINP和ALP能有效的反映骨溶解情況下的成骨情況,對治療骨溶解的效果有很好的提示意義?結(jié)合以往的研究,以上的骨轉(zhuǎn)化指標可以用于假體周圍骨溶解疾病的監(jiān)測及治療效果的評價,同時可以為進一步的臨床研究和藥物研發(fā)提供參考,使早期干預(yù)來延緩或者避免翻修手術(shù)成為可能,但是需要更多的研究來證實。
【關(guān)鍵詞】:關(guān)節(jié)置換術(shù) 假體無菌性松動 假體周圍骨溶解 骨轉(zhuǎn)化標記物 小鼠顱骨骨溶解模型
【學(xué)位授予單位】:第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R687;R318.08
【目錄】:
- 摘要5-7
- Abstract7-9
- 縮略詞表9-10
- 前言10-16
- 材料和方法16-22
- 結(jié)果22-28
- 討論28-31
- 結(jié)論和展望31-33
- 參考文獻33-38
- 綜述38-47
- 參考文獻45-47
- 攻讀碩士期間發(fā)表的論文47-48
- 致謝48
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本文編號:341845
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